阅读说明：本技术 一种组合物及其应用 (Composition and application thereof ) 是由 陈晓东 颜凌晨 王旭升 何佳 王婧薷 杨荣华 于 2021-08-31 设计创作，主要内容包括：本发明公开了一种组合物及其应用。所述应用为EGFR激活剂NSC228155在制备外用药物、化妆品或日化用品中的应用,可以解决脱发或毛发稀少的问题。NSC228155在穿过表皮后,能够迅速渗透细胞膜,并在胞质内和细胞核中分散开来,与sEGFR的二聚体化功能域II结合、调节EGFR的酪氨酸磷酸化,激动毛囊中EGFR。EGFR结合后能引起细胞内一系列的生化活动,能刺激表皮和上皮细胞,促进表皮增生和角质化,能强烈的促进细胞——特别是毛囊细胞——分裂,使得毛囊中膨突和毛乳头部位中的干细胞增殖分化,从而令毛囊进入生长期,加快毛发生长,解决脱发或毛发稀少的问题。(The invention discloses a composition and application thereof. The application is the application of an EGFR activator NSC228155 in preparing external medicines, cosmetics or daily chemical products, and can solve the problems of alopecia or hair scarcity. NSC228155, after penetrating the epidermis, rapidly penetrates the cell membrane and disperses in the cytoplasm and the nucleus, binds to the dimerization domain II of the sfegfr, regulates the tyrosine phosphorylation of the EGFR, and stimulates the EGFR in the hair follicle. After EGFR is combined, a series of biochemical activities in cells can be caused, epidermis and epithelial cells can be stimulated, epidermis hyperplasia and keratinization can be promoted, cell division, particularly hair follicle cells, can be strongly promoted, swelling in hair follicles and stem cells in hair papilla parts can be proliferated and differentiated, the hair follicles can enter a growth phase, hair growth is accelerated, and the problem of alopecia or hair scarcity is solved.)

一种组合物及其应用

技术领域

本发明涉及医用配制品技术领域，特别涉及一种组合物及其应用。

背景技术

脱发以及毛发稀少的亚健康问题有日益年轻化的趋势，会严重的影响个人的心理状态和生活质量。脱发按照病例原理可分为以下三种，第一种是雄性激素脱发(Androgenetic alopecia，AGA)，多发于中青年男性。第二种是斑秃，俗称鬼剃头，可发生于任何年龄，但以青壮年多见，两性发病率无明显差异。第三种是压力型脱发，是心理焦虑或工作压力导致毛发脱落，可发生在任何年龄段。毛发稀少可能是由于上述脱发问题、身体的营养缺失、头发长时间在外暴晒、风吹或者经常处于干燥的环境而导致的。

市面上关于脱发的产品，大部分是以预防脱发为主，只有少部分是以芝麻、首乌等传统中药制成的药物或外用剂，但使用效果并不显著。

发明内容

本发明目的在于提供一种组合物及其应用，以解决现有技术中所存在的一个或多个技术问题，提供至少一种有益的选择或创造条件。

本发明第一方面提供了EGFR激活剂NSC228155的新用途。NSC228155在现有技术中一般都是在细胞水平上使用该化合物，常用于细胞体外培养或治疗肾脏损伤的药物用途。发明人在研究过程中出人意料地发现NSC228155可应用在制备外用药物、化妆品或日化用品中，用以解决脱发或毛发稀少的问题。NSC228155在穿过表皮后，能够迅速渗透细胞膜，并在胞质内和细胞核中分散开来，与sEGFR的二聚体化功能域II结合、调节EGFR的酪氨酸磷酸化，激动毛囊中EGFR。EGFR结合后能引起细胞内一系列的生化活动，能刺激表皮和上皮细胞，促进表皮增生和角质化，能强烈的促进细胞——特别是毛囊细胞——分裂，使得毛囊中膨突和毛乳头部位中的干细胞增殖分化，从而令毛囊进入生长期，加快毛发生长，解决脱发或毛发稀少的问题。

进一步，所述药物、化妆品或日化用品为外用制剂、植入制剂、注射制剂或透皮制剂。由于针对的施药部位是位于上皮中的毛囊细胞，因此需要外用的药剂类型帮助NSC228155更容易穿透表皮，深入上皮层中。

进一步，所述药物、化妆品或日化用品用于防止/改善脱发或毛发稀少问题。所述脱发或毛发稀少包括雄性激素脱发、斑秃工艺压力型脱发。

本发明第二方面提供了一种NSC228155透皮制剂，包括所述NSC228155与透皮促进剂或透皮吸收载体混合，所述NSC228155的质量浓度为0.001～0.1mg/L。

进一步，所述透皮促进剂包括噻酮、氮酮类化合物、N，N-二甲基氨基乙酸酯、脂肪酸、脂肪醇、环糊精类、萜类、醇类化合物、冰片、薄荷醇、桉叶油、乙醇中的一种或几种。

进一步，所述NSC228155透皮制剂还包括助溶剂，所述助溶剂包括聚乙二醇、吐温、司盘、平平加、氢化蓖麻油中的一种或几种。

进一步，所述透皮吸收载体包括脂质体、传递体、醇质体、微乳中的一种或几种。

不同于已知的EGFR激活剂NSC228155用途，本技术方案将NSC228155用于刺激位于上皮中的毛囊细胞的分裂，通过透皮制剂直接施加于毛囊，促进毛囊中膨突和毛乳头部位中的干细胞增殖分化，从而促进毛囊进入生长期，促进毛发生长。

附图说明

图1为实施例1中试验组小鼠观测图；

图2为实施例1中对照组小鼠观测图；

图3为实验组与对照组小鼠背部颜色变化统计柱状图。

具体实施方式

下面将结合具体实施例，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。

实施例1，小鼠背部毛发刺激试验

C57小鼠在7-12周时，其背部皮肤毛囊处于休止期，皮肤呈粉色；当毛囊进入生长期时，因为黑色素细胞的增殖与分泌黑色素，故背部皮肤会呈现黑色。因此可以在给药后将小鼠背部皮肤毛发脱除，观察背部皮肤颜色，因此可判断小鼠背部皮肤是否进入生长期以及进入生长期的程度。

试剂准备：取0.1mg EGFR激动剂NSC228155，以体积比1:1的PEG-400与无水乙醇混合液100ml作为溶剂，配置成NSC228155工作液备用。空白对照则以同样的PEG-400与无水乙醇的混合液作为空白对照剂给药。

试验步骤：

(1)取10只8周龄C57小鼠，随机分成两组，每组5只。

(2)其中一组小鼠作为试验组，使用NSC228155工作液，每日透皮给药两次，每次400μl。每次用棉签蘸水梳小鼠背部毛发，暴露出背部皮肤，向皮肤滴加工作液。另外一组小鼠作为对照组，采用同样方法透皮每日给空白对照剂两次，每次400μl。

(3)连续给药15天后，将两组小鼠背部毛发脱去，观察背部皮肤变化，分别统计背部黑色部分面积占比。结果分别如图1和2所示，连续15天给药后，试验组背部皮肤变黑比例平均值为48％，对照组背部皮肤变黑比例平均值为10％。两组小鼠背部颜色变化统计如图3所示，试验组明显提前进入生长期，说明NSC228155制成的透皮制剂可以使毛发提前进入生长期，促进毛发生长。

对于本领域技术人员而言，显然本发明不限于上述示范性实施例的细节，而且在不背离本发明的精神或基本特征的情况下，能够以其他的具体形式实现本发明。因此，无论从哪一点来看，均应将实施例看作是示范性的，而且是非限制性的，本发明的范围由所附权利要求而不是上述说明限定，因此旨在将落在权利要求的等同要件的含义和范围内的所有变化囊括在本发明内。