阅读说明：本技术 异紫堇定碱或其盐在制备降低血尿酸水平、防治尿酸性肾病的药品中的用途 (Application of isocorydine or salt thereof in preparing medicine for reducing blood uric acid level and preventing and treating uric acid nephropathy ) 是由 马良 付平 于 2019-12-02 设计创作，主要内容包括：本发明涉及异紫堇定碱或其盐在制备降低血尿酸水平、防治尿酸性肾病的药品中的用途,属于医药领域。一方面,本发明提供了异紫堇定碱或其盐在制备降低血尿酸水平的药品或保健品中的用途。另一方面,本发明还提供了异紫堇定碱或其盐在制备预防和/或治疗尿酸性肾病的药品中的用途。动物实验证明,异紫堇定碱能够大幅降低血尿酸水平,同时改善高尿酸血症小鼠肾小管扩张、坏死以及肾纤维化的程度。本发明的应用能够为临床治疗高尿酸血症及其导致的高尿酸肾病提供新的用药选择。(The invention relates to application of isocorydine or salts thereof in preparing medicines for reducing the level of uric acid and preventing and treating uric acid nephropathy, belonging to the field of medicines. In one aspect, the invention provides the use of isocorydine base or a salt thereof in the preparation of a medicament or health care product for reducing the level of uric acid in blood. In another aspect, the invention also provides the use of isocorydine alkali or salt thereof in the preparation of a medicament for preventing and/or treating uric acid nephropathy. Animal experiments prove that the isocorydine can greatly reduce the blood uric acid level and improve the degree of dilatation, necrosis and renal fibrosis of the renal tubules of the mice with the hyperuricemia. The application of the invention can provide a new drug selection for clinical treatment of hyperuricemia and hyperuricemia nephropathy caused by the hyperuricemia.)

异紫堇定碱或其盐在制备降低血尿酸水平、防治尿酸性肾病 的药品中的用途

技术领域

本发明涉及异紫堇定碱或其盐在制备降低血尿酸水平、防治尿酸性肾病的药品中的用途，属于医药领域。

背景技术

高尿酸血症指正常嘌呤饮食情况下，非同日两次测定空腹血清尿酸水平男性≥416μmol/L(7mg/dl)，女性≥357μmol/L(6mg/dl)。近年来，国内外众多研究证实高尿酸血症与痛风、心血管疾病、代谢综合征、高血压及肾脏疾病的发生发展密切相关。高尿酸血症是慢性肾脏病(Chronic Kidney Disease，CKD)患病率增高的重要原因，并且是CKD进展的独立风险因素。研究表明，降低血尿酸水平可以延缓肾脏疾病进展。治疗高尿酸肾病重在预防、纠正高尿酸血症，降低血尿酸水平，防止尿酸盐沉积在肾脏。

异紫堇定碱，(+)-Isocorynoline，CAS号为475-67-2，其结构式如下所示：

异紫堇定碱是国家药品监督管理总局批准的解痉镇痛药，此外，研究表明它还具有抗疟、舒张血管和抗心律不齐的作用。然而，目前尚未见异紫堇定碱具有降尿酸、防治尿酸性肾病作用的相关报道。

发明内容

本发明旨在至少解决现有技术中存在的技术问题之一。为此，本发明的目的在于提供异紫堇定碱或其盐在制备降低血尿酸水平的药品或保健品中的用途。本发明的另一目的在于提供异紫堇定碱或其盐在制备预防和/或治疗尿酸性肾病的药品中的用途。

本发明提供了异紫堇定碱或其盐在制备降低血尿酸水平的药品或保健品中的用途。

本发明提供了异紫堇定碱或其盐在制备预防和/或治疗尿酸性肾病的药品中的用途。

进一步地，所述的药品降低血肌酐水平。

进一步地，所述的药品降低血尿酸水平。

进一步地，所述的药品降低尿蛋白肌酐比。

进一步地，所述的药品改善肾小管扩张和/或坏死。

进一步地，所述的药品减少肾脏炎性细胞数量。

进一步地，所述的药品改善肾纤维化。

进一步地，所述的药品或保健品是以异紫堇定碱或其盐为活性成分，加入可接受的辅料或者辅助性成分制备而成的制剂。

进一步地，所述的制剂为口服制剂或注射制剂。

本发明提供了异紫堇定碱或其盐在制备降低血尿酸水平、防治尿酸性肾病的药品中的用途。动物实验证明，异紫堇定碱能够大幅降低血尿酸水平，同时改善高尿酸血症小鼠肾小管扩张、坏死以及肾纤维化的程度。本发明的应用能够为临床治疗高尿酸血症及其导致的高尿酸肾病提供新的用药选择。

本发明提供了异紫堇定碱或其盐在制备降低血尿酸水平、防治尿酸性肾病的药品中的用途。动物实验证明，异紫堇定碱能够大幅降低血尿酸水平，同时改善高尿酸血症小鼠肾小管扩张、坏死以及肾纤维化的程度。本发明的应用能够为临床治疗高尿酸血症及其导致的高尿酸肾病提供新的用药选择。

附图说明

图1为实施例1中小鼠血尿酸水平检测结果图；

图2为实施例1中小鼠血肌酐水平检测结果图；

图3为实施例1中小鼠尿蛋白肌酐比检测结果图；

图4为实施例1中小鼠肾脏组织PAS染色图；

图5为实施例1中小鼠肾脏MASSON染色图。

具体实施方式

下面将结合实施例对本发明的方案进行解释。本领域技术人员将会理解，下面的实施例仅用于说明本发明，而不应视为限定本发明的范围。实施例中未注明具体技术或条件的，按照本领域内的文献所描述的技术或条件或者按照产品说明书进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市购获得的常规产品。

实施例1异紫堇定碱降低血尿酸水平及防治尿酸性肾病的动物实验

实验动物：SPF级雄性C57BL/6J小鼠。实验前至少1周恒温环境下标准化实验日粮饲养，饮水不限。

动物分组：将小鼠60只分为5组：正常对照组12只、高尿酸肾病模型组12只、异紫堇定碱低剂量治疗组(100mg/kg/d)12只、异紫堇定碱高剂量治疗组(200mg/kg/d)12只、阳性对照别嘌呤醇(5mg/kg/d)12只。

造模方法：根据小鼠体质量以腺嘌呤100mg/kg、氧嗪酸钾1500mg/kg的比例，用蒸馏水将两者混合后制成终浓度为80g/L的混悬液，模型组每日早晚灌胃，连续3周，建立高尿酸血症肾损害动物模型。正常对照组动物每日早晚两次等剂量的蒸馏水灌胃。3周后处死小鼠，腹主动脉取血，留取肾脏组织。

实验方法：异紫堇定碱和别嘌呤醇治疗组于造模后第1天开始采用口服给药方式给药，连续21天；模型组造模后在相同时间灌喂同等剂量生理盐水；空白对照组在相同时间灌喂同等剂量生理盐水。

小鼠血液样本在室温3000r/min离心15min后取血清测定生化指标；小鼠尿液标本在室温800g/min离心10min后取上层尿液测定生化指标。实验结果见图1～图3。对小鼠肾脏组织进行PAS染色，观察肾脏结构，实验结果见图4。采用MASSON染色观测肾脏纤维化情况，实验结果见图5。

从图1可以看出，异紫堇定能够大幅降低血尿酸水平，且高剂量治疗组所能达到的效果优于降尿酸临床一线用药别嘌呤醇(与模型组比，*P<0.05，##P<0.01，###P<0.001)。

从图2可以看出，异紫堇定碱降低血肌酐水平，效果优于别嘌呤醇，具有优异的肾功能保护作用(与模型组比，###P<0.001，****和####P<0.0001)。

从图3可以看出，异紫堇定碱降低尿蛋白肌酐比，效果优于别嘌呤醇，具有改善肾功能的作用(与模型组比，#P<0.05，###P<0.001，****和####P<0.0001)。

从图4可以看出，正常对照组肾脏的PAS染色图片具有完整的肾脏结构。高尿酸肾脏病模型组在第21天时可见明显的肾小管变性、坏死，管状萎缩，以及炎性细胞浸润。使用高剂量异紫堇定碱治疗21天后，能明显改善肾小管扩张和坏死，减轻肾脏炎性细胞侵入。

从图5可以看出，正常对照组肾脏的MASSON染色图片具有完整的肾脏结构。高尿酸肾脏病模型组在第21天时可见明显的肾小管变性、坏死，管状萎缩和纤维化；MASSON染色蓝色区域明显(蓝色区域表示纤维化病变的程度)。使用高剂量异紫堇定碱治疗21天后，MASSON染色蓝色区域明显少于高尿酸肾脏病模型组，表明其可改善高尿酸引起的肾脏纤维化。