具体实施方式

本发明人经过广泛而深入的研究，首次意外地开发了可有效治疗和/或预防 2019新型冠状病毒(SARS-CoV-2)等冠状病毒的苦味受体激动剂。实验表明，本发明的活性分子(苦味受体激动剂)或其药学上可接受的盐，可高效地作为对抗2019 新型冠状病毒(SARS-CoV-2)等冠状病毒的感染。在此基础上完成了本发明。

具体地，本发明人使用来自60,000个Affymetrix表达芯片和5,000个TCGA 数据集的大数据进行了阴性共表达分析，以确定TAS2R10的功能，TAS2R10可由大量苦味物质激活。令人兴奋的是，本发明人发现TAS2R10的主要功能是控制由细菌，病毒和寄生虫引起的传染病，这表明TAS2R10是宿主防御途径的关键基因。为了快速指导SARS-CoV-2的临床治疗，本发明人在现有药物库中搜索了 TAS2Rs的激动剂。本发明人已经确定了数种便宜可用且安全的药物，例如地芬尼多、奎宁、氯喹、青蒿素、氯苯那敏、育亨宾和右美沙芬，它们可能针对SARS-CoV-2最常见的症状。本发明人建议，现有苦味药的鸡尾酒样配方可能有助于医生对抗这种灾难性疾病，并建议公众喝或吃苦味物质，例如咖啡，茶或苦菜，以减少感染的风险。

术语

如本文所用，“本发明的活性化合物”、“本发明的抑制冠状病毒的活性化合物”可互换使用，指具有优异的冠状病毒抑制活性的化合物，或其组合。

如本文所用，“本发明的药材”指含有本发明活性化合物的中药材。

如本文所用，“本发明的药材提取物”或“本发明的提取物”指用中药材或相应植物提取所获得的且含有本发明的一种或多种活性化合物的提取物。

如本文所用，“本发明的制剂”指含有本发明活性化合物的制剂，包括中药制剂和非中药制剂。

如本文所用，术语“包括”或其变换如“包含”或“包括有”等等将被理解为包括所述的元件或组成部分，而并未排除其它元件或其它组成部分。

缩写

TAS2R：2型味觉受体；

HDT：宿主导向治疗。

WHO：世界卫生组织。

PHEIC：国际关注的突发公共卫生事件。

GPCR：G蛋白偶联受体。

RMA：稳健的多芯片平均值。

AMPs：抗菌肽。

TLR：Toll样受体。

TNF-α：肿瘤坏死因子α。

KEGG：《京都基因与基因组百科全书》。

TCGA：《癌症基因组图集》。

冠状病毒

冠状病毒(Coronavirus，CoV)属于套式病毒目(Nidovirales)冠状病毒科(Coronaviridae)，是一种有包膜的正链RNA病毒，其亚科包含α、β、δ及γ四属。

目前已知的感染人的冠状病毒中，HCoV-229E和HCoV-NL63属于α属冠状病毒，HCoV-OC43、SARS-CoV、HCoV-HKU1、MERS-CoV和SARS-CoV-2均为β属冠状病毒。

2003年和2012年分别爆发的高致病性冠状病毒“非典”SARS-CoV和“中东呼吸综合征”MERS-CoV均属于β属冠状病毒。2019年年底爆发的新型冠状病毒(SARS-CoV-2)与SARS-CoV有约80％相似性、与MERS-CoV有40％的相似性，也属于β属冠状病毒。

该类病毒的基因组是一条单股正链RNA，是基因组最大的RNA病毒之一，编码包括复制酶、刺突蛋白、囊膜蛋白、包膜蛋白和核壳蛋白等。在病毒复制的初始阶段，基因组被翻译成两条长达几千个氨基酸的肽链即前体多聚蛋白 (Polyprotein)，随后前体蛋白被蛋白酶切割生成非结构蛋白(如RNA聚合酶和解旋酶)和结构蛋白(如刺突蛋白)及辅助蛋白。

本发明的活性化合物和活性成分

在本发明中，提供了一种可有效抑制2019新型冠状病毒(SARS-CoV-2)等冠状病毒复制的活性成分。该活性成分选自下组：

(Z1)选自B1～B45中任一活性成分、或其药学上可接受的盐或其提取物；

(Z2)上述活性成分B1～B45的任一组合(包括上述活性成分Z1中两种或多种成分的任意组合)。

试验表明，本发明的活性化合物可有效地抑制2019新型冠状病毒 (SARS-CoV-2)，进而预防、治疗和/或缓解SARS-CoV-2相关疾病。

如本文所用，“本发明的活性化合物”、“本发明的抑制冠状病毒的活性化合物”可互换使用，指具有优异的冠状病毒抑制活性的化合物，是B1～B45中任一活性成分、或其组合。

应理解，本发明的活性成分包括本发明的抑制冠状病毒的活性化合物、或其药学上可接受的盐、对映异构体、非对映异构体或外消旋体、或其前药。应理解，本发明的活性成分还包括本发明的活性化合物的晶型、无定形化合物、、氘代化合物、溶剂化物、水合物等形式。

所述“药学上可接受的盐”为本发明的活性化合物与无机酸或有机酸反应形成常规的无毒盐。例如，常规的无毒盐可通过本发明的活性化合物与无机酸或有机酸反应制得，所述无机酸包括盐酸、氢溴酸、硫酸、硝酸、胺基磺酸和磷酸等，所述有机酸包括柠檬酸、酒石酸、乳酸、丙酮酸、乙酸、苯磺酸、对甲苯磺酸、甲磺酸、萘磺酸、乙磺酸、萘二磺酸、马来酸、苹果酸、丙二酸、富马酸、琥珀酸、丙酸、草酸、三氟乙酸、硬酯酸、扑酸、羟基马来酸、苯乙酸、苯甲酸、水杨酸、谷氨酸、抗坏血酸、对胺基苯磺酸、2-乙酰氧基苯甲酸和羟乙磺酸等；或者本发明的活性化合物与丙酸、草酸、丙二酸、琥珀酸、富马酸、马来酸、乳酸、苹果酸、酒石酸、柠檬酸、天冬氨酸或谷氨酸形成酯后再与无机碱形成的钠盐、钾盐、钙盐、铝盐或铵盐；或者本发明的活性化合物与有机碱形成的甲胺盐、乙胺盐或乙醇胺盐；或者本发明的活性化合物与赖氨酸、精氨酸、鸟氨酸形成酯后再与盐酸、氢溴酸、氢氟酸、硫酸、硝酸或磷酸形成的对应的无机酸盐或与甲酸、乙酸、苦味酸、甲磺酸或乙磺酸形成的对应的有机酸盐。

此外，本发明的活性成分还特别适合与其他抗病毒的药物联用。代表性的其他的抗病毒药物包括(但并不限于)：逆转录酶抑制剂、蛋白酶抑制剂、辅助受体拮抗剂、逆转录病毒整合酶抑制剂、病毒吸附抑制剂、特异性病毒转录抑制剂、抗体、或其组合。

本发明的活性成分可通过调控人的免疫系统，从而抑制SARS-CoV-2等新型冠状病毒的感染活性。因此，当给一对象(如人)在预防上或治疗上施用或给予本发明的活性成分时，可通过苦味受体激动剂的作用调控人免疫系统，从而抑制2019新型冠状病毒(SARS-CoV-2)的感染，进而达到抗病毒作用。

药物组合物和应用

本发明还提供了抑制冠状病毒的活性化合物、或其药学上可接受的盐、或其前药、或其提取物、或其药材中的一种或多种的混合物为有效成分在制备治疗和/ 或预防、缓解由2019新型冠状病毒感染引起的呼吸道感染、肺炎等相关疾病的药物中的用途。

本发明所提供的药物组合物优选含有重量比为0.001-99wt％的活性成份，优选的比例是本发明的活性化合物作为活性成分占总重量的0.1wt％～90wt％或1wt％～50wt％，其余部分为药学可接受的载体、稀释液或溶液或盐溶液。

需要的时候，在本发明药物中还可以加入一种或多种药学上可接受的载体。所述载体包括药学领域常规的稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、润湿剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、吸附载体、润滑剂等。

本发明所提供的化合物和药物组合物可以是多种形式，如片剂、胶囊、粉剂、糖浆、溶液状、悬浮液和气雾剂等，并可以存在于适宜的固体或液体的载体或稀释液中和适宜的用于注射或滴注的消毒器具中。

本发明的药物组合物的各种剂型可按照药学领域的常规制备方法制备。其制剂配方的单位计量中通常包含0.05-400mg本发明的活性化合物，优选地，制剂配方的单位计量中包含1mg-500mg本发明的活性化合物。

本发明的化合物和药物组合物可对哺乳动物临床使用，包括人和动物，可以通过口、鼻、皮肤、肺或者胃肠道等的给药途径。最优选为口服。最优选日剂量为 0.01-400mg/kg体重，一次性服用，或0.01-200mg/kg体重分次服用。不管用何种服用方法，个人的最佳剂量应依据具体的治疗而定。通常情况下是从小剂量开始，逐渐增加剂量一直到找到最适合的剂量。

本发明的药物或抑制剂可通过各种不同方式施用，例如可通过注射、喷射、滴鼻、滴眼、渗透、吸收、物理或化学介导的方法导入机体如肌肉、皮内、皮下、静脉、粘膜组织；或是被其他物质混合或包裹导入机体。

本发明的主要优点包括：

(a)本发明活性化合物都是老药，毒副作用低，成药性好。

(b)本发明的苦味受体激动剂可有效调控人体对于预防和/或治疗 SARS-CoV-2病毒的免疫力，从而达到抗SARS-CoV-2等冠状病毒的作用。

下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件，或按照制造厂商所建议的条件。除非另外说明，否则百分比和份数按重量计算。

实施例1：数据收集与分析

从EBI数据库检索基因表达数据，并使用强大的多芯片平均(RMA)归一化方法对合并的CEL文件进行预处理。标准偏差水平的临界值为0.25，以确保数据的高质量并捕获显著相关的转录组信息。

本发明人收集并预处理了60,000个Affymetrix表达芯片和5,000个TCGA数据集。进行了KEGG分析，以富集最显著相关的信号通路。对与TAS2R10表达具有最高负相关性的基因进行了生物学通路分析。计算了TAS2R10探针和其他探针之间的Pearson相关性，并且p值是未修改的p值。R中的q值包用于多次测试更正。q值低于0.05的基因被认为是TAS2R10的显著阴性共表达基因。相关参数的测量和统计分析如先前所述进行(25)。

药物筛选

苦味激动剂和TAS2Rs从NCBI数据库中公开发布的参考文献中检索到。基于可用的参考资料分析了TAS2R10或其他TAS2R成员的苦味激动剂。主要参考3篇主要研究文献(19、22、23)。从DRUGBANK数据库检索所选药物的作用机理。

结果

TAS2R10抑制由细菌，病毒和寄生虫引起的传染病的潜在功能

基于60,000个Affymetrix表达阵列和5,000个TCGA数据集，本发明人进行了KEGG分析，以鉴定TAS2R10可能参与的疾病(图1)。

通过富集分析，本发明人发现，除各种癌症和神经退行性疾病外，显著相关的项目还集中在细菌，病毒和寄生虫引起的传染病上。对于传染病，TAS2R10 可能参与控制军团菌病，百日咳，弓形虫病，志贺菌病，结核病和HTLV-1感染。除了这些重要项目外，TAS2R10还可能控制其他传染病(图2)，例如致病性大肠杆菌感染，上皮细胞细菌入侵，沙门氏菌感染，霍乱弧菌感染，幽门螺杆菌感染中的上皮细胞信号传导，爱泼斯坦-巴尔病毒感染，丙型肝炎，乙型肝炎，病毒疾病，单纯疱疹感染，甲型流感，麻疹，病毒性心肌炎，恰加斯病(美国锥虫病)，阿米巴病和利什曼病。这些结果表明，TAS2R10可能是宿主对多种传染病做出反应的关键调控因素。

细胞因子风暴是非常重要的事件，是导致冠状病毒感染患者死亡的重要原因。因此，抑制过度活跃的免疫反应是阻止细胞因子风暴的关键环节。确实，本发明人发现TAS2R10可能具有这种功能，因为它可以调节自然杀伤细胞介导的细胞毒性，趋化因子信号通路，T细胞受体信号通路，TNF信号通路，B细胞受体信号通路，FcγR介导的吞噬作用，Fcepsilon RI信号通路，白细胞跨内皮迁移，抗原加工和呈递以及NF-κB信号通路(图3)。细胞因子风暴是由人的免疫系统发起的，以攻击病毒，但它也对人的细胞造成损害。通过KEGG分析，发现TAS2R10可以调节自身免疫性疾病，例如系统性红斑狼疮和类风湿关节炎 (图3)。

充当TAS2R激动剂可作为治疗传染性疾病的临床药物

通过以上分析，本发明人得出结论，TA2R10对于控制由细菌，病毒和寄生虫引起的传染病可能非常重要。因此，TAS2R10激动剂是治疗传染病的潜在候选药物。本发明人检索了与TAS2R10和其他TAS2R成员有关的可用参考文献，以鉴定可激活苦味受体的临床药物。本发明人还分析了这些药物在DRUGBANK中的临床应用。本发明人找到了许多可以激活TAS2R的药物。

有趣的是，许多药物可以刺激多种TAS2R成员。考虑到基因表达，这些药物在临床应用中可能对于抵抗传染病具有强大的作用。激活TAS2R成员数量最多的第一种药物是二苯哌啶丁醇，它可以刺激TAS2R家族的15个成员。在临床上，二苯哌啶丁醇是止吐药，通常用于治疗晕车或晕船。第二种是奎宁，可刺激9个TAS2R成员，用于治疗疟疾。第三和第四种药物是扑尔敏和苯酸苄铵酰胺。扑尔敏是用于缓解过敏症状的抗组胺药，而苯酸苄铵酰胺则用作拒食剂。接下来是氯霉素(抗生素)，硫唑嘌呤(免疫抑制药)，罂粟碱(抗痉挛药)，抗麻醉的咖啡因，育亨宾(一种男性常用的保健品)，用于治疗疟疾的氯喹，氨苯砜(抗菌剂)，右美沙芬(镇咳药)，氟哌啶醇(抗精神病药)，法莫替丁(胃酸抑制剂) 和红霉素(抗生素)。也有一些药物的受体仅为TAS2R14或TAS2R46。(所有结果汇总于表1)

表1.人类TAS2R10，TAS2R14和TAS2R46的激动剂药物

注意：所有药物均是被批准了的，除非有特殊说明。药物是在DRUGBANK中检索。TAS2R成员响应的主要参考资料参见材料和方法。

1)Wi表示已撤退。二苯哌啶丁醇是止吐药，但过量可能会对儿童造成严重的毒性。

2)In指调查性的。欧苷菊已用于临床研究，研究过敏性接触性皮炎的诊断，但尚未在临床应用中证明其功效。苯甲酸是一种抑真菌化合物，被广泛用作食品防腐剂，并且可能在精神分裂症中作为辅助疗法。苯海拉明广泛用于治疗季节性过敏，昆虫叮咬和皮疹，并且还具有止吐，镇咳，催眠和抗帕金森氏症的特性。

3)No表示未证明。苯酸苄铵酰胺用作拒食剂，因此可能不适合吞咽。它在DRUGBANK中也未被证明是药物，并且具有潜在的重要健康风险。

4)Ve表示兽医验证。洗必泰是一种广谱抗菌双胍，用作局部防腐剂，在牙科实践中用于治疗由微生物引起的炎性牙齿疾患。氢化可的松是一种由肾上腺皮质分泌的糖皮质激素，可用于治疗免疫、炎症和肿瘤性疾病。

5)安息香是FDA批准的用于水果和蔬菜标记的颜色着色剂。

6)秋水仙碱已被批准用于治疗家族性地中海热(FMF)的恶化，这是一种遗传性自发性炎症。

7)育亨宾已被用作散瞳药和治疗阳萎。据称它也是一种壮阳药。

8)青蒿素也是一种苦味物质，但没有报道被其激活的苦味受体。特别有趣的是，青蒿素对病毒、原生动物、蠕虫和真菌具有强大的抑制作用，并且可以抑制感染、癌症和炎症。

讨论

当前由SARS-CoV-2引起的COVID-19爆发导致超过7,000人死亡(1)。迫切需要廉价，可用，安全和有效的药物来治疗SARS-CoV-2感染。建议使用HDT帮助抵抗SARS-CoV-2感染(9)。TAS2R在宿主防御机制起重要作用(15)。在这里，本发明人对TAS2R10(它能被所测试的三分之一苦味物质激活)的60000多个数据集进行了大数据分析(19)。通过阴性基因共表达分析获得了令人兴奋的结果。具体而言，本发明人发现TAS2R10除了参与多种癌症之外，还主要参与控制由细菌，病毒和寄生虫引起的多种传染病(图1和2)。这表明TAS2R10可能是宿主防御途径的关键基因。先前的观察表明其抗癌活性和调节平滑肌松弛与本发明人的结果一致(20，21)。其他研究表明，TAS2Rs可以激活呼吸道上皮细胞分泌大量的抗菌肽(AMP)，包括β-防御素1和2，这个过程依赖于钙信号性通路 (26-28)。此外，由TAS2Rs刺激的AMPs的分泌非常快(约5分钟)，但是响应Tol l 样受体(TLR)刺激，则需要经过数小时才能观察到AMP的增加(26)。TAS2Rs还可以上调AMPs的表达以减轻牙周炎(29)。TAS2R38被酰基高丝氨酸内酯和革兰氏阴性群体感应分子刺激，随后激活一氧化氮依赖性先天性免疫应答(16)。簇状细胞是肠道上皮细胞的一种，在感知到蠕虫后，刺激TAS2R触发2型免疫应答 (17)。此外，一些苦味感觉所必需的基因，例如α-gustducin和Trpm5，对于启动2型免疫应答也至关重要(30，31)。人淋巴细胞也直接表达TAS2R(32)。这些报告与本发明人的结果一致。总之，这些发现表明，TAS2Rs可能会强有力地调节人类的先天免疫力并触发宿主防御来控制感染(15)。最近，世卫组织科学家分析了有关COVID-19的所有当前可用信息，发现，SARS-CoV-2在上呼吸道复制非常快，类似于传统的人类冠状病毒(它们是冬季普通感冒的主要原因)。因此，上呼吸道是与这种致命疾病作斗争最重要的关键点。AMP可以阻断病毒与其受体之间的相互作用(33)。因此，本发明人认为使用药物激活苦味受体是防止致命病毒在上呼吸道有效复制的有效方法。

当本发明人搜寻充当TAS2R激动剂的临床药物时(19、22、23)，本发明人发现了许多苦药，这些苦药在从DRUGBANK登记的临床应用中已被证明可治疗不同的疾病(表1)。

想不到的是，响应性TAS2R成员数目最多的第一种药物是二苯哌啶丁醇，这是一种止吐药，主要用于美尼尔氏病和迷路性病患者以治疗呕吐和眩晕 (34)。它被认为是控制胃肠道不适(例如晕车或晕船)的相对安全的药物。但是，过量可能会对儿童产生严重的毒性(35)。

第二种药物奎宁通常用于治疗疟疾。奎宁也是一种温和的解热镇痛药，仍可用于治疗巴西贝虫病和某些肌肉疾病(36)。

第三种是扑尔敏，一种组胺H1受体拮抗剂，通常用于缓解与过敏反应、花粉症、鼻炎、荨麻疹和哮喘有关的症状(37)。

接下来是氯霉素，一种用于治疗霍乱以及在滴眼剂或软膏中用于治疗细菌性结膜炎的抗生素(36)。

尽管硫唑嘌呤与某些不良事件有关(38)，但它被用于治疗炎症性疾病，如类风湿性关节炎，并在肾脏移植中用作免疫抑制剂。

罂粟碱是一种安全的直接作用平滑肌的松弛剂，可用于治疗阳萎和用作血管舒张剂，特别是用于脑血管舒张剂(39)。

咖啡因有益于预防和治疗新生儿呼吸暂停和支气管肺发育不良(40)。

有趣的是，育亨宾是男性的保健品，据称可以用作壮阳药和强壮肌肉(41)。

氯喹是抗疟药，用于治疗类风湿性关节炎，系统性红斑狼疮和阿米巴肝脓肿(42)。

樟脑局部用作止痒和抗感染剂，但可能导致儿童严重中毒(43)。

氨苯砜主要用于抗麻风分枝杆菌和治疗疟疾(44)。

右美沙芬被广泛用作镇咳药，最近也被用于神经疾病和精神疾病(45)。

在DRUGBANK中注册的这些临床应用与本发明人建议的TAS2R在控制各种传染病中的功能相一致。

细胞因子风暴是由免疫或非免疫的防御细胞过度分泌150多种细胞因子和化学介体引起的非特异性炎症反应，其特征是T细胞、巨噬细胞和自然杀伤细胞迅速增殖和高度活化(46)。这是人免疫系统不得已的机制。细胞因子风暴也是导致冠状病毒感染患者死亡的关键事件(2，47)。因此，抑制过度活跃的免疫反应对于预防细胞因子风暴非常重要(48)。实际上，本发明人发现TAS2R10 可以帮助预防细胞因子风暴，因为它可以调节自然杀伤细胞介导的细胞毒性、趋化因子信号传导途径、T细胞受体信号传导途径、TNF信号传导途径等(图3)。

最近的研究证实了本发明人的结果，TAS2R成员3、4、5、9、10、14、30、 39和40参与了抑制人肺中巨噬细胞细胞因子例如TNF-α，CCL3和CXCL8的产生 (49)。奎宁、苯甲地那铵、氨苯砜、秋水仙碱、士的宁、氯喹、红霉素菲咯啉、氧氟沙星和异丙肾上腺素都起作用。相反，二苯哌啶丁醇则没有作用，这表明它可能在其他器官中起作用。据报道，二苯哌啶丁醇，苯海拉明和咖啡因可能在生殖器官中积累(50)，并且二苯哌啶丁醇被证明可以阻断电压门控的Na(+) 通道，这些通道可以通过抑制肿瘤坏死因子TNF-α的表达而与特定类型的疼痛相关(51)。扑尔敏用于缓解成人过敏或感冒引起的咳嗽和上呼吸道症状，并且还可以抑制TNF的产生(52)。育亨宾作为一种选择性的α-肾上腺素拮抗剂，可以减轻脂多糖诱导的大鼠急性肾损伤，并抑制细胞因子的产生(53)。尽管没有关于其苦味受体的报道，但青蒿素被广泛用作抗疟药物，并且还是一种可以减少促炎细胞因子产生的苦味物质(54)。值得注意的是，青蒿素对病毒，原生动物，蠕虫和真菌具有强大的抑制作用，并因其在数百万疟疾患者中建立的安全记录而被建议抑制感染、癌症和炎症(54、55)。简而言之，苦药是预防细胞因子风暴的良好候选者。

根据上述结果，TAS2R及其激动剂不仅可以刺激宿主防御，而且还可以预防过度活跃的免疫反应。这种新的HDT可能是对抗COVID-19相关传染病的可行选择。基于此，本发明人提供以下针对COVID-19的建议。

1)对于普通公众：本发明人的结果表明，苦药可能不仅有助于对抗 SARS-CoV-2，而且还可以用于治疗其他传染病。安全比后悔好。为了增强身体抵抗力并减少感染机会，建议您喝咖啡、茶、苦丁茶或莲子茶。本发明人还建议吃苦菜和食物，例如苦瓜、蒲公英和巧克力，以减少感染的风险(56、57)。

2)对于轻度症状患者和疑似病例：作为保险策略，应给他们服用苦味抗感染药。输注苦味氨基酸，例如L-缬氨酸，L-苯丙氨酸，L-酪氨酸或L-酪氨酸，这可能有助于增强机体抵抗力(23、58)。

3)对于症状严重的患者：苦药可以预防细胞因子风暴，因此，这些苦药对于有效治疗重症患者可能很重要。它们不仅应开常规抗感染药，还应使用苦药。由SARS-CoV-2引起的最常见症状是呼吸困难，发烧，咳嗽和疲劳(2)。基于这些临床全身症状，本发明人认为药物的鸡尾酒配方可能对这些患者有帮助。通过使用每种药物的较低临床剂量，以减少各自的不良副作用。例如，二苯哌啶丁醇用于胃肠道不适；奎宁，氯喹或青蒿素可帮助杀死微生物；扑尔敏抑制免疫反应；育亨宾用于改善肌肉力量；右美沙芬用于预防咳嗽(表1)。对于SARS-CoV-2感染的婴儿，咖啡因可能是不错的选择。值得注意的是，最近的一份报告表明，本发明人建议使用的药物之一氯喹能够在细胞水平杀死 SARS-CoV-2(59)。重要的是，该结果支持了本发明人研究的结果。当然，个性化的医疗管理应该由一线医生来执行。

为了找到更多的治疗药物，本发明人集中研究了一种称为苦味受体 (TAS2Rs)的特殊G蛋白偶联受体(GPCR)家族，该家族在宿主防御途径中起着至关重要的作用(12，13)。最初认为，其配体为苦味物质的TAS2R仅在舌头上表达。但是，最近的研究表明它们在口腔外组织中广泛表达，例如中枢神经系统，呼吸道、乳房、心脏、胃和肠粘膜、膀胱、胰腺、睾丸等(14、15)。这表明TAS2R 除了苦味外还可能具有其他功能。实际上，它们被建议参与食欲调节，哮喘的治疗，胃肠蠕动的调节以及先天免疫的控制(13、15-17)。基于激动剂谱，TAS2Rs 可以分为宽，窄和中间谱受体(18)。TAS2R10是三种可受广泛调节的受体之一，可识别迄今为止测试的苦味物质的约三分之一(19)。因此，它可以大大提高人体的苦味识别能力，并对人体产生广泛的影响。尽管进行了几项功能研究(20、 21)，但尚未完全了解TAS2R10的详细功能。

因此，本发明人认为TAS2R10是鉴定苦味受体激动剂功能的有用模型。由于本发明人假设苦味激动剂可能有助于治疗COVID-19，因此本发明人使用 60,000个Affymetrix表达芯片和5,000个TCGA数据集的大数据进行了阴性共表达分析。令人惊讶的是，结果与本发明人的预测相符。本发明人发现TAS2R10 的主要功能涉及控制由细菌，病毒和寄生虫引起的传染病。但是，开发基于 TAS2R的新药来解决当前的紧急情况是不现实的。为了立即指导COVID-19的临床治疗，本发明人在药物库中搜索了TAS2Rs的激动剂(19，22，23)。TAS2R家族的成员可能具有相似的功能，因此本发明人还调查了另外两种具有众多苦味激动剂的药物，包括TAS2R14和TAS2R46(24)。本发明人确定了许多便宜，可用和安全的药物，这可能为医生对抗SARS-CoV-2提供了很好的选择。此外，本发明人建议广大公众可以喝咖啡或茶并吃苦菜以减少感染的风险。

在本发明提及的所有文献都在本申请中引用作为参考，就如同每一篇文献被单独引用作为参考那样。此外应理解，在阅读了本发明的上述讲授内容之后，本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改，这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的范围。

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