阅读说明：本技术 一种格列吡嗪片及其用途 (Glipizide tablets and application thereof ) 是由 林凡儒 郭增光 王明涛 刘倩 于 2019-10-28 设计创作，主要内容包括：本发明属于制药技术领域,公开了一种格列吡嗪片,其原料组成如下：格列吡嗪,牛蒡苷,一水乳糖,微晶纤维素,玉米淀粉,二氧化硅,硬脂酸。本发明片剂中通过添加牛蒡苷活性成分,与格列吡嗪共同起作用,效果更佳,可考虑进行进一步的临床试验来进行验证。(The invention belongs to the technical field of pharmacy, and discloses a glipizide tablet which comprises the following raw materials: glipizide, arctiin, lactose monohydrate, microcrystalline cellulose, corn starch, silicon dioxide and stearic acid. The tablet disclosed by the invention has better effect by adding the arctiin active ingredient to act together with glipizide, and can be verified by considering further clinical tests.)

一种格列吡嗪片及其用途

技术领域

本发明属于制药技术领域，具体涉及一种格列吡嗪片及其用途。

背景技术

格列吡嗪（Glipizide），化学名称1-环己基-3-{4-[2-(5-甲基吡嗪-2-酰胺)-乙基]苯磺酰}脲，分子式：C21H27N5O4S，分子量为445.54。格列吡嗪(Glipizide)为第二代磺酰脲类口服降糖药。它能促进胰岛β细胞分泌胰岛素、增强胰岛素对靶组织的作用；亦能刺激胰岛α细胞使胰高血糖素分泌受抑制，尚有抑制肝糖原分解、促进肌肉利用和消耗葡萄糖的作用。

普通格列吡嗪制剂服用后血糖波动大，不良反应多，且患者每天需要服药多次，依从性差。现有技术大多从制剂本身进行改进，包括制备成缓释制剂等。牛蒡苷是一种化学物质，分子式是C27H34O11。牛蒡苷是牛蒡子的重要活性物质之一，最早来源于牛蒡提取物。现代药理学研究结果表明，牛蒡子中活性成分为牛蒡苷元，口服时牛蒡苷在肠内菌的作用下很快转变为牛蒡苷元。由于药材中游离存在的牛蒡苷元较少，故以牛蒡子中的牛蒡苷为指标成分。α-葡萄糖苷酶可使复合碳水化合物分解成为可被人体吸收的单糖，而α-葡萄糖苷酶抑制剂可以通过抑制该酶活性延迟或减少餐后血糖升高。目前，有研究表明，牛蒡苷能够作为α-葡萄糖苷酶的抑制剂，可通过抑制α-葡萄糖苷酶的活性来降低血糖。现有技术还未见将格列吡嗪和牛蒡苷联用来降低血糖的方案，更未见将二者共同制备成片剂的方案。

发明内容

本发明对格列吡嗪和牛蒡苷进行联用，提供了一种格列吡嗪片。

本发明是通过如下技术方案来实现的。

一种格列吡嗪片，其原料组成如下：格列吡嗪，牛蒡苷，一水乳糖，微晶纤维素，玉米淀粉，二氧化硅，硬脂酸。

进一步地，按照生产1万片计，所述格列吡嗪片的原料组成如下：格列吡嗪50g，牛蒡苷10g，一水乳糖1640g，微晶纤维素180g，玉米淀粉100g，二氧化硅20g，硬脂酸40g。

具体地，所述格列吡嗪片按照如下步骤制备而得：

1）前处理：取各原料，并将硬脂酸过80目筛，备用；

2）称量：按处方量称取格列吡嗪、牛蒡苷、一水乳糖、微晶纤维素、玉米淀粉、硬脂酸，备用；

3）混合：将称量好的格列吡嗪50g置于三维运动混合机中，然后添加一水乳糖100g，混合5min，再添加一水乳糖200g，混合5min，再添加一水乳糖400g，混合5min，最后将剩余量的一水乳糖共同置于三维运动混合机中进行混合1h；所述三维运动混合机的转速为12rpm；

取出，过30目筛，再置于三维运动混合机中混合3h，然后加入微晶纤维素180g、玉米淀粉100g，继续混合30min，得到中间品；

4）总混：

将步骤3）所得中间品平均分成两份，每一份均加入硬脂酸20g和二氧化硅10g，然后一并加入到三维运动混合机中进行混合，转速为12rpm，混合时间为5min；

5）压片：

选用Φ8.0mm圆形冲头及冲模；用旋转式压片机进行压片，片重差异内控±5.0%，硬度控制在80-120N。

本发明还要求保护上述的格列吡嗪片在治疗糖尿病中的用途。

优选地，所述糖尿病为II型糖尿病。

与现有技术相比，本发明取得的有益效果主要包括但是并不限于以下几个方面：

本发明通过对组方和工艺进行优化，提高了片剂的各方面指标；本发明产品杂质较少，均匀度好，在四种介质溶出效果优异；本发明片剂中通过添加牛蒡苷活性成分，与格列吡嗪共同起作用，效果更佳，可考虑进行进一步的临床试验来进行验证。

具体实施方式

为了使本技术领域的人员更好地理解本申请中的技术方案，下面将结合本申请具体实施例，对本申请的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本申请一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本申请中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都应当属于本发明保护的范围。

实施例1

一种格列吡嗪片，其处方见表1。

表1

片剂制备工艺：

①原辅料前处理：

领取合格的各原、辅料，将硬脂酸过80目筛，备用。

②称量：

按处方量称取格列吡嗪、牛蒡苷、一水乳糖、微晶纤维素、玉米淀粉、硬脂酸，备用；

③混合：

将称量好的格列吡嗪50g、一水乳糖等量递加混合（约3次）（100g+200g+400g），每次混合5min，并将剩余量的一水乳糖共同置于三维运动混合机中进行混合，转速：12rpm，混合时间：1h。

取出，过30目筛去除团块后再置于三维运动混合机中混合3h。加入处方量牛蒡苷10g、微晶纤维素180g、玉米淀粉100g混合30min，得到中间品；分别于混合20min、30min时，上、中、下取样6份，检测含量及混合均匀性，RSD≤3%。

④总混：

将中间品平均分成两份，每一份均加入硬脂酸20g和二氧化硅10g，然后一并加入到三维运动混合机中进行混合，转速：12rpm，混合时间：5min。于混粉的上、中、下部位取样6份，检测含量及混合均匀性，含量：2.2～2.7%，RSD=2.89%。

⑤压片：

根据中间体含量，计算理论片重及片重范围。选用Φ8.0mm圆形冲头及冲模；用旋转式压片机（ZP17D）进行压片，片重差异内控±5.0%，硬度控制范围80～90N、90～120N。

实施例2

样品质量和溶出检测。

对本发明产品进行有关、含量及溶出的检测。具体数据如下2：

表2 成品检测结果

表3 成品四种介质溶出曲线结果

对比例1

处方见表4。

表4

实施例3

动物实验。

动物分组：选用昆明品系小鼠40只，雌雄各半，体重为19.4±2.5g。

空白对照组，雌雄各5只，不造模不给药，给等量生理盐水；

模型对照组：雌雄各5只，造模不给药，给等量生理盐水；

对比例组：雌雄各5只，造模给对比例1的药物；

实验组：雌雄各5只，造模给实施例1的药物。

糖尿病小鼠造模：对小鼠禁食12h，腹腔注射四氧嘧啶100mg/kg。

给药：造模2d后连续灌胃给药8d，给药剂量为3mg/kg。

血糖测定：第8天给药1 h后，小鼠眼内眦取血1 mL，处死小鼠。血液4℃、2000 r/min离心5 min，分离上层血清，用葡萄糖氧化酶法，测定葡萄糖水平。具体结果见表5。

表5

组别	动物数量（只）	血糖mmol/L
			空白对照组	10	8.22±0.39
模型对照组	10	10.93±0.87<sup> a＊＊</sup>
			对比例组	10	6.82±0.35<sup> b＊＊</sup>
实验组	10	6.16±0.21<sup> b＊＊</sup>

与空白对照组比较：^a＊＜0.05；与模型组比较：^b＊＜0.05；^＊＊＜0.01。

以上数据结果表明：与空白对照组相比，模型对照组的血糖水平明显提高，表明造模成功。与模型对照组相比较，对比例组和实验组的血糖水平显著降低，P＜0.01，具备显著性差异；实验组的降糖效果好，原因是，通过添加牛蒡苷，与格列吡嗪共同起作用，效果更佳，可考虑进行进一步的临床试验来进行验证。

以上列举的仅是本发明的最佳具体实施例。显然，本发明不限于以上实施例，还可以有许多变形。本领域的普通技术人员能从本发明公开的内容直接导出或联想到的所有变形，均应认为是本发明的保护范围。