阅读说明：本技术 一种柳酚咖敏片及其制备方法 (Salicorol, caffeine and chlorphenamine maleate tablet and preparation method thereof ) 是由 胡峻 徐春夏 张兆伟 于 2019-12-16 设计创作，主要内容包括：本发明公开了一种柳酚咖敏片,如下方法制备：将所述的盐酸去氧肾上腺素、马来酸溴苯那敏、填充剂、崩解剂混合,然后加入润湿粘合剂制得软材,用挤出滚圆机制得微丸,干燥,包防潮薄膜衣,即得所述微丸,取对乙酰氨基酚、水杨酰胺、无水咖啡因及填充剂、崩解剂、润滑剂混合均匀制粒,加入所述微丸中,压制成片,包防潮薄膜衣,即得。本复方制剂通过制备成微丸,工艺简单可行,可明显提高复方制剂的稳定性,保证产品质量,降低毒副作用,提高了患者的顺应性,并且能延长药物的保质期,适合临床用药发展的需要。(The invention discloses a saligenin caffeine tablet which is prepared by the following method: mixing the phenylephrine hydrochloride, the brompheniramine maleate, the filler and the disintegrant, then adding a wetting adhesive to prepare a soft material, preparing a pellet by using an extrusion spheronizer, drying, coating a moisture-proof film coat to obtain the pellet, uniformly mixing paracetamol, salicylamide, anhydrous caffeine, the filler, the disintegrant and a lubricant, granulating, adding the mixture into the pellet, pressing into a tablet, and coating the moisture-proof film coat to obtain the finished product. The compound preparation is prepared into the pellets, the process is simple and feasible, the stability of the compound preparation can be obviously improved, the product quality is ensured, the toxic and side effects are reduced, the compliance of patients is improved, the quality guarantee period of the medicine can be prolonged, and the compound preparation is suitable for the development requirement of clinical medication.)

一种柳酚咖敏片及其制备方法

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及一种药物与其活性成分的制备方法，尤其涉及一种柳酚咖敏片及其制备方法。

背景技术

感冒是一种不容忽视的疾病，也是世界上最常见的疾病之一，是人类面临的主要公共健康问题之一。据统计感冒每年的发病率为10～30％，全球各地每年都有成千上万的人感染。几乎人人都有亲身经历，人生一世几乎没有人未曾患过感冒，症状是：鼻塞、流鼻涕、打喷嚏、咳嗽、发热、全身酸痛等。病程通常在1～2周，若治疗不及时可诱发咽炎、中耳炎、支气管炎、肺炎、急性肾炎、风湿及心肌炎等疾病。该病发病率高，传染性强，对人民身体健康和人类劳动生产造成极大危害。近年来人群通过感染或接种会产生免疫力，但对新的变异病毒株无保护作用。由于感冒病毒的变异非常迅速，而人们对感冒病毒变异所产生的新种系又往往缺乏免疫力，所以感冒的爆发和大流行可能会是灾难性的。

柳酚咖敏片是由对乙酰氨基酚、水杨酰胺、盐酸去氧肾上腺素、马来酸溴苯那敏、无水咖啡因组成的复方制剂，为感冒类非处方药，临床适用于缓解普通感冒及流行性感冒引起的发热、头痛、四肢酸痛、打喷嚏、流鼻涕、鼻塞、咽痛等症状。目前，柳酚咖敏片上市的剂型主要为双层片剂，通常成人用药量为一次1～2片，一日2次。给药后，药物迅速溶解，导致给药后血药浓度迅速升高，活性成分被迅速代谢，血药浓度随之下降。因此，需要增加用药次数，以维持有效的血药浓度。且双层片剂工艺复杂，制备过程易导致层分离、硬度不足、片重控制不准等问题。

鉴于以上原因，本发明通过将盐酸去氧肾上腺素、马来酸溴苯那敏及药学上可以接受的辅料制备成微丸，加入对乙酰氨基酚、水杨酰胺、无水咖啡因及药学上可以接受的辅料压制成片，本发明工艺简单可行，可明显提高复方制剂的稳定性，保证产品质量，降低毒副作用，提高患者的顺应性，并且能延长药物的保质期，适合临床用药发展的需要。

发明内容

本发明旨在提供一种柳酚咖敏片缓释制剂，该缓释制剂有效减少了服药次数，降低服药后的毒副作用，能够更好控制血药浓度，提高了患者的顺应性，适合临床用药发展的需要。

为实现上述发明目的，本发明柳酚咖敏片缓释制剂，其具体实施方案为：

一种柳酚咖敏片，其特征在于包括含药微丸和外层，所述的微丸包含盐酸去氧肾上腺素、马来酸溴苯那敏及药学上可以接受的辅料，所述的外层包含对乙酰氨基酚、水杨酰胺、无水咖啡因及药学上可以接受的辅料。

所述的柳酚咖敏片，所述的微丸中药学上可以接受的辅料包含：20％-60％的填充剂，1％-5％的粘合剂，0.5％-4％的崩解剂。

所述的柳酚咖敏片，其特征在于，其所述的填充剂为：微晶纤维素、预胶化淀粉、淀粉中的一种或几种。

所述的柳酚咖敏片，其特征在于，其所述的粘合剂为水。

所述的柳酚咖敏片，其特征在于，其所述的崩解剂为：交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基纤维素钙、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素中的一种或几种。

所述的柳酚咖敏片，其特征在于，所述的外层中药学上可以接受的辅料包含10％-30％的填充剂，0.5％-2％的崩解剂，0.5％-2％润滑剂。

所述的柳酚咖敏片，其特征在于，其药用辅料所述的填充剂为：乳糖或微晶纤维素、预胶化淀粉、蔗糖、淀粉中的一种或几种。

所述的柳酚咖敏片，其特征在于，其药用辅料所述的崩解剂为：交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基纤维素钙、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素中的一种或几种。

所述的柳酚咖敏片，其特征在于，其药用辅料所述的润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂酸钙、滑石粉中的一种。

所述的柳酚咖敏片，其特征在于包括以下步骤：

取处方量的盐酸去氧肾上腺素、马来酸溴苯那敏、填充剂、崩解剂混合，然后加入润湿粘合剂制得软材，用挤出滚圆机制得微丸，干燥，包防潮薄膜衣，即得所述微丸，取对乙酰氨基酚、水杨酰胺、无水咖啡因及药用辅料混合均匀制粒，加入所述微丸中，压制成片，包防潮薄膜衣，即得。

本发明通过将盐酸去氧肾上腺素、马来酸溴苯那敏及药学上可以接受的辅料制备成微丸，加入对乙酰氨基酚、水杨酰胺、无水咖啡因及药学上可以接受的辅料压制成片，可明显提高复方制剂的稳定性，保证产品质量，降低毒副作用，提高了患者的顺应性，并且能延长药物的保质期，适合临床用药发展的需要。

具体实施方式

下面实施例只为进一步说明本发明，不以任何形式限制本发明。

实施例1

本实施例提供一种柳酚咖敏片，所述柳酚咖敏片复方制剂由以下制备步骤得到：

制备方法：取盐酸去氧肾上腺素、马来酸溴苯那敏、微晶纤维素、交联聚维酮混合，然后加入水制得软材，用挤出滚圆机制得微丸，干燥，包防潮薄膜衣，即得微丸，取对乙酰氨基酚、水杨酰胺、无水咖啡因及微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁混合均匀制粒，加入到上述微丸中，压制成片，包防潮薄膜衣，即得。

实施例2

本实施例提供一种柳酚咖敏片，所述柳酚咖敏片复方制剂由以下制备步骤得到：

制备方法：取盐酸去氧肾上腺素、马来酸溴苯那敏、微晶纤维素、交联聚维酮混合，然后加入水制得软材，用挤出滚圆机制得微丸，干燥，包防潮薄膜衣，即得微丸，取对乙酰氨基酚、水杨酰胺、无水咖啡因及预胶化淀粉、羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁混合均匀制粒，加入到上述微丸中，压制成片，包防潮薄膜衣，即得。

实施例3

本实施例提供一种柳酚咖敏片，所述柳酚咖敏片复方制剂由以下制备步骤得到：

制备方法：取盐酸去氧肾上腺素、马来酸溴苯那敏、预胶化淀粉、羧甲基纤维素钙混合，然后加入水制得软材，用挤出滚圆机制得微丸，干燥，包防潮薄膜衣，即得微丸，取对乙酰氨基酚、水杨酰胺、无水咖啡因及淀粉、交联羧甲基纤维素钠硬脂酸镁混合均匀制粒，加入到上述微丸中，压制成片，包防潮薄膜衣，即得。

对比实施例1

名称	重量g
		对乙酰氨基酚	150
水杨酰胺	150
		盐酸去氧肾上腺素	5
马来酸溴苯那敏	2.5
		无水咖啡因	20
淀粉	100
		璜琥辛酯钠	20
硬脂酸镁	5
		乳糖	100
聚烯吡酮	15
		滑石粉	3

制备方法：取对乙酰氨基酚、水杨酰胺、无水咖啡因及淀粉、璜琥辛酯钠、硬脂酸镁混合均匀制粒，备用。取盐酸去氧肾上腺素、马来酸溴苯那敏、乳糖、聚烯吡酮、滑石粉混合均匀制粒，备用。将两种颗粒分别装于多功能旋转式压片机的2个加料斗中，压制双层片即可。

验证实施例

体外溶出实验

应用本发明实施例1-3得到的片剂与对比实施例1进行了质量对比，对比结果如下：

体外溶出实验结果表-1

体外溶出实验结果表-2

稳定性试验

有关物质结果表

从结果看出，本发明实施例1-3，对乙酰氨基酚、水杨酰胺、无水咖啡因体外溶出0.5h内可释放完全，效果明显优于对比实施例1，有关物质明显优于对比实施例1，综上说明本发明稳定性较优。

从上述数据得知，本发明制备的柳酚咖敏片，工艺简单可行，可明显提高该复方制剂的稳定性，保证产品质量，降低毒副作用，提高患者的顺应性，并且能延长药物的保质期，适合临床用药发展的需要。