阅读说明：本技术 右旋龙脑作为阿霉素钝化剂的应用 (Application of d-borneol as adriamycin passivator ) 是由 陈填烽 赖浩强 于 2018-10-17 设计创作，主要内容包括：本发明公开了右旋龙脑作为阿霉素钝化剂的应用。本发明是基于本发明发明人发现右旋龙脑在与阿霉素联合应用于肝癌细胞和黑色素瘤细胞中具有钝化阿霉素药效的作用,所提出的发明创造。右旋龙脑作为阿霉素钝化剂的应用,是将右旋龙脑作为阿霉素钝化剂在肿瘤机理研究中进行应用；或是将右旋龙脑制备成用于暂缓化疗并消除肿瘤患者体内阿霉素药效的阿霉素钝化剂。(The invention discloses application of d-borneol as an adriamycin passivator. The invention is based on the discovery that the dextro-borneol has the effect of inactivating the drug effect of the adriamycin when being combined with the adriamycin and applied to liver cancer cells and melanoma cells, and the invention is provided. The application of the d-borneol as the adriamycin passivator is to apply the d-borneol as the adriamycin passivator in the research of tumor mechanism; or the dextroborneol is prepared into adriamycin passivator for suspending chemotherapy and eliminating the effect of the adriamycin in the body of a tumor patient.)

右旋龙脑作为阿霉素钝化剂的应用

技术领域

本发明涉及右旋龙脑的用途，特别涉及右旋龙脑作为阿霉素钝化剂的应用。

背景技术

阿霉素(Doxorubicin，DOX)属于蒽环类抗代谢药物，是临床上最有效和使用最广泛的抗肿瘤药物之一。阿霉素能直接以加合的方式嵌入到DNA分子的碱基对之间，引起DNA损伤。DOX的嵌合可引起DNA和RNA的合成受阻，也可以抑制拓扑异构酶的活性，破坏DNA的高级结构，被广泛用于乳腺癌、膀胱癌、肺癌和卵巢癌等的治疗。但是阿霉素毒副作用明显，11％的患者在治疗后出现急性毒性，并属于易引起肝损害的化疗药物之一，其原发性及获得性耐药也极大影响了化疗的效果，高剂量化疗药物的毒副作用使得患者难以耐受或继续完成治疗。因此，对于难以耐受化疗的不良反应的患者，需暂缓化疗并消除患者体内阿霉素的药效。

龙脑(borneol)，俗称“冰片”，是一种从龙脑香科植物树脂和挥发油中提取出来的萜烯和二环有机化合物，属于单萜醇，用于闭证神昏、目赤肿痛，喉痹口疮、疮疡肿痛，溃后不敛、冠心病和心绞痛。右旋龙脑对人体正常细胞毒性低，基本无明显影响。目前，发现了右旋龙脑能促进药物通过血脑屏障，对姜黄素及其衍生物在黑色素瘤细胞、肝癌细胞、乳腺癌细胞中具有增敏作用。还未有将右旋龙脑作为抗肿瘤药物钝化剂的报道，将其作为钝化剂减弱DOX的药效、减弱化疗耐药以及毒副作用具有重要研究意义。

本发明的目的在于克服现有技术的缺点与不足，提供右旋龙脑作为阿霉素钝化剂的应用。

本发明的目的通过下述技术方案实现：右旋龙脑作为阿霉素钝化剂的应用，是基于本发明发明人发现右旋龙脑在与阿霉素联合应用于肝癌细胞和黑色素瘤细胞中，具有钝化阿霉素药效的作用。

右旋龙脑作为阿霉素钝化剂的应用，是将右旋龙脑作为阿霉素钝化剂在肿瘤机理研究中进行应用；或是将右旋龙脑制备成用于暂缓化疗并消除肿瘤患者体内阿霉素药效的阿霉素钝化剂。

所述的右旋龙脑为天然右旋龙脑。

所述的肿瘤为肝癌或黑色素瘤。

所述的阿霉素钝化剂包括右旋龙脑和药学上可接受的载体。

所述的阿霉素钝化剂还包括其他对钝化阿霉素药效有效的成分。

所述的肿瘤为黑色素瘤时，所述的阿霉素钝化剂的用量按右旋龙脑和阿霉素＝40～160μg:0.03125～1nmol计算；更优选按右旋龙脑和阿霉素＝40～160μg:0.451～0.546nmol计算。

所述的肿瘤为肝癌时，所述的阿霉素钝化剂的用量按右旋龙脑和阿霉素＝40～80μg:0.561～0.662nmol计算。

本发明相对于现有技术具有如下的优点及效果：

本发明发现右旋龙脑作为阿霉素钝化剂能够降低阿霉素在黑色素瘤细胞和肝癌细胞的药效，这与现有技术报道的右旋龙脑的效果完全不同。右旋龙脑在与不同的抗肿瘤药物联合作用不同的肿瘤细胞，具有不同的效果，这开辟了一条研究不同的肿瘤机理的途径。基于阿霉素的副作用较强，右旋龙脑能够降低阿霉素在黑色素瘤细胞和肝癌细胞的药效，其可用于暂缓化疗和消除患者体内阿霉素的药效，降低毒副作用，减弱化疗耐药。

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明作进一步详细的描述，但本发明的实施方式不限于此。

实施例1MTT法检测天然右旋龙脑配合阿霉素对细胞生长的影响

将肝癌细胞株HepG2(2×10⁴个细胞/mL)以100μL/孔接种于96孔板中，待细胞贴壁(约24h)后分别将100μL天然右旋龙脑(终浓度为40、80和160μg/mL，即在细胞中的浓度)预处理HepG2细胞12h，之后再以3个浓度的天然右旋龙脑预处理后的HepG2细胞中分别加入0.03125μM～1μM(在细胞中的浓度)6个浓度梯度(0.03125μM、0.0625μM、0.125μM、0.25μM、0.5μM和1μM)的阿霉素，并设置对照组。72h后每孔加入5mg/mL四氮唑盐MTT染液，培养3h，加入DMSO溶解，酶标仪检测波长为570nm的OD值，计算细胞存活率，绘制细胞生长曲线，计算IC₅₀值。按前述步骤，分别以黑色素瘤细胞株A375、人非小细胞肺癌细胞A549和乳腺癌细胞株MCF-7作为检测对象，检测结果如表1所示：

表1

表1的结果表明，对于不同类型的癌细胞，天然右旋龙脑并不是都具有增敏作用，对于黑色素瘤细胞和肝癌细胞，天然右旋龙脑对阿霉素具有钝化药效的效果。

上述实施例为本发明较佳的实施方式，但本发明的实施方式并不受上述实施例的限制，其他任何未背离本发明的精神实质与原理下所做的改变、修饰、替代、组合、简化，均应为等效的置换方式，都包含在本发明的保护范围之内。