阅读说明：本技术 白鲜碱在制备用于舒张预收缩的气管平滑肌方面的药物中的应用 (Application of dictamnine in preparation of medicine for relaxing pre-contracted tracheal smooth muscle ) 是由 沈金花 韩淑慧 于 2019-12-31 设计创作，主要内容包括：本发明涉及医药技术技术领域,尤其涉及白鲜碱在制备用于舒张预收缩的气管平滑肌方面的药物中的应用,本发明发现了白鲜碱在舒张预刺激的气道平滑肌方面的作用机理,尤其是对高钾诱导和乙酰胆碱诱导的气道平滑肌的收缩具有舒张作用,也为开发白鲜碱舒张气管平滑肌用于制备治疗哮喘的药物提供了依据。(The invention relates to the technical field of medicines, in particular to application of dictamnine in preparation of a medicine for relaxing pre-contracted airway smooth muscle.)

白鲜碱在制备用于舒张预收缩的气管平滑肌方面的药物中的 应用

技术领域

本发明涉及医药技术技术领域，尤其涉及白鲜碱在制备用于舒张预收缩的气管平滑肌方面的药物中的应用。

背景技术

哮喘又称支气管哮喘，是一种由嗜酸性粒细胞等多种炎症细胞及细胞因子参与的气道炎症性疾病。气道平滑肌持续收缩及钙敏感性提高是哮喘、慢性阻塞性肺病的主要症状之一。在上述呼吸系统疾病的治疗药物中，支气管舒张类药物如糖皮质激素等是临床上的常见药物。近年，各种治疗哮喘的新疗法和新药不断出现，但目前仍未有能彻底治愈哮喘的有效药物，因此仍需要开发可舒张预收缩的气管平滑肌小分子化合物作为治疗哮喘的新药。

白鲜碱是具有明确化学结构的天然化合物，其分子式是C₁₂H₉NO₂，具有抑制血小板聚集，松弛血管，降低血压、抗昆虫等活性，抗菌活性。最近研究表明，白鲜碱对人的子***、结肠癌和口腔癌细胞有细胞毒性，但白鲜碱从未应用于舒张气道平滑肌治疗哮喘方面的药物中。

发明内容

本发明发现了白鲜碱在舒张预刺激的气道平滑肌方面的作用机理，并做了生物学活性实验，也为开发白鲜碱舒张气管平滑肌制备用于治疗哮喘的药物中的应用提供了依据。

本发明提供的技术方案为白鲜碱在制备用于舒张预收缩的气管平滑肌方面的药物中的应用。

其中，所述白鲜碱通过舒张高钾诱导的气道平滑肌的收缩实现所述应用。

其中，所述白鲜碱通过舒张乙酰胆碱诱导的气道平滑肌的收缩实现所述应用。

而且，所述药物为用于治疗哮喘等呼吸性疾病的药物。

而且，所述药物的剂型至少包括胶囊剂、片剂、口服制剂及微囊制剂。

而且，所述药物的给药方式至少包括注射、口服及皮下给药。

与现有技术相比，该技术方案的有益效果在于：本发明通过对实验小鼠离体气管环肌张力的检测，发现白鲜碱具有高效的舒张气管平滑肌的作用，有望应用于缓解哮喘患者发作时气道痉挛和气道阻塞的症状。为开发白鲜碱舒张气管平滑肌制备用于治疗哮喘的药物中的应用提供了依据。

附图说明

图1为白鲜碱对高钾预收缩的气管环的舒张作用；

图2为白鲜碱对乙酰胆碱(ACh)预收缩的气管环的舒张作用。

具体实施方式

下面结合附图和实施例对本发明进行详细具体说明，本发明的内容不局限于以下实施例。

小鼠气管的体外分离：

断颈法处死6-8周的雄性BABL/C小鼠，将小鼠腹部朝上固定在解剖板上，剪开胸腔，暴露出心肺组织，移除心脏之后取下从喉结至肺部的一整段组织，将取下的组织马上浸泡于预冷的PSS溶液(NaCl 135mM，KCl 5mM，MgCl₂ 1mM，CaCl₂ 2mM，HEPES 10mM，glucose10mM，NaOH调pH至7.4)中，然后再转移至胶板上进一步分离出气管环。在体视显微镜下用维纳斯剪小心去除气管外周的***及内腔中的残留血液，分离出约5-7mm左右的主气管环。

小鼠气道平滑肌的张力检测方法：

取适当长度的气管，***两个三角环，一个固定，一个与张力换能器相连，将气管置于含6mL PSS溶液的水浴槽中，37℃温浴，持续通氧。调前负荷为300mg，每15min换一次PSS溶液并再次调前负荷，共4次平衡，平衡60min后加入80mmol/L KCl或100μmol/L ACh预刺激气管，当气管充分收缩后洗脱恢复至基线，待气管休息30min后开始实验。使用80mmol/L KCl或100μmol/L ACh再次进行刺激，然后按照浓度梯度加入DMSO溶解的白鲜碱，看是否引起预收缩的气管环舒张。

实验1：白鲜碱对高钾预收缩的气管环的舒张作用

肌细胞的收缩与胞质内Ca²⁺浓度有关。使用80mmol/L KCl诱发气管平滑肌细胞的电压依赖性钙离子通道(VDCCs)通道开放，使气管平滑肌痉挛，气管环异常收缩。如图1所示，白鲜碱能成剂量依赖性地抑制这种异常收缩，通过对6例实验进行统计，由非线性拟合得出白鲜碱舒张高钾预收缩的气管的量效曲线，其最大舒张值为(93.72±1.06)％，收缩被抑制一半时的浓度(IC50)为(51.6±1.02)％。表明白鲜碱可舒张高钾引起气道平滑肌收缩，且该药物作用呈现剂量依赖性。

实验2：白鲜碱对ACh预收缩的气管环的舒张作用

细胞内Ca²⁺的调控除VDCCs外，还有多种离子通道参与。乙酰胆碱(ACh)是哮喘研究常用的诱发剂，它能激活电压依赖性钙离子通道(VDCCs)和非选择性阳离子通道(NSCCs)。如图2所示，由ACh引起的气管异常收缩也能被白鲜碱剂量依赖性地抑制，通过对6例实验进行统计，由非线性拟合得出白鲜碱舒张ACh预收缩的气管的量效曲线，其最大舒张值为(89.47±3.17)％，收缩被抑制一半时的浓度(IC50)为(190.11±1.02)％。表明白鲜碱可舒张ACh引起气道平滑肌收缩，且该药物作用呈现剂量依赖性。

综上所述，实验说明白鲜碱具有高效的舒张气管平滑肌的作用，尤其是对高钾诱导和乙酰胆碱诱导的气道平滑肌的收缩具有舒张作用，有望应用于缓解哮喘患者发作时气道痉挛和气道阻塞的症状。