发明内容

为了解决现有技术存在的问题，本发明提供唾液酸在调节由引起阿兹海默病的基因异常表达造成的血脂代谢异常中的应用。具体为由APP和PS1两个基因异常表达关联的阿兹海默症，及其造成的血脂中载脂蛋白A和载脂蛋白B的异常。

本发明中所述的唾液酸调节作用，具体为能够提高由APP和PS1两个基因异常表达关联的阿兹海默症患者的载脂蛋白A表达水平以及降低此类患者载脂蛋白B表达水平。

载脂蛋白属于血浆脂蛋白中的蛋白质部分，临床研究表明，载脂蛋白能将机体所需的血脂输送至身体的各个组织，促进机体的正常代谢和蛋白质的合理利用。但若载脂蛋白异常时，又会阻滞血脂代谢和利用，而参与各种疾病，如高血压、动脉粥样硬化、高脂血症等的发生、发展与转归。

载脂蛋白ApoA1是HDL-C的主要载脂蛋白，可评估HDL-C水平，其结合周围组织游离胆固醇，促进动脉壁细胞中胆固醇的清除，加速肝脏内胆固醇代谢，临床数据表明，心脑血管疾病患者的HDL和ApoA1水平明显比正常人更低。载脂蛋白ApoB是VLDL-C、LDL-C等致动脉硬化脂蛋白的载脂蛋白，与LDL-C水平呈正相关，临床数据表明，心脑血管疾病患者的血脂水平和ApoB水平明显比正常人高。

本发明在研究唾液酸对于阿兹海默症的影响项目中意外发现，构建模型所用的APP/PS1小鼠除了脑内Aβ肽表达增多出现沉积外，其血液中的载脂蛋白A和载脂蛋白B在正常喂食的情况下与正常小鼠相比出现了显著的差异，其载脂蛋白A的水平明显较低，而载脂蛋白B的水平明显高于正常小鼠，以上现象均表明APP/PS1小鼠的血脂代谢出现了较大异常。

研究结果同时表明：同等条件下喂食SA的小鼠的ApoA1水平显著升高，高于或接近正常小鼠水平，不同SA剂量产生的效果没有明显差异；说明低剂量SA即可起到调节血脂代谢的作用。而喂食SA的小鼠的ApoB比AD小鼠显著降低，且喂食高剂量的SA小鼠效果最好，其ApoB水平与正常小鼠相当。以上现象均能够表明SA对于由APP和PS1两个基因异常表达关联的阿兹海默症所所引起的血脂代谢异常现象有正面改善作用。

本申请所涉及的“唾液酸”涉及本领域已知的9-碳糖神经氨酸衍生物家族中的任意单个成员，其包括结合形式的唾液酸以及游离唾液酸。例如单体的N-乙酰基神经氨酸或聚唾液酸；键连到蛋白(如酪蛋白糖巨肽或粘蛋白)的唾液酸；键连到碳水化合物(如唾液乳糖或唾液酸的细菌荚膜多糖)的唾液酸；和键连到脂(如神经节苷脂)的唾液酸。

本发明中所述的唾液酸优选的以N-乙酰神经氨酸形式存在。

本发明进一步提供唾液酸在制备调节由引起阿兹海默病的基因异常表达造成的血脂代谢异常的营养补充剂、食物、饮料或药物制剂中的应用。

进一步地，当应用于食物时，可以是各种糖果、饼干、糕点、乳制品等。

进一步地，当应用于药物制剂或营养补充剂时，剂型可以不限于是片剂、散剂、颗粒剂、胶囊剂、注射剂、喷雾剂、膜剂、栓剂、口服液、滴鼻剂或滴丸剂中的一种或多种。

在一些

具体实施方式

中，以至少一天一次、至少一天两次、至少一天三次、至少一天四次、至少一天五次、至少一天六次、至少一天七次、至少一天八次、至少一天九次、至少一天十次将剂型给药于阿兹海默患者。

在一些具体实施方式中唾液酸以相对于人体体重的(1-50)mg/Kg每日进行给药，优选地，唾液酸以相对于人体体重的(1-35)mg/Kg每日进行给药。

在一些具体实施方式中，连续给药于阿兹海默患者四个月或以上。

在一些具体实施方式中，在给药过程中同时配合DHA、EPA、α-亚麻酸、卵磷脂、芦丁、槲皮素、植物甾醇、壳聚糖、荷叶碱，绿茶多酚、昆布多糖、香菇多糖中的一种或几种同时进行补充。

在一些具体实施方式中，唾液酸在药物制剂或营养补充剂中所占的质量百分比为0.01％～100％。在一些更为具体的实施例方式中唾液酸晶体粉末或经过造粒之后可不加其他辅料直接用于压片，或者冲剂等制剂应用方式。

本发明具有如下有益效果：

APP和PS1基因表达异常的小鼠是较为常见的AD模型小鼠，本发明研究发现，该小鼠的血脂代谢出现异常，而通过补充唾液酸可以对其进行调节。本发明经过动物实验验证，对于AD模型小鼠，在补充唾液酸后，其载脂蛋白A与载脂蛋白B表达水平均趋于正常，说明了唾液酸可以有效调节APP和PS1基因表达异常造成的载脂蛋白A和载脂蛋白B水平的异常，促进血代谢水平恢复正常，并可能进一步影响受阿尔茨海默病症导致的心脑血管疾病。据此，本发明将补充唾液酸作为饮食干预的一种方式或制备成药物制剂，具有来源丰富、毒副作用小、对人群适用性广等优势，除了单一使用外，还能够灵活组方，在由APP和PS1基因表达异常引起的血脂代谢异常的调节中具有广阔的应用前景。