一种2,6-二氯甲基吡啶盐酸盐的制备方法
阅读说明：本技术 一种2,6-二氯甲基吡啶盐酸盐的制备方法 (Preparation method of 2, 6-dichloromethylpyridine hydrochloride ) 是由 倪俊 于 2019-11-25 设计创作，主要内容包括：本发明属于有机合成领域,具体涉及一种2,6-二氯甲基吡啶盐酸盐的制备方法,该方法包括以下步骤：(1)以2,6-二甲基吡啶为原料,制备2,6-吡啶二甲酸；(2)2,6-吡啶二甲酸与甲醇在酸性条件下生成2,6-吡啶二甲酸二甲酯；(3)2,6-吡啶二甲酸二甲酯还原为2,6-吡啶二甲醇；(4)2,6-吡啶二甲醇与氯化亚砜反应得到目的产物2,6-二氯甲基吡啶盐酸盐。采用本发明的有益效果是：本发明采用常用的含有吡啶环的化工原料进行乙酰基化反应,反应步骤少,成本低,毒性小,收率高,适于工业化生产。(The invention belongs to the field of organic synthesis, and particularly relates to a preparation method of 2, 6-dichloromethylpyridine hydrochloride, which comprises the following steps: (1) 2, 6-pyridine dicarboxylic acid is prepared by taking 2, 6-dimethyl pyridine as a raw material; (2)2, 6-pyridine dicarboxylic acid and methanol generate dimethyl 2, 6-pyridine dicarboxylate under an acidic condition; (3) reducing 2, 6-pyridine dimethyl dicarboxylate into 2, 6-pyridine dimethanol; (4)2, 6-pyridine dimethanol reacts with thionyl chloride to obtain the target product 2, 6-dichloromethylpyridine hydrochloride. The beneficial effects of the invention are as follows: the method adopts the common chemical raw materials containing pyridine rings to carry out the acetylation reaction, has the advantages of few reaction steps, low cost, low toxicity and high yield, and is suitable for industrial production.)
技术领域
本发明属于有机合成领域，具体涉及一种2,6-二氯甲基吡啶盐酸盐的制备方法。
背景技术
吡啶及其衍生物广泛地分布于自然界。许多植物成分如生物碱等的结构中都含有吡啶环化合物，它们是生产许多重要化合物的基础，是医药、农药、染料、表面活性剂、橡胶助剂、饲料添加剂、食品添加剂、粘合剂等生产中不可缺少的原料。
2,6-二氯甲基吡啶盐酸盐是一种重要的医药和农药中间体，目前通常采用的方法是将吡啶甲基化，再用甲基锂、碘甲烷等昂贵的贵金属化工原料进行反应；或者是直接环合成2，6-号位上有甲基，再通氯气，进行氯化反应。但是用甲基锂、碘甲烷等为原料，成本高，要回收贵金属以及碘元素比较麻烦；用硫酸二甲酯毒性大，对于投料操作比较危险。
发明内容
本发明的目的是克服现有技术中成本高、原料毒性大的技术不足，提供一种成本低、路线短，适于工业化生产的2,6-二氯甲基吡啶盐酸盐的制备方法。
为了解决上述技术问题，本发明采用的技术方案如下：
一种2,6-二氯甲基吡啶盐酸盐的制备方法，该方法包括以下步骤：
(1)以2,6-二甲基吡啶为原料，以水作溶剂，用高锰酸钾将其氧化为2,6-吡啶二甲酸，其中，2,6-二甲基吡啶与高锰酸钾的摩尔比为1:4-5，氧化温度维持为75-80℃，加热35min，反应完将反应液调节为酸性，再冷却至20-25℃得2,6-吡啶二甲酸；
(2)2,6-吡啶二甲酸与甲醇在酸性条件下生成2,6-吡啶二甲酸二甲酯，其中2,6-吡啶二甲酸与甲醇的摩尔比为1:2.5-3；
(3)2,6-吡啶二甲酸二甲酯还原为2,6-吡啶二甲醇；
(4)2,6-吡啶二甲醇与氯化亚砜反应得到目的产物2,6-二氯甲基吡啶盐酸盐，2,6-吡啶二甲醇与氯化亚砜的摩尔比为1:2.2-2.5。
进一步的，所述步骤(1)中高锰酸钾在80℃的条件下分批加入。
进一步的，所述步骤(1)中PH调节是用2mol/l的盐酸将反应液的PH值调节为3-4。
进一步的，所述步骤(1)中冷却过滤的温度为25℃。
进一步的，所述步骤(3)中采用的还原剂是硼氢化钠，所述2,6-吡啶二甲酸二甲酯与硼氢化钠的摩尔比为1：6-8，所述还原反应中加入Lewis酸。
进一步的，所述Lewis酸为三氯化铝。
进一步的，所述还原反应采用的溶剂是THF和甲苯以体积比为1:1混合而成。
本发明的反应方程式为：
采用本发明的有益效果是：本发明采用常用的含有吡啶环的化工原料进行乙酰基化反应，反应步骤少，成本低，毒性小，收率高，适于工业化生产。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明做进一步说明。这些实施例完全是例证性的，它们仅用来对本发明进行具体描述，不应理解为对本发明的限制。
实施例1
(1)在250ml的烧瓶里加入2,6-二甲基吡啶(21.4g,0.2mol)，水150ml，加热至80℃，分批加入高锰酸钾(126.4g，0.8mol)，维持温度在75-80℃加热搅拌35min，薄层色谱跟踪分析，待反应完全用2mol/l的盐酸将反应液的PH值调节为3，将反应液温度冷却至20℃得2,6-吡啶二甲酸。
(2)2,6-吡啶二甲酸与甲醇(16g，0.5mol)在浓硫酸作用下生成2,6-吡啶二甲酸二甲酯。
(3)2,6-吡啶二甲酸二甲酯溶解在75mlTHF和75ml甲苯混合而成的溶剂中，0-5℃分批加入硼氢化钠(45.4g，1.2mol)和三氯化铝，加完继续反应3-4h，薄层色谱跟踪分析至反应完全得2,6-吡啶二甲醇。
(4)2,6-吡啶二甲醇后在甲醇溶液中与氯化亚砜(52.4g，0.44mol)反应，薄层色谱跟踪分析，待反应全部转化为2,6-二氯甲基吡啶盐酸盐后停止反应，抽滤，得产品39.8g，产率为80％(摩尔收率)。
实施例2
(1)在250ml的烧瓶里加入2,6-二甲基吡啶(21.4g,0.2mol)，水150ml，加热至80℃，分批加入高锰酸钾(142.2g，0.9mol)，维持温度在75-80℃加热搅拌35min，薄层色谱跟踪分析，待反应完全用2mol/l的盐酸将反应液的PH值调节为4，将反应液温度冷却至25℃得2,6-吡啶二甲酸。
(2)2,6-吡啶二甲酸与甲醇(17.9g，0.56mol)在浓硫酸作用下生成2,6-吡啶二甲酸二甲酯。
(3)2,6-吡啶二甲酸二甲酯溶解在75mlTHF和75ml甲苯混合而成的溶剂中，0-5℃分批加入硼氢化钠(53g，1.4mol)和三氯化铝，加完继续反应3-4h，薄层色谱跟踪分析至反应完全得2,6-吡啶二甲醇。
(4)2,6-吡啶二甲醇后在甲醇溶液中与氯化亚砜(54.7g，0.46mol)反应，薄层色谱跟踪分析，待反应全部转化为2,6-二氯甲基吡啶盐酸盐后停止反应，抽滤，得产品40.9g，产率为82％(摩尔收率)。
实施例3
(1)在250ml的烧瓶里加入2,6-二甲基吡啶(21.4g,0.2mol)，水150ml，加热至80℃，分批加入高锰酸钾(15.8g，1.0mol)，维持温度在75-80℃加热搅拌35min，薄层色谱跟踪分析，待反应完全用2mol/l的盐酸将反应液的PH值调节为3，将反应液温度冷却至25℃得2,6-吡啶二甲酸。
(2)2,6-吡啶二甲酸与甲醇(19.2g，0.6mol)在浓硫酸作用下生成2,6-吡啶二甲酸二甲酯。
(3)2,6-吡啶二甲酸二甲酯溶解在75mlTHF和75ml甲苯混合而成的溶剂中，0-5℃分批加入硼氢化钠(68.1g，1.8mol)和三氯化铝，加完继续反应3-4h，薄层色谱跟踪分析至反应完全得2,6-吡啶二甲醇。
(4)2,6-吡啶二甲醇后在甲醇溶液中与氯化亚砜(59.5g，0.5mol)反应，薄层色谱跟踪分析，待反应全部转化为2,6-二氯甲基吡啶盐酸盐后停止反应，抽滤，得产品38.8g，产率为78％(摩尔收率)。