阅读说明：本技术 一种甲硝唑维b6组合物 (Metronidazole vitamin B6 composition ) 是由 张明涛 于华静 刘斐 于 2020-07-30 设计创作，主要内容包括：本发明涉及一种甲硝唑维B6组合物,属于制药技术领域。本发明所述甲硝唑维B6复方片组合物,单位剂量的组合物中含有：甲硝唑维200mg,维B6 20mg,枸橼酸钠7-16mg,预胶化淀粉60-100mg,气相二氧化硅40-80mg,聚维酮K30 8-15mg,羟丙纤维素的加入量为聚维酮K30的0.8-1.6倍。本发明提供了一种稳定的甲硝唑维B6复方片组合物,为临床提供了质量优秀的药品。(The invention relates to a metronidazole vitamin B6 composition, and belongs to the technical field of pharmacy. The metronidazole vitamin B6 compound tablet composition disclosed by the invention contains the following components in unit dose: 200mg of metronidazole, 620mg mg of vitamin B, 7-16mg of sodium citrate, 60-100mg of pregelatinized starch, 40-80mg of fumed silica, 308-15 mg of povidone K and 0.8-1.6 times of the addition amount of hydroxypropyl cellulose of the povidone K30. The invention provides a stable metronidazole vitamin B6 compound tablet composition, which provides a medicine with excellent quality for clinic.)

一种甲硝唑维B6组合物

技术领域

本发明涉及一种甲硝唑维B6组合物，属于制药技术领域。

背景技术

甲硝唑是一种抗感染药品。用于各种厌氧菌感染:如败血病、心内膜炎、脓胸、肺脓肿、腹腔感染、妇科感染、骨和关节感染、牙周感染等病症，具有广阔的临床用途。但因甲硝唑服用后，会有15%-30%的患者出现消化系统的恶心、呕吐、食欲不振、腹痛等症状；影响临床使用的顺应性，一些患者因不良反应问题不愿意继续服用该药品，尤其是有浅表性胃炎的患者非常抗拒用甲硝唑治疗相关病症。

为了解决上述严重的不良反应，申请人注册申报了甲硝唑VB6复方片，并获得了生产批件，该药的面世，解决了患者服用甲硝唑片后出现的消化系统的恶心、呕吐等问题，获得了患者和医疗服务工作者的认可，成为治疗厌氧菌的一线药物。研发过程中发现，如果处方组成不当，复方制剂中甲硝唑溶出会随时间的延长而降低，同时甲硝唑有关物质呈升高趋势的情况，影响药物的临床使用效果。。

发明目的：提供一种稳定、质量优异的甲硝唑VB6复方片及生产工艺，提高生产合格率。

研究中发现，一定量枸橼酸钠的加人，能够避免甲硝唑维B6复方制剂在存储中出现的降解问题。

本发明的技术方案是：

一种甲硝唑维B6复方片组合物，单位剂量的组合物中含有：甲硝唑维200mg，维B620mg，枸橼酸钠7-16mg，预胶化淀粉60-100mg，气相二氧化硅40-80mg，聚维酮K30 8-15mg，羟丙纤维素的加入量为聚维酮K30的0.8-1.6倍。

本发明技术方案中， 聚维酮K30 与羟丙纤维素两种粘合剂的联合使用，解决了存放过程中甲硝唑溶出降低的问题，分析认为可能是两种粘合剂的联合作用，给片剂保持了一定的硬度并形成一定的保护膜，避免了复方片中维B6易吸湿、及光不稳定等问题。

羟丙纤维素的加入量如果低于聚维酮K30的0.8倍，不能解决存放过程中甲硝唑溶出降低的问题。羟丙纤维素的加入量如果低于聚维酮K30的2倍，会影响甲硝唑的溶出度，估计是粘合剂加入量过高，影响活性成分的溶出。

本发明技术方案中，适量枸橼酸钠的引入，解决了甲硝唑VB6复方片存放过程中的甲硝唑有关物质稳定性问题。

优选的，本发明所述甲硝唑维B6复方片组合物，单位剂量的组合物中含有：甲硝唑维200mg，维B6 20mg，枸橼酸钠10-15mg，预胶化淀粉70-88mg，气相二氧化硅47-70mg，聚维酮K30 10-14mg，羟丙纤维素的加入量为聚维酮K30的1.0-1.4倍。

优选的，本发明所述甲硝唑维B6复方片组合物，单位剂量的组合物中含有：甲硝唑200mg，维B6 20mg，枸橼酸钠12-14mg，预胶化淀粉76-85mg，气相二氧化硅52-66mg，聚维酮K30 10-14mg，羟丙纤维素的加入量为聚维酮K30的1.15-1.3倍。

本发明所述甲硝唑维B6复方片组合物的制备方法，包括以下步骤：

步骤1. 维B6过100目筛，其他原辅料过80目筛；

步骤2. 用40%乙醇水溶液做溶剂制备粘合剂溶液，首先将处方量的聚维酮K30 溶于40%乙醇水溶液中，制备10%溶液，再加入处方量的羟丙纤维素，搅拌溶解；

步骤3. 处方量的维B6、三分之一处方量的气相二氧化硅、三分之一处方量的预胶化淀粉、二分之一处方量的枸橼酸钠混合均匀，置于制粒机中，喷入三分之一的步骤2制备的粘合剂溶液，制粒；

步骤4. 步骤3所得，加入处方量的甲硝唑维、剩余量的枸橼酸钠、预胶化淀粉、气相二氧化硅、枸橼酸钠混合均匀，喷入剩余量的粘合剂溶液，制粒，整粒；

步骤5. 压片。

本发明所述制备方法，分步骤制粒可以解决维B6的含量均匀性问题。

有益效果：本发明提供了一种稳定的甲硝唑维B6复方片组合物，为临床提供了质量优秀的药品。

实施例1. 甲硝唑维200g，维B6 20g，枸橼酸钠7g，预胶化淀粉100g，气相二氧化硅40g，聚维酮K30 8g，羟丙纤维素12.8g，按技术方案所述制备方法制备1000片。

实施例2. 甲硝唑维200g，维B6 20g，枸橼酸钠16g，预胶化淀粉60g，气相二氧化硅80g，聚维酮K30 15g，羟丙纤维素12g，按技术方案所述制备方法制备1000片。

实施例3.甲硝唑维200g，维B6 20g，枸橼酸钠12g，预胶化淀粉76g，气相二氧化硅52g，聚维酮K30 14mg，羟丙纤维素15.4g，按技术方案所述制备方法制备1000片。

实施例4.甲硝唑维200g，维B6 20g，枸橼酸14g，预胶化淀粉85g，气相二氧化硅66g，聚维酮K30 10g，羟丙纤维素13g，按技术方案所述制备方法制备1000片。

对照例1.参考实施例3处方和制备方法，取消枸橼酸钠及相应的制备方法相关步骤，其他相同。制备1000片。

对照例2. 参考实施例3处方和制备方法，具体如下：

处方：甲硝唑维200g，维B6 20g，枸橼酸钠12g，预胶化淀粉76g，气相二氧化硅52g，聚维酮K30 14mg，羟丙纤维素7g（羟丙纤维素的加入量为聚维酮K30的0.5倍），按技术方案所述制备方法制备1000片。

对照例3. 参考实施例3处方和制备方法，具体如下：

处方：甲硝唑维200g，维B6 20g，枸橼酸钠12g，预胶化淀粉76g，气相二氧化硅52g，聚维酮K30 14mg，羟丙纤维素28g（羟丙纤维素的加入量为聚维酮K30的2倍），按技术方案所述制备方法制备1000片。

试验例1、根据药典规定的溶出度测定方法（通则0931第一法），分别测定实施例1-4、对照例1-2的溶出度，结果记录于表1。

表1

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表1数据说明，实施例1-4产品、对照例1-2产品的溶出度符合药典关于30分钟80%溶出的规定。而对照例3产品溶出度不能符合药典规定，说明羟丙纤维素的加入量为聚维酮K30的2倍时，影响甲硝唑的溶出，所制备的复方片甲硝唑溶出不达标。

试验例2. 分别取实施例1-4、对照例1-2铝塑包装的各100片，置于40℃±2℃/75%±5%RH的恒温恒湿箱中，分别于第0天、第1月、第3月、第5月、第6月末取样检测甲硝唑有关物质、以及维B6含量，数据记录于表2-表3。检测依据，药典和产品标准。

表2 加速试验过程中甲硝唑有关物质检测数据，%

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表2数据说明：对照例1产品有关物质呈升高趋势，对照例2产品有关物质略有升高，其他对照例和实施例样品有关物质变化不大或几乎没有变化，说明本发明技术方案中，枸橼酸钠的加入，其他其他辅料的合适配备，获得了非常稳定的效果。

表3 加速试验过程中甲硝唑溶出检测数据，%（为标示量的）

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表3数据说明：对照例2产品中甲硝唑溶出随着存放时间的延长，下降趋势明显。其他实施例和对照例变化不大或几乎没有变化，说明本发明技术方案中，合适比例的羟丙纤维素、和聚维酮K30的加入，对产品的稳定性起了积极的作用。