阅读说明：本技术 一种含有对乙酰氨基酚和盐酸曲马多的包衣片剂的制备方法 (A method for preparing coated tablet containing acetaminophen and tramadol hydrochloride ) 是由 左文丽 关贵彬 蹇小兵 李贵森 何翔 焦玉红 于 2021-09-17 设计创作，主要内容包括：本发明公开了一种含有对乙酰氨基酚和盐酸曲马多的包衣片剂的制备方法。所述制备方法包括如下步骤：S1、将活性成分、填充剂和崩解剂进行混合得到预混粉；活性成分为对乙酰氨基酚和盐酸曲马多,两者的质量比为325：37.5；S2、在搅拌过程中,向预混粉加入粘合剂,经制粒得到湿颗粒；粘合剂为羟丙纤维素EF或羟丙甲纤维素E5；S3、湿颗粒经干燥后进行整粒,然后加入润滑剂进行混合,得到总混颗粒；S4、总混颗粒进行压片得到片剂；S5、对片剂进行包衣即得。本发明制粒工艺操作简便,解决了对乙酰氨基酚可压性差片剂裂片等的问题,同时使得对乙酰氨基酚和盐酸曲马多有较高的相似度,制备工艺稳定,便于大规模生产,有良好的生物利用度及质量安全性。(The invention discloses a preparation method of a coated tablet containing acetaminophen and tramadol hydrochloride. The preparation method comprises the following steps: s1, mixing the active ingredients, the filling agent and the disintegrating agent to obtain premixed powder; the active ingredients are acetaminophen and tramadol hydrochloride, and the mass ratio of the acetaminophen to the tramadol hydrochloride is 325: 37.5; s2, adding a binding agent into the premixed powder in the stirring process, and granulating to obtain wet granules; the adhesive is hydroxypropyl cellulose EF or hydroxypropyl methylcellulose E5; s3, drying the wet granules, finishing the granules, and then adding a lubricant for mixing to obtain total mixed granules; s4, tabletting the total mixed granules to obtain tablets; s5, coating the tablet. The granulating process is simple and convenient to operate, solves the problems of tablet cracking and the like caused by poor compressibility of the acetaminophen, simultaneously ensures that the acetaminophen and the tramadol hydrochloride have higher similarity, has stable preparation process, is convenient for large-scale production, and has good bioavailability and quality safety.)

一种含有对乙酰氨基酚和盐酸曲马多的包衣片剂的制备方法

技术领域

本发明涉及一种含有对乙酰氨基酚和盐酸曲马多的包衣片剂的制备方法，属于药物制剂技术领域。

背景技术

盐酸曲马多为非阿片类中枢性镇痛药，虽也可与阿片受体结合，但其亲和力很弱。曲马多系消旋体，其(+)对映体作用于阿片受体，而(-)对映体则抑制神经元突触对去甲肾上腺素的再摄取，增加神经元外5-羟色胺浓度。从而影响痛觉传递而产生镇痛作用。

对乙酰氨基酚是一种非阿片类镇痛剂，通过抑制下丘脑体温调节中枢前列腺素合成酶。减少前列腺素PGE1、缓激肽和组胺等的合成和释放，产生解热、镇痛的作用。

氨酚曲马多片由盐酸曲马多、对乙酰氨基酚按最佳比例(1：8.67)复方而成，是目前唯一速效、长效、强效复方镇痛剂。经临床研究发现，氨酚曲马多片所含的曲马多与对乙酰氨基酚具有协同效应，17分钟快速起效，镇痛效果互相加强，疗效明显优于单方制剂，氨酚曲马多所含曲马多含量较单方制剂减少25％，在保持镇痛效应的同时，能显著降低副作用，且依赖性低，是治疗多种中重度急慢性疼痛的理想选择。

现有氨酚曲马多片采用玉米淀粉配制成淀粉浆做粘合剂，淀粉浆配制过程比较繁琐，淀粉浆粘度不易控制，制出颗粒的可压性较差，素片压片过程中容易裂片。因此需要对现有制片工艺进行改进。

发明内容

本发明的目的是提供一种含有对乙酰氨基酚和盐酸曲马多的包衣片剂，本发明通过选择新的粘合剂，提高了片剂的可压性以及溶出度，本发明制备工艺易于操作，适合生产车间大规模生产。

本发明提供的含有对乙酰氨基酚和盐酸曲马多的包衣片剂，包括：

1)片剂，其由活性成分、填充剂、粘合剂、崩解剂和润滑剂制成；

所述活性成分为对乙酰氨基酚和盐酸曲马多，两者的质量比为325：37.5(规格)；

所述粘合剂为羟丙纤维素EF或羟丙甲纤维素E5；

2)薄膜衣。

上述的包衣片剂中，所述填充剂可选自微晶纤维素、粉状纤维素、硅化微晶纤维素、麦芽糊精和淀粉中的一种或多种。

上述的包衣片剂中，所述崩解剂可选自淀粉、预胶化淀粉和羧甲淀粉钠中的一种或多种。

上述的包衣片剂中，所述润滑剂可选自富马酸、硬脂酸、硬脂酸钙和二氧化硅中的一种或多种。

上述的包衣片剂中，所述薄膜衣的材料可选自羟丙甲纤维素、聚乙二醇400和二氧化钛中的一种或多种。

上述的包衣片剂中，所述薄膜衣的质量优选低于所述包衣片剂中质量的10％。

本发明提供的包衣片剂的配方(每片)如下：

对乙酰氨基酚 325mg；

盐酸曲马多 37.5mg；

填充剂 26mg；

粘合剂 6mg

崩解剂 40mg；

润滑剂 2mg；

薄膜衣的质量为包衣片剂质量的2～4％。

本发明进一步提供了所述包衣片剂的制备方法，包括如下步骤：

S1、将所述活性成分、所述填充剂和所述崩解剂进行混合得到预混粉；

S2、在搅拌过程中，向所述预混粉中直接加入所述粘合剂配制的粘合剂水溶液，经制粒得到湿颗粒；

S3、所述湿颗粒经干燥后进行整粒，然后加入所述润滑剂进行混合，得到总混颗粒；

S4、所述总混颗粒进行压片得到片剂；

S5、对所述片剂进行包衣得到所述包衣片剂。

上述的制备方法中，所述盐酸曲马多过100目筛；

所述对乙酰氨基酚过120目筛；

所述填充剂和所述崩解剂均过60目筛。

上述的制备方法中，步骤S3中，采用流化床进行干燥，条件如下：

进风温度为60℃，风量为30～50m³/h，以干燥至水分含量≤3％。

上述的制备方法中，步骤S3中，在方锥混合机中进行混合，转速为8rpm，时间为5min；

步骤S5中，配制10％的包衣液进行包衣。

本发明提供了含有对乙酰氨基酚和盐酸曲马多的包衣片剂及其制备方法，本发明制粒工艺操作简便，解决了对乙酰氨基酚可压性差片剂裂片等的问题，同时使得对乙酰氨基酚和盐酸曲马多有较高的相似度，制备工艺稳定，便于大规模生产，有良好的生物利用度及质量安全性。

具体实施方式

下述实施例中所使用的实验方法如无特殊说明，均为常规方法。

下述实施例中所用的材料、试剂等，如无特殊说明，均可从商业途径得到。

实施例1-2、氨酚曲马包衣片的制备

提供了制备1000片氨酚曲马包衣片(规格为含对乙酰氨基酚325mg和盐酸曲马多37.5mg)的处方及制备方法。

处方如表1中所示，单位为mg；

处方中，薄膜包衣预混剂15B620001-CN。

表1 氨酚曲马包衣片的处方

按照下述方法进行制备：

a、预处理：称取处方量盐酸曲马多(100目)、对乙酰氨基酚(120目)，粉状纤维素、预胶化淀粉、羧甲淀粉钠过60目筛，称取处方量的各辅料，备用；

b、粘合剂配制：称取处方量粘合剂加入适量水中配制成粘合剂，备用；

c、预混：将上述称量好的辅料，加至高效湿法制粒机中，打开搅拌、切割，混合5min，得预混粉。

d、制粒：在搅拌过程中，向预混粉中加入适量粘合剂溶液(处方量如上)，粘合剂加完后打开切刀开始制粒，得湿颗粒，淀粉浆配制采用煮浆工艺。

e、干燥：湿颗粒采用流化床设置进风温度：60℃，风量：30～50m³/h，进行干燥，干燥至水分≤3％。

f、整粒：过1.0mm孔径整粒机。

g、总混：将整粒后颗粒加至方锥混合机中，按比例加入硬脂酸镁，混合机转速8rpm，混合5min，得总混后颗粒。

h、中间体检测：中间体颗粒送检含量。

i、压片：终混颗粒采用胶囊型浅凹冲，根据中间体颗粒含量折算片重，压片。

j、包衣：配制10％的包衣液进行包衣，包衣增重2％～4％。

k、铝塑：采用铝塑包装，配制10％的包衣液进行包衣。

实施例1-2和对比例1-5制备的包衣片剂的粒径分布、粉体特性等特性如表2中所示。

表2 实施例1-2和对比例1-5制备的包衣片剂的参数

由表2中的数据可以看出，对比例2-5均存在裂片现象，故未进行包衣及溶出测试。

盐酸曲马多(参比制剂)与实施例1、实施例2和对比例1制备的包衣片剂在pH1.0介质中溶出检测结果如表3中所示，测定条件：ChP2015第二法(桨法)溶出介质900ml、介质温度：37.5℃、转速75rpm。

表3 盐酸曲马多与实施例1-2制备的包衣片剂的溶出检测结果(％)

样品	5min	10min	15min	20min	30min	45min	60min
								参比制剂	27.00	66.62	97.72	101.95	102.18	101.94	102.2
对比例1	65.35	94.11	97.18	98.06	98.54	99.01	99.00
								实施例1	36.5	70.11	99.77	101.1	101.7	101.8	101.6
实施例2	32.06	74.14	95.45	94.39	97.42	97.47	98.12

对乙酰氨基酚参比制剂与实施例1、实施例2和对比例1制备的包衣片剂在pH1.0介质中溶出检测结果如表4中所示，测定条件：ChP2015第二法(桨法)溶出介质900ml、介质温度：37.5℃、转速75rpm。

表4 对乙酰氨基酚与实施例1-3制备的包衣片剂的溶出检测结果(％)

样品	5min	10min	15min	20min	30min	45min	60min
								参比制剂	35.28	74.71	98.05	101.3	101.5	101.5	101.5
对比例1	69.21	92.25	96.68	98.30	99.31	100.01	100.35
								实施例1	37.3	72.57	95.15	100.1	100.3	100.2	100.5
实施例2	34.9	70.8	90.89	95.21	98.69	98.50	99.21

由表2-表4的结果可以看出，采用羟丙纤维素JF、羟丙纤维素GF、羟丙甲纤维素K100LV和羟丙甲纤维素K750作为粘合剂时，片剂硬度较低，存在裂片现象；采用玉米淀粉作为粘合剂时，颗粒的可压性较差，容易裂片，且溶出偏快，如溶出5min时，对比例1包衣片剂的溶出度是实施例1和2包衣片剂溶出度的2倍，溶出10min时，对比例1包衣片剂的溶出度显著高于实施例1和2包衣片剂的溶出度。本发明通过选择羟丙纤维素EF或羟丙甲纤维素E5作为粘合剂，解决了裂片以及溶出偏快的问题。