阅读说明：本技术 一种生物标记物在制备用于诊断自闭症以及判断自闭症康复的产品中的应用 (Application of biomarker in preparation of product for diagnosing and judging recovery from autism ) 是由 殷卫海 张铭超 陶钺 李雨嘉 于 2019-01-04 设计创作，主要内容包括：本发明提供了一种生物标记物在制备用于诊断自闭症以及判断自闭症康复的产品中的应用,所述分子标记物为使用400nm至700nm之间的激发光激发受试者手臂内侧皮肤的自发荧光强度,所述自发荧光的波长范围在420nm至800nm之间。人体手臂内侧皮肤绿色自发荧光的强度越高、左右分布越不对称,则该被测试人的自闭症越严重。本应用无创、高效、简单、准确度高且重复性好。(The invention provides application of a biomarker in preparing a product for diagnosing and judging recovery from autism, wherein the molecular marker is the autofluorescence intensity of the skin on the inner side of an arm of a subject excited by exciting light between 400nm and 700nm, and the wavelength of the autofluorescence is between 420nm and 800 nm. The higher the intensity of the green autofluorescence of the skin on the inner side of the arm of the human body is, the more asymmetric the left-right distribution is, the more serious the autism of the tested human body is. The application is noninvasive, efficient, simple, high in accuracy and good in repeatability.)

一种生物标记物在制备用于诊断自闭症以及判断自闭症康复 的产品中的应用

技术领域

本发明涉及手臂内侧皮肤自发荧光强度以及左右空间分布，作为生物标记物在制备用于诊断自闭症以及判断自闭症康复的产品中的应用。具体的是指通过比较手臂内侧皮肤自荧光强度以及左右荧光强度分布，作为检测自闭症发病以及发病程度的方法，其同时也可以作为评估自闭症康复以及康复程度的方法。

背景技术

自闭症，又称为孤独症，是一种神经系统失调导致的发育障碍，表现为早期不能进行正常的语言表达和社交活动，并且常见做一些刻板、重复性和限制性的动作和行为。目前世界范围内人群发病率大约为1％，男性患者比例大于女性，但女性发病时症状较男性严重，且至少70％的孤独症患者通常还伴有其他疾病。从第一次开始进行流行病学调查时，孤独症的患病率一直持续上升趋势，数据显示英国孤独症患病率为4.1/10000。

目前对于孤独症没有一个早期诊断的方法。临床上只有当自闭症有临床表现时才能诊断。并且，没有一个良好的评估疗效的方法。因此，发明一种新型、无创、简便、可以家庭使用的自闭症检测方法，具有重大的社会经济意义以及临床价值。

发明内容

本发明人的目的是突破现有技术的难题，提出一种可以用于检测自闭症并且对人体无损伤的新型检测方法和应用。

本发明的具体技术方案是：

一种生物标记物在制备用于诊断自闭症以及判断自闭症康复的产品中的应用，所述分子标记物为使用400nm至700nm之间的激发光激发受试者手臂内侧皮肤的自发荧光强度，所述自发荧光的波长范围在420nm至800nm之间。

本发明人检测受试者的手臂内侧皮肤绿色自发荧光，检测后发现自闭症病人手臂内侧皮肤绿色自发荧光显著高于非自闭症人群，而且只有自闭症患者显示出显著的手臂内侧皮肤绿色自发荧光左右不对称的状态。且该荧光强度越高、左右不对称性越高，则自闭症严重程度越高。本发明是以手臂内侧皮肤绿色自发荧光的上升以及左右不对称作为判断自闭症的新生物标志物的检测方法及其应用。

同时，本发明人发现，自闭症获得康复人群的手臂内侧皮肤绿色自发荧光强度显著低于自闭症人群的手臂内侧皮肤绿色自发荧光强度，而且人体自荧光左右对称程度也高于自闭症人群。且荧光强度越低，左右不对称性越低，则自闭症恢复程度越高。

我们发现自闭症人群相较于健康人群，手臂内侧皮肤绿色自发荧光强度显著上升，但是手掌各个位置自荧光没有显著性变化。

在一个具体实施例中，当所述激发光激发受试者手臂内侧皮肤的自发荧光强度值高于非自闭症患者手臂内侧皮肤的自发荧光强度值，则确定受试者患有自闭症。

在一个具体实施例中，当所述激发光激发受试者左右手的手臂内侧皮肤的自发荧光强度有显著差异时，则确定受试者患有自闭症。

在一个具体实施例中，当所述激发光激发受试者体表左右对称位置的自发荧光强度值差异越大时，自闭症程度越严重。

在一个具体实施例中，所述激发光范围优选为460nm-640nm，更优选为460nm-580nm。

在一个具体实施例中，所述接收光范围优选为480nm-700nm，更优选为500nm-620nm。

另一方面，本发明公开了一种检测自闭症的方法，其中，包括以下步骤：

(1)通过400nm至700nm之间的激发光激发患者手臂内侧皮肤；

(2)接收420nm至800nm之间的自发荧光；

(3)分析自发荧光的强度，确定是否是自闭症。

在一个具体实施例中，当所述激发光激发受试者手臂内侧皮肤的自发荧光强度值高于非自闭症患者手臂内侧皮肤的自发荧光强度值，则确定受试者患有自闭症。

在一个具体实施例中，当所述激发光激发受试者左右手的手臂内侧皮肤的自发荧光强度有显著差异时，则确定受试者患有自闭症。

在一个具体实施例中，当所述激发光激发受试者体表左右对称位置的自发荧光强度值差异越大时，自闭症程度越严重。

另一方面，本发明公开了一种检测自闭症恢复程度的方法，其中，包括以下步骤：

(1)通过400nm至700nm之间的激发光激发患者手臂内侧皮肤；

(2)接收420nm至800nm之间的自发荧光；

(3)分析自发荧光的强度，确定是否是自闭症恢复。

在一个具体实施例中，当所述激发光激发患过自闭症的受试者手臂内侧皮肤的自发荧光强度值低于自闭症患者手臂内侧皮肤的平均自发荧光强度值，则确定受试者自闭症恢复。

在一个具体实施例中，当所述激发光激发患过自闭症的受试者手臂内侧皮肤的自发荧光强度值低于自闭症患者手臂内侧皮肤的自发荧光强度值，则确定受试者自闭症恢复。

在一个具体实施例中，当所述激发光激发患过自闭症受试者手臂内侧皮肤的自发荧光强度值低于自闭症患者手臂内侧皮肤的自发荧光强度值，则确定受试者自闭症恢复。

在一个具体实施例中，当所述激发光激发患过自闭症受试者手臂内侧皮肤的自发荧光强度值低于自闭症患者手臂内侧皮肤的自发荧光强度值，则确定受试者自闭症恢复。

在一个具体实施例中，当所述激发光激发自闭症受试者手臂内侧皮肤的自发荧光强度值低于自闭症患者手臂内侧皮肤的自发荧光强度值，则确定受试者自闭症恢复。

在一个具体实施例中，当所述激发光激发自闭症受试者左右手臂内侧皮肤的自发荧光强度值没有显著差异时，则确定受试者自闭症恢复。

本发明做了大量实验，也做了许多其他疾病患者体表荧光，以及健康人群的体表荧光。

附图说明

图1示出使用蓝光激发下，检测各个皮肤位置，自闭症或非自闭症的自发荧光强度代表图。

具体实施方式

下面将通过具体描述，对本发明作进一步的说明。

除非另有限定，本文中所使用的所有技术和科学术语具有与本发明所属技术领域的普通技术人员通常理解相同的含义。

如本文所述，术语“自发荧光”、“自发荧光”、“自发性荧光”、“auto-fluorescence”可互换，其是指组织、细胞、生物物质在受到适当波长的激发光照射后，吸收激发光的能量进入激发态，当退出激发态时发射出比激发光波长更长的光的现象，其中自发荧光为比激发光波长更长的光。

如本文所述，术语“激发光”，是指能够激发生物分子发生自发荧光现象的光，其波长应比自发荧光短。

本文所述，体表荧光，是指人体全表面皮肤组织。

自闭症，又称孤独症或孤独性障碍等，是广泛性发育障碍的代表性疾病。

实施例1：激发光为蓝光波段，手臂内侧皮肤自发荧光强度与自闭症的关系。

生物标记物在制备用于检测自闭症的产品中的应用，其应用包括以下步骤：

(1)通过400nm至700nm之间的激发光激发患者手臂内侧皮肤；

(2)接收420nm至800nm之间的自发荧光；

(3)分析自发荧光的强度，确定是否是自闭症；

(4)分析自发荧光的强度左右侧是否对称，确定是否是自闭症。

根据本发明，对自闭症或非自闭症人群，手臂内侧皮肤绿色自发荧光进行实时无创成像。实验结果显示，如图1所示，相比非自闭症人群的手臂内侧皮肤自发荧光强度，自闭症患者的相应位置的自发荧光强度显著升高。但是手掌的自荧光没有显著差异。

实施例2：激发光为蓝光波段，手臂内侧皮肤自发荧光强度左右不对称性与自闭症的关系。

根据本发明，对自闭症或非自闭症人群，手臂内侧皮肤绿色自发荧光进行实时无创成像。实验结果显示，相比非自闭症人群的左右手臂内侧皮肤自发荧光强度，自闭症患者左右手相应位置的自发荧光强度不对称性显著升高。

本领域的技术人员应当明了，尽管为了举例说明的目的，本文描述了本发明的具体实施方式，但可以对其进行各种修改而不偏离本发明的精神和范围。因此，本发明的具体实施方式和实施例不应当视为限制本发明的范围。本发明仅受所附权利要求的限制。本申请中引用的所有文献均完整地并入本文作为参考。