具体实施方式

定义

术语“患者”、“受试者”或“个体”可互换使用。如本文所用，它们是指患有障碍等的个体。这些术语均不要求该个体在医疗专业人员的照料和/或监督下。

如本文所用，术语“治疗(treat、treating或treatment)”和其他语法等同物，包括缓解、消除或改善疾病或病症或其一个或多个症状，改善症状的基础代谢病因，抑制疾病或病症，例如，阻止疾病或病症的发展，减轻疾病或病症，引起疾病或病症的消退，减轻由疾病或病症引起的状况，或终止疾病或病症的症状。

如本文所用，术语“施用(administer、administering、administration)”等是指可用于使化合物或组合物递送至所希望的生物作用位点的方法。这些方法包括但不限于口服途径、十二指肠内途径、肠胃外注射(包括静脉内、皮下、腹膜内、肌内、血管内、或输注)、局部和直肠施用。本领域技术人员熟悉可与本文所述的化合物、组合物和方法一起使用的施用技术。

如本文所用，术语“有效量”、“治疗有效量”或“药学有效量”是指足够量的至少一种被施用的药剂或化合物，其将在某种程度上减轻被治疗的疾病或病症的一种或多种症状。该结果可以是降低和/或缓解疾病的体征、症状、或原因、或生物系统的任何其他希望的改变。例如，用于治疗用途的“有效量”是提供疾病的临床上显著减少所需的包含如本文所披露的化合物的组合物的量。适当的“有效”量可能因个体而异。在任何个体情况下，都可以使用诸如剂量递增研究之类的技术来确定适当的“有效”量。

如本文所用，术语“药学上可接受的”是指不消除本文所述的化合物的生物学活性或性质且相对无毒的物质，诸如载体或稀释剂，即可以向个体施用该物质，而不会引起不希望的生物学效应或者不会引起以有害的方式与包含该物质的组合物的任何组分相互作用。

如本文所用，术语“药学上可接受的盐”是指特定化合物的游离酸和碱的保留了生物学有效性且不是在生物学上或其他方面所不希望的盐。本文所述的化合物可具有酸性或碱性基团，并因此可与多种无机或有机碱以及无机和有机酸中的任一项反应，以形成药学上可接受的盐。这些盐可在本文所披露的化合物的最终分离和纯化期间原位制备，或通过使纯化的化合物以其游离碱形式与合适的有机或无机酸单独反应并分离因此形成的盐来制备。在一些实施例中，例如，维立诺雷提供为碱加成盐，诸如钠盐。

如本文所用，术语“药物组合物”是指包含与至少一种药学上可接受的化学组分混合的至少一种活性成分的组合物，诸如，但不限于载体、稳定剂、稀释剂、分散剂、悬浮剂、增稠剂、赋形剂等。

如本文所用，术语“共同施用”、“组合施用”和它们的语法等同物意在涵盖将该活性成分施用至单一个体，并且意在包括如下治疗方案，其中在相同或不同的药物组合物中，以及在相同或不同的施用时间，通过相同或不同的施用途径施用该药剂。它们包括以分开的组合物同时施用、以分开的组合物在不同的时间施用、和/或以一种组合物(其中存在所有活性成分)施用。

治疗方法

在一些实施例中，本披露提供了在有需要的受试者中降低血清尿酸水平的方法，这些方法包括向该受试者施用：URAT1抑制剂；黄嘌呤氧化酶抑制剂；和SGLT2抑制剂。在一些实施例中，该URAT1抑制剂为维立诺雷或其药学上可接受的盐。在一些实施例中，该URAT1抑制剂为雷西纳德或其药学上可接受的盐。在一些实施例中，该黄嘌呤氧化酶抑制剂为非布索坦或别嘌醇、或其药学上可接受的盐。在一些实施例中，该黄嘌呤氧化酶抑制剂为非布索坦或其药学上可接受的盐。在一些实施例中，该黄嘌呤氧化酶抑制剂为非布索坦。在一些实施例中，该黄嘌呤氧化酶抑制剂为别嘌醇或其药学上可接受的盐。在一些实施例中，该黄嘌呤氧化酶抑制剂是别嘌呤醇。在一些实施例中，该SGLT2抑制剂为坎格列净、达格列净、或恩格列净、或其药学上可接受的盐。在一些实施例中，该SGLT2抑制剂为达格列净或其药学上可接受的盐。在一些实施例中，该URAT1抑制剂为维立诺雷或其药学上可接受的盐；该黄嘌呤氧化酶抑制剂为非布索坦或其药学上可接受的盐；该SGLT2抑制剂为达格列净或其药学上可接受的盐。在一些实施例中，该URAT1抑制剂为维立诺雷或其药学上可接受的盐；该黄嘌呤氧化酶抑制剂为别嘌醇或其药学上可接受的盐；该SGLT2抑制剂为达格列净或其药学上可接受的盐。在一些实施例中，该URAT1抑制剂为维立诺雷或其药学上可接受的盐；该黄嘌呤氧化酶抑制剂为非布索坦；并且该SGLT2抑制剂为达格列净。在一些实施例中，该URAT1抑制剂为维立诺雷或其药学上可接受的盐；该黄嘌呤氧化酶抑制剂为别嘌醇；并且该SGLT2抑制剂为达格列净。在一些实施例中，该受试者为人类。在一些实施例中，该受试者患有糖尿病。在一些实施例中，该受试者未患糖尿病。

在一些实施例中，本披露提供了一种在当前正用SGLT2抑制剂治疗的受试者中降低血清尿酸水平的方法，该方法包括向所述受试者施用：URAT1抑制剂；和黄嘌呤氧化酶抑制剂。在一些实施例中，该受试者患有糖尿病。在一些实施例中，该URAT1抑制剂为维立诺雷或其药学上可接受的盐。在一些实施例中，该URAT1抑制剂为雷西纳德或其药学上可接受的盐。在一些实施例中，该黄嘌呤氧化酶抑制剂为非布索坦或别嘌醇、或其药学上可接受的盐。在一些实施例中，该黄嘌呤氧化酶抑制剂为非布索坦或其药学上可接受的盐。在一些实施例中，该黄嘌呤氧化酶抑制剂为非布索坦。在一些实施例中，该黄嘌呤氧化酶抑制剂为别嘌醇或其药学上可接受的盐。在一些实施例中，该黄嘌呤氧化酶抑制剂是别嘌呤醇。在一些实施例中，该SGLT2抑制剂为坎格列净、达格列净、或恩格列净、或其药学上可接受的盐。在一些实施例中，该SGLT2抑制剂为达格列净或其药学上可接受的盐。在一些实施例中，该URAT1抑制剂为维立诺雷或其药学上可接受的盐；该黄嘌呤氧化酶抑制剂为非布索坦或其药学上可接受的盐；该SGLT2抑制剂为达格列净或其药学上可接受的盐。在一些实施例中，该URAT1抑制剂为维立诺雷或其药学上可接受的盐；该黄嘌呤氧化酶抑制剂为别嘌醇或其药学上可接受的盐；该SGLT2抑制剂为达格列净或其药学上可接受的盐。在一些实施例中，该URAT1抑制剂为维立诺雷或其药学上可接受的盐；该黄嘌呤氧化酶抑制剂为非布索坦；并且该SGLT2抑制剂为达格列净。在一些实施例中，该URAT1抑制剂为维立诺雷或其药学上可接受的盐；该黄嘌呤氧化酶抑制剂为别嘌醇；并且该SGLT2抑制剂为达格列净。在一些实施例中，该受试者为人类。在一些实施例中，本披露提供了一种在当前正用达格列净或其药学上可接受的盐治疗的受试者中降低血清尿酸水平的方法，该方法包括向所述受试者施用：维立诺雷或其药学上可接受的盐；和黄嘌呤氧化酶抑制剂。在一些实施例中，该受试者患有糖尿病。在一些实施例中，该受试者未患糖尿病。

活性成分

URAT1抑制剂

血液中尿酸盐阴离子的水平部分受尿酸盐转运子的调节。在特定情况下，该尿酸盐转运子为URAT1。在一些情况下，表达URAT1的基因的单核苷酸多态性与肾脏对尿酸的重吸收增加或减少显著相关，这分别导致高尿酸血症和低尿酸血症。

本文披露了URAT1抑制剂在降低尿酸盐的组合疗法中的用途。在一些实施例中，该URAT1抑制剂为雷西纳德、维立诺雷、或其药学上可接受的盐。在特定实施例中，该URAT1抑制剂为维立诺雷或其药学上可接受的盐。

维立诺雷为2-[3-(4-氰基萘-1-基)吡啶-4-基]硫烷基-2-甲基丙酸的通用名称，其化学结构如下：

在一些实施例中，维立诺雷的药学上可接受的盐为维立诺雷的钠盐，即2-[3-(4-氰基萘-1-基)吡啶-4-基]硫烷基-2-甲基丙酸钠。在一些实施例中，维立诺雷的结晶溶剂化物以本文披露的方法施用或用于本文披露的组合物中。在一些实施例中，美国专利号7,919,598中披露的维立诺雷的结晶溶剂化物以本文披露的方法施用或用于本文披露的组合物中。在一些实施例中，结晶维立诺雷：(2S)-1，2-丙二醇：H₂O(1∶1∶1)以本文披露的方法施用或用于本文披露的组合物中。

黄嘌呤氧化酶抑制剂

黄嘌呤氧化酶可催化次黄嘌呤氧化成黄嘌呤，并进一步催化黄嘌呤氧化成尿酸。在一些实施例中，本文披露了黄嘌呤氧化酶抑制剂(XOI)在降低尿酸盐的组合疗法中的用途。在一些实施例中，该XOI为嘌呤类似物，诸如别嘌醇、羟嘌醇、或巯异嘌呤。在其他实施例中，该XOI为另一种分子，诸如非布索坦或托匹司他。在一些实施例中，该XOI为别嘌醇或非布索坦。在一些实施例中，该XOI为非布索坦。

在实施例中，该XOI为别嘌醇。

钠-葡萄糖转运蛋白，亚型2(SGLT2)抑制剂

在一些情况下，肾脏中葡萄糖的重吸收受钠葡萄糖共转运子家族成员的调节，该钠葡萄糖共转运子家族是钠依赖性葡萄糖转运蛋白。在一些情况下，肾脏中葡萄糖的重吸收受钠-葡萄糖转运蛋白亚型2(SGLT2)的调节。在一些情况下，抑制SGLT2导致糖尿。在特定情况下，抑制SGLT2导致糖尿症引起的肾小管中尿酸转运活性的改变。在一些情况下，SGLT2的抑制剂可降低血清尿酸水平。

在一些实施例中，本文披露了SGLT2抑制剂在降低尿酸盐的组合疗法中的用途。在一些实施例中，该SGLT2抑制剂为格列净。在一些实施例中，该SGLT2抑制剂为坎格列净、达格列净、恩格列净、埃格列净、伊格列净、依碳酸瑞格列净、依碳酸舍格列净、索格列净、或托格列净。在特定实施例中，该SGLT2抑制剂为坎格列净、达格列净、或恩格列净。在一个特定实施例中，该SGLT2抑制剂为达格列净，其具有以下化学结构：

高尿酸血症相关病症

高尿酸血症是血液中异常高水平的尿酸。高尿酸血症可能是无症状的。在某些情况下，高尿酸血症与至少一种其他疾病或病症相关。在某些情况下，高尿酸血症与痛风、痛风复发、痛风性关节炎、高血压、心血管疾病、冠心病、心力衰竭、莱施-奈恩综合征、凯利-西格米勒综合征、肾病、慢性肾病、肾结石、肾衰竭、糖尿病肾病、关节发炎、关节炎、尿石症、铅中毒、甲状旁腺功能亢进症、牛皮癣、结节病、次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖基转移酶(HPRT)缺乏症、或其组合相关。在一些实施例中，该病症为痛风。在一些实施例中，该病症为慢性肾病。在一些实施例中，该病症为心力衰竭。

在一些实施例中，本披露提供了在有需要的受试者中治疗或预防与高尿酸血症相关的病症的方法，这些方法包括向该受试者施用：URAT1抑制剂；黄嘌呤氧化酶抑制剂；和SGLT2抑制剂。在一些实施例中，该病症为痛风、痛风复发、痛风性关节炎、高血压、心血管疾病、冠心病、心力衰竭、莱施-奈恩综合征、凯利-西格米勒综合征、肾病、慢性肾病、肾结石、肾衰竭、糖尿病肾病、关节发炎、关节炎、尿石症、铅中毒、甲状旁腺功能亢进症、牛皮癣、结节病、次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖基转移酶(HPRT)缺乏症或其组合。在一些实施例中，该病症为痛风。在一些实施例中，该病症为慢性肾病。在一些实施例中，该病症为心力衰竭。在一些实施例中，该URAT1抑制剂为维立诺雷或其药学上可接受的盐。在一些实施例中，该URAT1抑制剂为雷西纳德或其药学上可接受的盐。在一些实施例中，该黄嘌呤氧化酶抑制剂为非布索坦或别嘌醇、或其药学上可接受的盐。在一些实施例中，该黄嘌呤氧化酶抑制剂为非布索坦或其药学上可接受的盐。在一些实施例中，该黄嘌呤氧化酶抑制剂为非布索坦。在一些实施例中，该黄嘌呤氧化酶抑制剂为别嘌醇或其药学上可接受的盐。在一些实施例中，该黄嘌呤氧化酶抑制剂是别嘌呤醇。在一些实施例中，该SGLT2抑制剂为坎格列净、达格列净、或恩格列净、或其药学上可接受的盐。在一些实施例中，该SGLT2抑制剂为达格列净或其药学上可接受的盐。在一些实施例中，该URAT1抑制剂为维立诺雷或其药学上可接受的盐；该黄嘌呤氧化酶抑制剂为非布索坦或其药学上可接受的盐；该SGLT2抑制剂为达格列净或其药学上可接受的盐。在一些实施例中，该URAT1抑制剂为维立诺雷或其药学上可接受的盐；该黄嘌呤氧化酶抑制剂为别嘌醇或其药学上可接受的盐；该SGLT2抑制剂为达格列净或其药学上可接受的盐。在一些实施例中，该URAT1抑制剂为维立诺雷或其药学上可接受的盐；该黄嘌呤氧化酶抑制剂为非布索坦；并且该SGLT2抑制剂为达格列净。在一些实施例中，该URAT1抑制剂为维立诺雷或其药学上可接受的盐；该黄嘌呤氧化酶抑制剂为别嘌醇；并且该SGLT2抑制剂为达格列净。在一些实施例中，该受试者为人类。

在一些实施例中，本披露提供了一种在当前正用SGLT2抑制剂治疗的受试者中治疗或预防与高尿酸血症相关的病症的方法，该方法包括向该受试者施用：URAT1抑制剂；和黄嘌呤氧化酶抑制剂。在一些实施例中，该病症为痛风、痛风复发、痛风性关节炎、高血压、心血管疾病、冠心病、心力衰竭、莱施-奈恩综合征、凯利-西格米勒综合征、肾病、慢性肾病、肾结石、肾衰竭、糖尿病肾病、关节发炎、关节炎、尿石症、铅中毒、甲状旁腺功能亢进症、牛皮癣、结节病、次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖基转移酶(HPRT)缺乏症或其组合。在一些实施例中，该病症为痛风。在一些实施例中，该病症为慢性肾病。在一些实施例中，该病症为心力衰竭。在一些实施例中，该受试者患有糖尿病。在一些实施例中，该URAT1抑制剂为维立诺雷或其药学上可接受的盐。在一些实施例中，该URAT1抑制剂为雷西纳德或其药学上可接受的盐。在一些实施例中，该黄嘌呤氧化酶抑制剂为非布索坦或别嘌醇、或其药学上可接受的盐。在一些实施例中，该黄嘌呤氧化酶抑制剂为非布索坦或其药学上可接受的盐。在一些实施例中，该黄嘌呤氧化酶抑制剂为非布索坦。在一些实施例中，该黄嘌呤氧化酶抑制剂为别嘌醇或其药学上可接受的盐。在一些实施例中，该黄嘌呤氧化酶抑制剂是别嘌呤醇。在一些实施例中，该SGLT2抑制剂为坎格列净、达格列净、或恩格列净、或其药学上可接受的盐。在一些实施例中，该SGLT2抑制剂为达格列净或其药学上可接受的盐。在一些实施例中，该URAT1抑制剂为维立诺雷或其药学上可接受的盐；该黄嘌呤氧化酶抑制剂为非布索坦或其药学上可接受的盐；该SGLT2抑制剂为达格列净或其药学上可接受的盐。在一些实施例中，该URAT1抑制剂为维立诺雷或其药学上可接受的盐；该黄嘌呤氧化酶抑制剂为别嘌醇或其药学上可接受的盐；该SGLT2抑制剂为达格列净或其药学上可接受的盐。在一些实施例中，该URAT1抑制剂为维立诺雷或其药学上可接受的盐；该黄嘌呤氧化酶抑制剂为非布索坦；并且该SGLT2抑制剂为达格列净。在一些实施例中，该URAT1抑制剂为维立诺雷或其药学上可接受的盐；该黄嘌呤氧化酶抑制剂为别嘌醇；并且该SGLT2抑制剂为达格列净。在一些实施例中，该受试者为人类。

在一些实施例中，本披露提供了一种在当前正用达格列净或其药学上可接受的盐治疗的受试者中治疗或预防与高尿酸血症相关的病症的方法，该方法包括向该受试者施用：维立诺雷或其药学上可接受的盐；和别嘌醇或其药学上可接受的盐。在一些实施例中，该受试者患有糖尿病。在一些实施例中，本披露提供了一种在当前正用达格列净或其药学上可接受的盐治疗的受试者中治疗或预防与高尿酸血症相关的病症的方法，该方法包括向该受试者施用：维立诺雷或其药学上可接受的盐；以及非布索坦或其药学上可接受的盐。在一些实施例中，该受试者患有糖尿病。

肾病

在一些情况下，本文披露了一种在有需要的受试者中治疗或预防肾病的方法，该方法包括向该受试者施用：URAT1抑制剂；黄嘌呤氧化酶抑制剂；和SGLT2抑制剂。在一些实施例中，该肾病为急性肾病、急性肾衰竭、慢性肾病、慢性肾衰竭、或糖尿病肾病。在一些实施例中，该肾病为慢性肾病。在一些实施例中，该肾病为糖尿病肾病。在一些实施例中，该URAT1抑制剂为维立诺雷或其药学上可接受的盐。在一些实施例中，该URAT1抑制剂为雷西纳德或其药学上可接受的盐。在一些实施例中，该黄嘌呤氧化酶抑制剂为非布索坦或别嘌醇、或其药学上可接受的盐。在一些实施例中，该黄嘌呤氧化酶抑制剂为非布索坦或其药学上可接受的盐。在一些实施例中，该黄嘌呤氧化酶抑制剂为非布索坦。在一些实施例中，该黄嘌呤氧化酶抑制剂为别嘌醇或其药学上可接受的盐。在一些实施例中，该黄嘌呤氧化酶抑制剂是别嘌呤醇。在一些实施例中，该SGLT2抑制剂为坎格列净、达格列净、或恩格列净、或其药学上可接受的盐。在一些实施例中，该SGLT2抑制剂为达格列净或其药学上可接受的盐。在一些实施例中，该URAT1抑制剂为维立诺雷或其药学上可接受的盐；该黄嘌呤氧化酶抑制剂为非布索坦或其药学上可接受的盐；该SGLT2抑制剂为达格列净或其药学上可接受的盐。在一些实施例中，该URAT1抑制剂为维立诺雷或其药学上可接受的盐；该黄嘌呤氧化酶抑制剂为别嘌醇或其药学上可接受的盐；该SGLT2抑制剂为达格列净或其药学上可接受的盐。在一些实施例中，该URAT1抑制剂为维立诺雷或其药学上可接受的盐；该黄嘌呤氧化酶抑制剂为非布索坦；并且该SGLT2抑制剂为达格列净。在一些实施例中，该URAT1抑制剂为维立诺雷或其药学上可接受的盐；该黄嘌呤氧化酶抑制剂为别嘌醇；并且该SGLT2抑制剂为达格列净。在一些实施例中，该受试者为人类。

在一些实施例中，本披露了提供一种在当前正用达格列净或其药学上可接受的盐治疗的患有糖尿病的受试者中治疗或预防慢性肾病的方法，该方法包括向该受试者施用维立诺雷或其药学上可接受的盐；和别嘌醇或其药学上可接受的盐。在一些实施例中，本披露了提供一种在当前正用达格列净或其药学上可接受的盐治疗的患有糖尿病的受试者中治疗或预防慢性肾病的方法，该方法包括向该受试者施用维立诺雷或其药学上可接受的盐；以及非布索坦或其药学上可接受的盐。

心血管疾病

在一些情况下，本文披露了一种在有需要的受试者中治疗或预防心血管疾病的方法，该方法包括向该受试者施用：URAT1抑制剂；黄嘌呤氧化酶抑制剂；和SGLT2抑制剂。在一些实施例中，该心血管疾病为冠心病或心力衰竭。在一些实施例中，该心血管疾病为心力衰竭。在一些实施例中，该URAT1抑制剂为维立诺雷或其药学上可接受的盐。在一些实施例中，该URAT1抑制剂为雷西纳德或其药学上可接受的盐。在一些实施例中，该黄嘌呤氧化酶抑制剂为非布索坦或别嘌醇、或其药学上可接受的盐。在一些实施例中，该黄嘌呤氧化酶抑制剂为非布索坦或其药学上可接受的盐。在一些实施例中，该黄嘌呤氧化酶抑制剂为非布索坦。在一些实施例中，该黄嘌呤氧化酶抑制剂为别嘌醇或其药学上可接受的盐。在一些实施例中，该黄嘌呤氧化酶抑制剂是别嘌呤醇。在一些实施例中，该SGLT2抑制剂为坎格列净、达格列净、或恩格列净、或其药学上可接受的盐。在一些实施例中，该SGLT2抑制剂为达格列净或其药学上可接受的盐。在一些实施例中，该URAT1抑制剂为维立诺雷或其药学上可接受的盐；该黄嘌呤氧化酶抑制剂为非布索坦或其药学上可接受的盐；该SGLT2抑制剂为达格列净或其药学上可接受的盐。在一些实施例中，该URAT1抑制剂为维立诺雷或其药学上可接受的盐；该黄嘌呤氧化酶抑制剂为别嘌醇或其药学上可接受的盐；该SGLT2抑制剂为达格列净或其药学上可接受的盐。在一些实施例中，该URAT1抑制剂为维立诺雷或其药学上可接受的盐；该黄嘌呤氧化酶抑制剂为非布索坦；并且该SGLT2抑制剂为达格列净。在一些实施例中，该URAT1抑制剂为维立诺雷或其药学上可接受的盐；该黄嘌呤氧化酶抑制剂为别嘌醇；并且该SGLT2抑制剂为达格列净。在一些实施例中，该受试者为人类。

在一些实施例中，本披露了提供一种在当前正用达格列净或其药学上可接受的盐治疗的患有糖尿病的受试者中治疗或预防心力衰竭的方法，该方法包括向该受试者施用维立诺雷或其药学上可接受的盐；和别嘌醇或其药学上可接受的盐。在一些实施例中，本披露了提供一种在当前正用达格列净或其药学上可接受的盐治疗的患有糖尿病的受试者中治疗或预防心力衰竭的方法，该方法包括向该受试者施用维立诺雷或其药学上可接受的盐；以及非布索坦或其药学上可接受的盐。

痛风

在另一方面，本文披露了一种在有需要的受试者中治疗或预防痛风的方法，该方法包括向该受试者施用：URAT1抑制剂；黄嘌呤氧化酶抑制剂；和SGLT2抑制剂。在一些实施例中，该URAT1抑制剂为维立诺雷或其药学上可接受的盐。在一些实施例中，该URAT1抑制剂为雷西纳德或其药学上可接受的盐。在一些实施例中，该黄嘌呤氧化酶抑制剂为非布索坦或别嘌醇、或其药学上可接受的盐。在一些实施例中，该黄嘌呤氧化酶抑制剂为非布索坦或其药学上可接受的盐。在一些实施例中，该黄嘌呤氧化酶抑制剂为非布索坦。在一些实施例中，该黄嘌呤氧化酶抑制剂为别嘌醇或其药学上可接受的盐。在一些实施例中，该黄嘌呤氧化酶抑制剂是别嘌呤醇。在一些实施例中，该SGLT2抑制剂为坎格列净、达格列净、或恩格列净、或其药学上可接受的盐。在一些实施例中，该SGLT2抑制剂为达格列净或其药学上可接受的盐。在一些实施例中，该URAT1抑制剂为维立诺雷或其药学上可接受的盐；该黄嘌呤氧化酶抑制剂为非布索坦或其药学上可接受的盐；该SGLT2抑制剂为达格列净或其药学上可接受的盐。在一些实施例中，该URAT1抑制剂为维立诺雷或其药学上可接受的盐；该黄嘌呤氧化酶抑制剂为别嘌醇或其药学上可接受的盐；该SGLT2抑制剂为达格列净或其药学上可接受的盐。在一些实施例中，该URAT1抑制剂为维立诺雷或其药学上可接受的盐；该黄嘌呤氧化酶抑制剂为非布索坦；并且该SGLT2抑制剂为达格列净。在一些实施例中，该URAT1抑制剂为维立诺雷或其药学上可接受的盐；该黄嘌呤氧化酶抑制剂为别嘌醇；并且该SGLT2抑制剂为达格列净。在一些实施例中，该受试者为人类。

在一些实施例中，本披露了提供一种在当前正用达格列净或其药学上可接受的盐治疗的患有糖尿病的受试者中治疗或预防痛风的方法，该方法包括向该受试者施用维立诺雷或其药学上可接受的盐；和别嘌醇或其药学上可接受的盐。在一些实施例中，本披露了提供一种在当前正用达格列净或其药学上可接受的盐治疗的患有糖尿病的受试者中治疗或预防痛风的方法，该方法包括向该受试者施用维立诺雷或其药学上可接受的盐；以及非布索坦或其药学上可接受的盐。

给药

以本文披露的方法施用的一种或多种活性成分的量首先将取决于所治疗的患者。每日剂量通常由处方医师决定，剂量通常根据年龄、性别、饮食、体重、总体健康状况、遗传学、个体反应、个体症状的严重程度、确切的适应症或所治疗的病症、适应症或所治疗的病症的严重程度、施用的时间、施用途径、组合物的分布、排泄速率、药物组合、以及处方医师的判断力而有所不同。考虑到如上所述的此类因素，将根据主治医生(医师)的判断来调节本文所述化合物以及如果适用的话其他治疗剂和/或疗法的施用量和频率。因此，待施用的药物组合物的量可以广泛地变化。

在一些实施例中，这些方法包括施用在1mg与20mg之间的维立诺雷或其药学上可接受的盐；在100mg与600mg之间的别嘌醇；以及在约1mg与20mg之间的达格列净。在一些实施例中，这些方法包括施用在5mg与15mg之间的维立诺雷或其药学上可接受的盐；在100mg与400mg之间的别嘌醇；以及在约5mg与15mg之间的达格列净。在一些实施例中，这些方法包括施用约9mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；约100mg的别嘌醇；以及约5mg的达格列净。在一些实施例中，这些方法包括施用约9mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；约200mg的别嘌醇；以及约5mg的达格列净。在一些实施例中，这些方法包括施用约9mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；约300mg的别嘌醇；以及约5mg的达格列净。在一些实施例中，这些方法包括施用约9mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；约400mg的别嘌醇；以及约5mg的达格列净。在一些实施例中，这些方法包括施用约9mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；约100mg的别嘌醇；以及约10mg的达格列净。在一些实施例中，这些方法包括施用约9mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；约200mg的别嘌醇；以及约10mg的达格列净。在一些实施例中，这些方法包括施用约9mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；约300mg的别嘌醇；以及约10mg的达格列净。在一些实施例中，这些方法包括施用约9mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；约400mg的别嘌醇；以及约10mg的达格列净。在一些实施例中，这些方法包括施用约9mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；约300mg的别嘌醇；以及约5mg的达格列净。在一些实施例中，这些方法包括施用约2mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；约300mg的别嘌醇；以及约5mg的达格列净。在一些实施例中，这些方法包括施用约3mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；约300mg的别嘌醇；以及约5mg的达格列净。在一些实施例中，这些方法包括施用约4mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；约300mg的别嘌醇；以及约5mg的达格列净。在一些实施例中，这些方法包括施用约5mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；约300mg的别嘌醇；以及约5mg的达格列净。在一些实施例中，这些方法包括施用约6mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；约300mg的别嘌醇；以及约5mg的达格列净。在一些实施例中，这些方法包括施用约7mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；约300mg的别嘌醇；以及约5mg的达格列净。在一些实施例中，这些方法包括施用约7.5mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；约300mg的别嘌醇；以及约5mg的达格列净。在一些实施例中，这些方法包括施用约8mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；约300mg的别嘌醇；以及约5mg的达格列净。在一些实施例中，这些方法包括施用约9mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；约300mg的别嘌醇；以及约5mg的达格列净。在一些实施例中，这些方法包括施用约10mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；约300mg的别嘌醇；以及约5mg的达格列净。在一些实施例中，这些方法包括施用约11mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；约300mg的别嘌醇；以及约5mg的达格列净。在一些实施例中，这些方法包括施用约12mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；约300mg的别嘌醇；以及约5mg的达格列净。在一些实施例中，这些方法包括施用约13mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；约300mg的别嘌醇；以及约5mg的达格列净。在一些实施例中，这些方法包括施用约14mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；约300mg的别嘌醇；以及约5mg的达格列净。在一些实施例中，这些方法包括施用约15mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；约300mg的别嘌醇；以及约5mg的达格列净。在一些实施例中，这些方法包括施用约2mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；约300mg的别嘌醇；以及约10mg的达格列净。在一些实施例中，这些方法包括施用约3mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；约300mg的别嘌醇；以及约10mg的达格列净。在一些实施例中，这些方法包括施用约4mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；约300mg的别嘌醇；以及约10mg的达格列净。在一些实施例中，这些方法包括施用约5mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；约300mg的别嘌醇；以及约10mg的达格列净。在一些实施例中，这些方法包括施用约6mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；约300mg的别嘌醇；以及约10mg的达格列净。在一些实施例中，这些方法包括施用约7mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；约300mg的别嘌醇；以及约10mg的达格列净。在一些实施例中，这些方法包括施用约7.5mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；约300mg的别嘌醇；以及约10mg的达格列净。在一些实施例中，这些方法包括施用约8mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；约300mg的别嘌醇；以及约10mg的达格列净。在一些实施例中，这些方法包括施用约9mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；约300mg的别嘌醇；以及约10mg的达格列净。在一些实施例中，这些方法包括施用约10mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；约300mg的别嘌醇；以及约10mg的达格列净。在一些实施例中，这些方法包括施用约11mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；约300mg的别嘌醇；以及约10mg的达格列净。在一些实施例中，这些方法包括施用约12mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；约300mg的别嘌醇；以及约10mg的达格列净。在一些实施例中，这些方法包括施用约13mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；约300mg的别嘌醇；以及约10mg的达格列净。在一些实施例中，这些方法包括施用约14mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；约300mg的别嘌醇；以及约10mg的达格列净。在一些实施例中，这些方法包括施用约15mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；约300mg的别嘌醇；以及约10mg的达格列净。

在一些实施例中，这些方法包括施用每天在1mg与20mg之间的维立诺雷或其药学上可接受的盐；每天在100mg与600mg之间的别嘌醇；以及每天在约1mg与20mg之间的达格列净。在一些实施例中，这些方法包括施用每天在5mg与15mg之间的维立诺雷或其药学上可接受的盐；每天在100mg与400mg之间的别嘌醇；以及每天在约5mg与15mg之间的达格列净。在一些实施例中，这些方法包括施用每天约9mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；每天约100mg的别嘌醇；以及每天约5mg的达格列净。在一些实施例中，这些方法包括施用每天约9mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；每天约200mg的别嘌醇；以及每天约5mg的达格列净。在一些实施例中，这些方法包括施用每天约9mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；每天约300mg的别嘌醇；以及每天约5mg的达格列净。在一些实施例中，这些方法包括施用每天约9mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；每天约400mg的别嘌醇；以及每天约5mg的达格列净。在一些实施例中，这些方法包括施用每天约9mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；每天约100mg的别嘌醇；以及每天约10mg的达格列净。在一些实施例中，这些方法包括施用每天约9mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；每天约200mg的别嘌醇；以及每天约10mg的达格列净。在一些实施例中，这些方法包括施用每天约9mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；每天约300mg的别嘌醇；以及每天约10mg的达格列净。在一些实施例中，这些方法包括施用每天约9mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；每天约400mg的别嘌醇；以及每天约10mg的达格列净。在一些实施例中，这些方法包括施用每天约9mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；每天约300mg的别嘌醇；以及每天约5mg的达格列净。在一些实施例中，这些方法包括施用每天约2mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；每天约300mg的别嘌醇；以及每天约5mg的达格列净。在一些实施例中，这些方法包括施用每天约3mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；每天约300mg的别嘌醇；以及每天约5mg的达格列净。在一些实施例中，这些方法包括施用每天约4mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；每天约300mg的别嘌醇；以及每天约5mg的达格列净。在一些实施例中，这些方法包括施用每天约5mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；每天约300mg的别嘌醇；以及每天约5mg的达格列净。在一些实施例中，这些方法包括施用每天约6mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；每天约300mg的别嘌醇；以及每天约5mg的达格列净。在一些实施例中，这些方法包括施用每天约7mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；每天约300mg的别嘌醇；以及每天约5mg的达格列净。在一些实施例中，这些方法包括施用每天约7.5mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；每天约300mg的别嘌醇；以及每天约5mg的达格列净。在一些实施例中，这些方法包括施用每天约8mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；每天约300mg的别嘌醇；以及每天约5mg的达格列净。在一些实施例中，这些方法包括施用每天约9mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；每天约300mg的别嘌醇；以及每天约5mg的达格列净。在一些实施例中，这些方法包括施用每天约10mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；每天约300mg的别嘌醇；以及每天约5mg的达格列净。在一些实施例中，这些方法包括施用每天约11mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；每天约300mg的别嘌醇；以及每天约5mg的达格列净。在一些实施例中，这些方法包括施用每天约12mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；每天约300mg的别嘌醇；以及每天约5mg的达格列净。在一些实施例中，这些方法包括施用每天约13mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；每天约300mg的别嘌醇；以及每天约5mg的达格列净。在一些实施例中，这些方法包括施用每天约14mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；每天约300mg的别嘌醇；以及每天约5mg的达格列净。在一些实施例中，这些方法包括施用每天约15mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；每天约300mg的别嘌醇；以及每天约5mg的达格列净。在一些实施例中，这些方法包括施用每天约2mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；每天约300mg的别嘌醇；以及每天约10mg的达格列净。在一些实施例中，这些方法包括施用每天约3mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；每天约300mg的别嘌醇；以及每天约10mg的达格列净。在一些实施例中，这些方法包括施用每天约4mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；每天约300mg的别嘌醇；以及每天约10mg的达格列净。在一些实施例中，这些方法包括施用每天约5mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；每天约300mg的别嘌醇；以及每天约10mg的达格列净。在一些实施例中，这些方法包括施用每天约6mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；每天约300mg的别嘌醇；以及每天约10mg的达格列净。在一些实施例中，这些方法包括施用每天约7mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；每天约300mg的别嘌醇；以及每天约10mg的达格列净。在一些实施例中，这些方法包括施用每天约7.5mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；每天约300mg的别嘌醇；以及每天约10mg的达格列净。在一些实施例中，这些方法包括施用每天约8mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；每天约300mg的别嘌醇；以及每天约10mg的达格列净。在一些实施例中，这些方法包括施用每天约9mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；每天约300mg的别嘌醇；以及每天约10mg的达格列净。在一些实施例中，这些方法包括施用每天约10mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；每天约300mg的别嘌醇；以及每天约10mg的达格列净。在一些实施例中，这些方法包括施用每天约11mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；每天约300mg的别嘌醇；以及每天约10mg的达格列净。在一些实施例中，这些方法包括施用每天约12mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；每天约300mg的别嘌醇；以及每天约10mg的达格列净。在一些实施例中，这些方法包括施用每天约13mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；每天约300mg的别嘌醇；以及每天约10mg的达格列净。在一些实施例中，这些方法包括施用每天约14mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；每天约300mg的别嘌醇；以及每天约10mg的达格列净。在一些实施例中，这些方法包括施用每天约15mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；每天约300mg的别嘌醇；以及每天约10mg的达格列净。

在一些实施例中，本文所述的方法包括施用在1mg与20mg之间的维立诺雷或其药学上可接受的盐；在10mg与200mg之间的非布索坦；以及在约1mg与20mg之间的达格列净。在一些实施例中，这些方法包括施用在5mg与15mg之间的维立诺雷或其药学上可接受的盐；在40mg与100mg之间的非布索坦；以及在约5mg与15mg之间的达格列净。在一些实施例中，这些方法包括施用约9mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；约40mg的非布索坦；以及约5mg的达格列净。在一些实施例中，这些方法包括施用约9mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；约80mg的非布索坦；以及约5mg的达格列净。在一些实施例中，这些方法包括施用约9mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；约40mg的非布索坦；以及约10mg的达格列净。在一些实施例中，这些方法包括施用约9mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；约80mg的非布索坦；以及约10mg的达格列净。在一些实施例中，这些方法包括施用约2mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；约80mg的非布索坦；以及约5mg的达格列净。在一些实施例中，这些方法包括施用约3mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；约80mg的非布索坦；以及约5mg的达格列净。在一些实施例中，这些方法包括施用约4mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；约80mg的非布索坦；以及约5mg的达格列净。在一些实施例中，这些方法包括施用约5mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；约80mg的非布索坦；以及约5mg的达格列净。在一些实施例中，这些方法包括施用约6mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；约80mg的非布索坦；以及约5mg的达格列净。在一些实施例中，这些方法包括施用约7mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；约80mg的非布索坦；以及约5mg的达格列净。在一些实施例中，这些方法包括施用约7.5mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；约80mg的非布索坦；以及约5mg的达格列净。在一些实施例中，这些方法包括施用约8mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；约80mg的非布索坦；以及约5mg的达格列净。在一些实施例中，这些方法包括施用约9mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；约80mg的非布索坦；以及约5mg的达格列净。在一些实施例中，这些方法包括施用约10mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；约80mg的非布索坦；以及约5mg的达格列净。在一些实施例中，这些方法包括施用约11mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；约80mg的非布索坦；以及约5mg的达格列净。在一些实施例中，这些方法包括施用约12mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；约80mg的非布索坦；以及约5mg的达格列净。在一些实施例中，这些方法包括施用约13mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；约80mg的非布索坦；以及约5mg的达格列净。在一些实施例中，这些方法包括施用约14mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；约80mg的非布索坦；以及约5mg的达格列净。在一些实施例中，这些方法包括施用约15mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；约80mg的非布索坦；以及约5mg的达格列净。在一些实施例中，这些方法包括施用约2mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；约80mg的非布索坦；以及约10mg的达格列净。在一些实施例中，这些方法包括施用约3mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；约80mg的非布索坦；以及约10mg的达格列净。在一些实施例中，这些方法包括施用约4mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；约80mg的非布索坦；以及约10mg的达格列净。在一些实施例中，这些方法包括施用约5mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；约80mg的非布索坦；以及约10mg的达格列净。在一些实施例中，这些方法包括施用约6mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；约80mg的非布索坦；以及约10mg的达格列净。在一些实施例中，这些方法包括施用约7mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；约80mg的非布索坦；以及约10mg的达格列净。在一些实施例中，这些方法包括施用约7.5mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；约80mg的非布索坦；以及约10mg的达格列净。在一些实施例中，这些方法包括施用约8mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；约80mg的非布索坦；以及约10mg的达格列净。在一些实施例中，这些方法包括施用约9mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；约80mg的非布索坦；以及约10mg的达格列净。在一些实施例中，这些方法包括施用约10mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；约80mg的非布索坦；以及约10mg的达格列净。在一些实施例中，这些方法包括施用约11mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；约80mg的非布索坦；以及约10mg的达格列净。在一些实施例中，这些方法包括施用约12mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；约80mg的非布索坦；以及约10mg的达格列净。在一些实施例中，这些方法包括施用约13mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；约80mg的非布索坦；以及约10mg的达格列净。在一些实施例中，这些方法包括施用约14mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；约80mg的非布索坦；以及约10mg的达格列净。在一些实施例中，这些方法包括施用约15mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；约80mg的非布索坦；以及约10mg的达格列净。

在一些实施例中，本文所述的方法包括施用每天在1mg与20mg之间的维立诺雷或其药学上可接受的盐；每天在10mg与200mg之间的非布索坦；以及每天在约1mg与20mg之间的达格列净。在一些实施例中，这些方法包括施用每天在5mg与15mg之间的维立诺雷或其药学上可接受的盐；每天在40mg与100mg之间的非布索坦；以及每天在约5mg与15mg之间的达格列净。在一些实施例中，这些方法包括施用每天约9mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；每天约40mg的非布索坦；以及每天约5mg的达格列净。在一些实施例中，这些方法包括施用每天约9mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；每天约80mg的非布索坦；以及每天约5mg的达格列净。在一些实施例中，这些方法包括施用每天约9mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；每天约40mg的非布索坦；以及每天约10mg的达格列净。在一些实施例中，这些方法包括施用每天约9mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；每天约80mg的非布索坦；以及每天约10mg的达格列净。在一些实施例中，这些方法包括施用每天约2mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；每天约80mg的非布索坦；以及每天约5mg的达格列净。在一些实施例中，这些方法包括施用每天约3mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；每天约80mg的非布索坦；以及每天约5mg的达格列净。在一些实施例中，这些方法包括施用每天约4mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；每天约80mg的非布索坦；以及每天约5mg的达格列净。在一些实施例中，这些方法包括施用每天约5mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；每天约80mg的非布索坦；以及每天约5mg的达格列净。在一些实施例中，这些方法包括施用每天约6mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；每天约80mg的非布索坦；以及每天约5mg的达格列净。在一些实施例中，这些方法包括施用每天约7mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；每天约80mg的非布索坦；以及每天约5mg的达格列净。在一些实施例中，这些方法包括施用每天约7.5mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；每天约80mg的非布索坦；以及每天约5mg的达格列净。在一些实施例中，这些方法包括施用每天约8mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；每天约80mg的非布索坦；以及每天约5mg的达格列净。在一些实施例中，这些方法包括施用每天约9mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；每天约80mg的非布索坦；以及每天约5mg的达格列净。在一些实施例中，这些方法包括施用每天约10mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；每天约80mg的非布索坦；以及每天约5mg的达格列净。在一些实施例中，这些方法包括施用每天约11mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；每天约80mg的非布索坦；以及每天约5mg的达格列净。在一些实施例中，这些方法包括施用每天约12mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；每天约80mg的非布索坦；以及每天约5mg的达格列净。在一些实施例中，这些方法包括施用每天约13mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；每天约80mg的非布索坦；以及每天约5mg的达格列净。在一些实施例中，这些方法包括施用每天约14mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；每天约80mg的非布索坦；以及每天约5mg的达格列净。在一些实施例中，这些方法包括施用每天约15mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；每天约80mg的非布索坦；以及每天约5mg的达格列净。在一些实施例中，这些方法包括施用每天约2mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；每天约80mg的非布索坦；以及每天约10mg的达格列净。在一些实施例中，这些方法包括施用每天约3mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；每天约80mg的非布索坦；以及每天约10mg的达格列净。在一些实施例中，这些方法包括施用每天约4mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；每天约80mg的非布索坦；以及每天约10mg的达格列净。在一些实施例中，这些方法包括施用每天约5mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；每天约80mg的非布索坦；以及每天约10mg的达格列净。在一些实施例中，这些方法包括施用每天约6mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；每天约80mg的非布索坦；以及每天约10mg的达格列净。在一些实施例中，这些方法包括施用每天约7mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；每天约80mg的非布索坦；以及每天约10mg的达格列净。在一些实施例中，这些方法包括施用每天约7.5mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；约80mg的非布索坦；以及每天约10mg的达格列净。在一些实施例中，这些方法包括施用每天约8mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；每天约80mg的非布索坦；以及每天约10mg的达格列净。在一些实施例中，这些方法包括施用每天约9mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；每天约80mg的非布索坦；以及每天约10mg的达格列净。在一些实施例中，这些方法包括施用每天约10mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；每天约80mg的非布索坦；以及每天约10mg的达格列净。在一些实施例中，这些方法包括施用每天约11mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；每天约80mg的非布索坦；以及每天约10mg的达格列净。在一些实施例中，这些方法包括施用每天约12mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；每天约80mg的非布索坦；以及每天约10mg的达格列净。在一些实施例中，这些方法包括施用每天约13mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；每天约80mg的非布索坦；以及每天约10mg的达格列净。在一些实施例中，这些方法包括施用每天约14mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；每天约80mg的非布索坦；以及每天约10mg的达格列净。在一些实施例中，这些方法包括施用每天约15mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；每天约80mg的非布索坦；以及每天约10mg的达格列净。

在一些实施例中，本文所述的方法包括施用URAT1抑制剂(例如，维立诺雷或其药学上可接受的盐)和黄嘌呤氧化酶抑制剂的组合。在一些实施例中，该URAT1抑制剂为维立诺雷或其药学上可接受的盐。在一些实施例中，该URAT1抑制剂为维立诺雷或其药学上可接受的盐，且该黄嘌呤氧化酶抑制剂为非布索坦。在一些实施例中，该URAT1抑制剂为维立诺雷或其药学上可接受的盐，且该黄嘌呤氧化酶抑制剂为别嘌醇。

在一些实施例中，这些方法包括施用在1mg与20mg之间的维立诺雷或其药学上可接受的盐；以及在100mg与600mg之间的别嘌醇。在一些实施例中，这些方法包括施用在5mg与15mg之间的维立诺雷或其药学上可接受的盐；以及在100mg与400mg之间的别嘌醇。在一些实施例中，这些方法包括施用约9mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；以及约100mg的别嘌醇。在一些实施例中，这些方法包括施用约9mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；以及约200mg的别嘌醇。在一些实施例中，这些方法包括施用约9mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；以及约300mg的别嘌醇。在一些实施例中，这些方法包括施用约9mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；以及约400mg的别嘌醇。在一些实施例中，这些方法包括施用约9mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；以及约100mg的别嘌醇。在一些实施例中，这些方法包括施用约9mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；以及约200mg的别嘌醇。在一些实施例中，这些方法包括施用约9mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；以及约300mg的别嘌醇。在一些实施例中，这些方法包括施用约9mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；以及约400mg的别嘌醇。在一些实施例中，这些方法包括施用约9mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；以及约300mg的别嘌醇。在一些实施例中，这些方法包括施用约2mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；以及约300mg的别嘌醇。在一些实施例中，这些方法包括施用约3mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；以及约300mg的别嘌醇。在一些实施例中，这些方法包括施用约4mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；以及约300mg的别嘌醇。在一些实施例中，这些方法包括施用约5mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；以及约300mg的别嘌醇。在一些实施例中，这些方法包括施用约6mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；以及约300mg的别嘌醇。在一些实施例中，这些方法包括施用约7mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；以及约300mg的别嘌醇。在一些实施例中，这些方法包括施用约7.5mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；以及约300mg的别嘌醇。在一些实施例中，这些方法包括施用约8mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；以及约300mg的别嘌醇。在一些实施例中，这些方法包括施用约9mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；以及约300mg的别嘌醇。在一些实施例中，这些方法包括施用约10mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；以及约300mg的别嘌醇。在一些实施例中，这些方法包括施用约11mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；以及约300mg的别嘌醇。在一些实施例中，这些方法包括施用约12mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；以及约300mg的别嘌醇。在一些实施例中，这些方法包括施用约13mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；以及约300mg的别嘌醇。在一些实施例中，这些方法包括施用约14mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；以及约300mg的别嘌醇。在一些实施例中，这些方法包括施用约15mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；以及约300mg的别嘌醇。在一些实施例中，这些方法包括施用约2mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；以及约300mg的别嘌醇。在一些实施例中，这些方法包括施用约3mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；以及约300mg的别嘌醇。在一些实施例中，这些方法包括施用约4mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；以及约300mg的别嘌醇。在一些实施例中，这些方法包括施用约5mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；以及约300mg的别嘌醇。在一些实施例中，这些方法包括施用约6mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；以及约300mg的别嘌醇。在一些实施例中，这些方法包括施用约7mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；以及约300mg的别嘌醇。在一些实施例中，这些方法包括施用约7.5mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；以及约300mg的别嘌醇。在一些实施例中，这些方法包括施用约8mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；以及约300mg的别嘌醇。在一些实施例中，这些方法包括施用约9mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；以及约300mg的别嘌醇。在一些实施例中，这些方法包括施用约10mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；以及约300mg的别嘌醇。在一些实施例中，这些方法包括施用约11mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；以及约300mg的别嘌醇。在一些实施例中，这些方法包括施用约12mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；以及约300mg的别嘌醇。在一些实施例中，这些方法包括施用约13mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；以及约300mg的别嘌醇。在一些实施例中，这些方法包括施用约14mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；以及约300mg的别嘌醇。在一些实施例中，这些方法包括施用约15mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；以及约300mg的别嘌醇。

在一些实施例中，这些方法包括施用每天在1mg与20mg之间的维立诺雷或其药学上可接受的盐；以及每天在100mg与600mg之间的别嘌醇。在一些实施例中，这些方法包括施用每天在5mg与15mg之间的维立诺雷或其药学上可接受的盐；以及每天在100mg与400mg之间的别嘌醇。在一些实施例中，这些方法包括施用每天约9mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；以及每天约100mg的别嘌醇。在一些实施例中，这些方法包括施用每天约9mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；以及每天约200mg的别嘌醇。在一些实施例中，这些方法包括施用每天约9mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；以及每天约300mg的别嘌醇。在一些实施例中，这些方法包括施用每天约9mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；以及每天约400mg的别嘌醇。在一些实施例中，这些方法包括施用每天约9mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；以及每天约100mg的别嘌醇。在一些实施例中，这些方法包括施用每天约9mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；以及每天约200mg的别嘌醇。在一些实施例中，这些方法包括施用每天约9mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；以及每天约300mg的别嘌醇。在一些实施例中，这些方法包括施用每天约9mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；以及每天约400mg的别嘌醇。在一些实施例中，这些方法包括施用每天约9mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；以及每天约300mg的别嘌醇。在一些实施例中，这些方法包括施用每天约2mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；以及每天约300mg的别嘌醇。在一些实施例中，这些方法包括施用每天约3mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；以及每天约300mg的别嘌醇。在一些实施例中，这些方法包括施用每天约4mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；以及每天约300mg的别嘌醇。在一些实施例中，这些方法包括施用每天约5mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；以及每天约300mg的别嘌醇。在一些实施例中，这些方法包括施用每天约6mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；以及每天约300mg的别嘌醇。在一些实施例中，这些方法包括施用每天约7mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；以及每天约300mg的别嘌醇。在一些实施例中，这些方法包括施用每天约7.5mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；以及每天约300mg的别嘌醇。在一些实施例中，这些方法包括施用每天约8mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；以及每天约300mg的别嘌醇。在一些实施例中，这些方法包括施用每天约9mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；以及每天约300mg的别嘌醇。在一些实施例中，这些方法包括施用每天约10mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；以及每天约300mg的别嘌醇。在一些实施例中，这些方法包括施用每天约11mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；以及每天约300mg的别嘌醇。在一些实施例中，这些方法包括施用每天约12mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；以及每天约300mg的别嘌醇。在一些实施例中，这些方法包括施用每天约13mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；以及每天约300mg的别嘌醇。在一些实施例中，这些方法包括施用每天约14mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；以及每天约300mg的别嘌醇。在一些实施例中，这些方法包括施用每天约15mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；以及每天约300mg的别嘌醇。在一些实施例中，这些方法包括施用每天约2mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；以及每天约300mg的别嘌醇。在一些实施例中，这些方法包括施用每天约3mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；以及每天约300mg的别嘌醇。在一些实施例中，这些方法包括施用每天约4mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；以及每天约300mg的别嘌醇。在一些实施例中，这些方法包括施用每天约5mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；以及每天约300mg的别嘌醇。在一些实施例中，这些方法包括施用每天约6mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；以及每天约300mg的别嘌醇。在一些实施例中，这些方法包括施用每天约7mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；以及每天约300mg的别嘌醇。在一些实施例中，这些方法包括施用每天约7.5mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；以及每天约300mg的别嘌醇。在一些实施例中，这些方法包括施用每天约8mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；以及每天约300mg的别嘌醇。在一些实施例中，这些方法包括施用每天约9mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；以及每天约300mg的别嘌醇。在一些实施例中，这些方法包括施用每天约10mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；以及每天约300mg的别嘌醇。在一些实施例中，这些方法包括施用每天约11mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；以及每天约300mg的别嘌醇。在一些实施例中，这些方法包括施用每天约12mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；以及每天约300mg的别嘌醇。在一些实施例中，这些方法包括施用每天约13mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；以及每天约300mg的别嘌醇。在一些实施例中，这些方法包括施用每天约14mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；以及每天约300mg的别嘌醇。在一些实施例中，这些方法包括施用每天约15mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；以及每天约300mg的别嘌醇。

在一些实施例中，本文所述的方法包括施用在1mg与20mg之间的维立诺雷或其药学上可接受的盐；以及在10mg与200mg之间的非布索坦。在一些实施例中，这些方法包括施用在5mg与15mg之间的维立诺雷或其药学上可接受的盐；以及在40mg与100mg之间的非布索坦。在一些实施例中，这些方法包括施用约9mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；以及约40mg的非布索坦。在一些实施例中，这些方法包括施用约9mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；以及约80mg的非布索坦。在一些实施例中，这些方法包括施用约9mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；以及约40mg的非布索坦。在一些实施例中，这些方法包括施用约9mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；以及约80mg的非布索坦。在一些实施例中，这些方法包括施用约2mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；以及约80mg的非布索坦。在一些实施例中，这些方法包括施用约3mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；以及约80mg的非布索坦。在一些实施例中，这些方法包括施用约4mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；以及约80mg的非布索坦。在一些实施例中，这些方法包括施用约5mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；以及约80mg的非布索坦。在一些实施例中，这些方法包括施用约6mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；以及约80mg的非布索坦。在一些实施例中，这些方法包括施用约7mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；以及约80mg的非布索坦。在一些实施例中，这些方法包括施用约7.5mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；以及约80mg的非布索坦。在一些实施例中，这些方法包括施用约8mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；以及约80mg的非布索坦。在一些实施例中，这些方法包括施用约9mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；以及约80mg的非布索坦。在一些实施例中，这些方法包括施用约10mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；以及约80mg的非布索坦。在一些实施例中，这些方法包括施用约11mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；以及约80mg的非布索坦。在一些实施例中，这些方法包括施用约12mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；以及约80mg的非布索坦。在一些实施例中，这些方法包括施用约13mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；以及约80mg的非布索坦。在一些实施例中，这些方法包括施用约14mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；以及约80mg的非布索坦。在一些实施例中，这些方法包括施用约15mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；以及约80mg的非布索坦。在一些实施例中，这些方法包括施用约2mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；以及约80mg的非布索坦。在一些实施例中，这些方法包括施用约3mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；以及约80mg的非布索坦。在一些实施例中，这些方法包括施用约4mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；以及约80mg的非布索坦。在一些实施例中，这些方法包括施用约5mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；以及约80mg的非布索坦。在一些实施例中，这些方法包括施用约6mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；以及约80mg的非布索坦。在一些实施例中，这些方法包括施用约7mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；以及约80mg的非布索坦。在一些实施例中，这些方法包括施用约7.5mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；以及约80mg的非布索坦。在一些实施例中，这些方法包括施用约8mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；以及约80mg的非布索坦。在一些实施例中，这些方法包括施用约9mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；以及约80mg的非布索坦。在一些实施例中，这些方法包括施用约10mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；以及约80mg的非布索坦。在一些实施例中，这些方法包括施用约11mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；以及约80mg的非布索坦。在一些实施例中，这些方法包括施用约12mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；以及约80mg的非布索坦。在一些实施例中，这些方法包括施用约13mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；以及约80mg的非布索坦。在一些实施例中，这些方法包括施用约14mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；以及约80mg的非布索坦。在一些实施例中，这些方法包括施用约15mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；以及约80mg的非布索坦。

在一些实施例中，本文所述的方法包括施用每天在1mg与20mg之间的维立诺雷或其药学上可接受的盐；以及每天在10mg与200mg之间的非布索坦。在一些实施例中，这些方法包括施用每天在5mg与15mg之间的维立诺雷或其药学上可接受的盐；以及每天在40mg与100mg之间的非布索坦。在一些实施例中，这些方法包括施用每天约9mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；以及每天约40mg的非布索坦。在一些实施例中，这些方法包括施用每天约9mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；以及每天约80mg的非布索坦。在一些实施例中，这些方法包括施用每天约9mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；以及每天约40mg的非布索坦。在一些实施例中，这些方法包括施用每天约9mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；以及每天约80mg的非布索坦。在一些实施例中，这些方法包括施用每天约2mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；以及每天约80mg的非布索坦。在一些实施例中，这些方法包括施用每天约3mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；以及每天约80mg的非布索坦。在一些实施例中，这些方法包括施用每天约4mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；以及每天约80mg的非布索坦。在一些实施例中，这些方法包括施用每天约5mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；以及每天约80mg的非布索坦。在一些实施例中，这些方法包括施用每天约6mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；以及每天约80mg的非布索坦。在一些实施例中，这些方法包括施用每天约7mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；以及每天约80mg的非布索坦。在一些实施例中，这些方法包括施用每天约7.5mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；以及每天约80mg的非布索坦。在一些实施例中，这些方法包括施用每天约8mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；以及每天约80mg的非布索坦。在一些实施例中，这些方法包括施用每天约9mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；以及每天约80mg的非布索坦。在一些实施例中，这些方法包括施用每天约10mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；以及每天约80mg的非布索坦。在一些实施例中，这些方法包括施用每天约11mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；以及每天约80mg的非布索坦。在一些实施例中，这些方法包括施用每天约12mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；以及每天约80mg的非布索坦。在一些实施例中，这些方法包括施用每天约13mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；以及每天约80mg的非布索坦。在一些实施例中，这些方法包括施用每天约14mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；以及每天约80mg的非布索坦。在一些实施例中，这些方法包括施用每天约15mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；以及每天约80mg的非布索坦。在一些实施例中，这些方法包括施用每天约2mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；以及每天约80mg的非布索坦。在一些实施例中，这些方法包括施用每天约3mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；以及每天约80mg的非布索坦。在一些实施例中，这些方法包括施用每天约4mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；以及每天约80mg的非布索坦。在一些实施例中，这些方法包括施用每天约5mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；以及每天约80mg的非布索坦。在一些实施例中，这些方法包括施用每天约6mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；以及每天约80mg的非布索坦。在一些实施例中，这些方法包括施用每天约7mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；以及每天约80mg的非布索坦。在一些实施例中，这些方法包括施用每天约7.5mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；以及约80mg的非布索坦。在一些实施例中，这些方法包括施用每天约8mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；以及每天约80mg的非布索坦。在一些实施例中，这些方法包括施用每天约9mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；以及每天约80mg的非布索坦。在一些实施例中，这些方法包括施用每天约10mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；以及每天约80mg的非布索坦。在一些实施例中，这些方法包括施用每天约11mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；以及每天约80mg的非布索坦。在一些实施例中，这些方法包括施用每天约12mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；以及每天约80mg的非布索坦。在一些实施例中，这些方法包括施用每天约13mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；以及每天约80mg的非布索坦。在一些实施例中，这些方法包括施用每天约14mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；以及每天约80mg的非布索坦。在一些实施例中，这些方法包括施用每天约15mg的维立诺雷或其药学上可接受的盐；以及每天约80mg的非布索坦。

在一些实施例中，由于该组合疗法，可以施用较少量的组分(例如，该URAT1抑制剂、XOI、和/或SGLT2抑制剂)并且仍然具有治疗或预防作用。

药物组合物

本披露提供了用于本文所述的方法的包含本文所述的活性成分的药物组合物。在一些实施例中，该药物组合物包含有效量的URAT1抑制剂、XOI、和任选地SGLT2抑制剂。在一些实施例中，该药物组合物包含有效量的URAT1抑制剂、XOI、和任选地SGLT2抑制剂以及至少一种药学上可接受的载体或赋形剂。在一些实施例中，该药物组合物可用于治疗或预防本文披露的病症。在一些实施例中，该药物组合物用于治疗人类的障碍。

配制品

本文所述的药物组合物还可包含适合口服使用的形式的活性成分，例如，作为片剂、锭剂、糖锭、水性或油性悬浮液、可分散性粉剂或颗粒剂、乳剂、硬或软胶囊、或糖浆或酏剂。用于口服使用的组合物可任选地根据已知方法制备，并且此类组合物可包含一种或多种选自由甜味剂、调味剂、着色剂和防腐剂组成的组的药剂，以提供药学上优雅且可口的制剂。

片剂含有与适合制备片剂的无毒的药学上可接受的赋形剂混合的活性成分。这些赋形剂可以是，例如，惰性稀释剂，诸如碳酸钙、碳酸钠、乳糖、磷酸钙或磷酸钠；造粒和崩解剂，诸如微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、玉米淀粉、或海藻酸；粘合剂，例如淀粉、明胶、聚乙烯吡咯烷酮或阿拉伯胶，以及润滑剂，例如，硬脂酸镁、硬脂酸或滑石。该片剂可以未包衣或不通过已知技术包衣，以掩盖药物的味道或延迟胃肠道中的崩解和吸收，且因此在更长的时间内提供持续的作用。例如，可以适当地使用水溶性掩味材料(诸如羟丙基甲基纤维素或羟丙基纤维素)、或延时材料(诸如乙基纤维素、或乙酸丁酸纤维素)。

用于口服使用的配制品还可以以下形式存在：硬胶囊，其中该活性成分是与惰性的固体稀释剂(例如，碳酸钙、磷酸钙或高岭土)混合的，或软胶囊，其中该活性成分是与水溶性载体(诸如聚乙二醇)或油介质(例如花生油、液体石蜡、或橄榄油)混合的。

水性悬浮液含有与适合制备水性悬浮液的赋形剂混合的活性物质。此类赋形剂为悬浮剂，例如，羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、海藻酸钠、聚乙烯吡咯烷酮、黄芪胶和阿拉伯胶；分散剂或湿润剂可以是天然存在的磷脂(例如卵磷脂)、或烯化氧与脂肪酸的缩合产物(例如聚氧乙烯硬脂酸酯)、或氧化乙烯与长链脂族醇的缩合产物(例如十七亚乙基-5氧基鲸蜡醇)、或氧化乙烯与衍生自脂肪酸和己糖醇的偏酯的缩合产物(诸如聚氧乙烯山梨醇单油酸酯)、或氧化乙烯与衍生自脂肪酸和己糖醇酐的偏酯的缩合产物(例如聚乙烯失水山梨醇单油酸酯)。水性悬浮液还可包含一种或多种防腐剂，例如对羟基苯甲酸乙酯或正丙酯、一种或多种着色剂、一种或多种调味剂、以及一种或多种甜味剂，诸如蔗糖、糖精或阿斯巴甜。

适合的药物载体包括惰性稀释剂或填充剂、水和各种有机溶剂。如果希望的话，该药物组合物可以包含其他成分，诸如调味剂、粘合剂、赋形剂等。因此对于口服施用，可以将含有各种赋形剂(诸如柠檬酸)的片剂与各种崩解剂(诸如淀粉、海藻酸和某些复合硅酸盐)一起使用，并与粘合剂(诸如蔗糖、明胶和阿拉伯胶)一起使用。另外，润滑剂诸如硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠和滑石粉通常可用于压片目的。相似类型的固体组合物还可以用于软和硬填充的明胶胶囊中。因此，优选的物质包括乳糖或奶糖和高分子量聚乙二醇。当希望将水性悬浮液或酏剂用于口服施用时，其中的活性化合物可以与各种甜味剂或调味剂、着色剂或染料以及乳化剂或悬浮剂(如果需要)以及稀释剂(诸如水、乙醇、丙二醇、甘油、或其组合)组合。

油性悬浮液可以通过将该活性成分悬浮于植物油(例如落花生油、橄榄油、芝麻油或椰子油)或在矿物油(诸如液体石蜡)中配制。该油性悬浮液可以包含增稠剂，例如蜂蜡、硬石蜡或鲸蜡醇。可以添加甜味剂(诸如上述那些)以及调味剂以提供适口的口服制剂。这些组合物可以通过添加抗氧化剂(诸如丁羟茴醚或α-生育酚)来保存。

适用于通过添加水制备水性悬浮液的可分散性粉剂和颗粒剂提供与分散剂或润湿剂、悬浮剂以及一种或多种防腐剂混合的活性成分。适合的分散剂或湿润剂和悬浮剂通过以上已经提及的那些示例。也可以存在另外的赋形剂(例如甜味剂、调味剂和着色剂)。这些组合物可以通过添加抗氧化剂(如抗坏血酸)保存。

药物组合物还可以处于水包油乳剂的形式。该油状相可以是植物油(例如橄榄油或落花生油)、或矿物油(例如液体石蜡)或这些的混合物。适合的乳化剂可以是天然存在的磷脂(例如大豆卵磷脂)、和衍生自脂肪酸和己糖醇酐的酯或偏酯(例如失水山梨醇单油酸酯)、以及所述偏酯与环氧乙烷的缩合产物(例如聚氧乙烯失水山梨醇单油酸酯)。该乳液还可以包含甜味剂、调味剂、防腐剂和抗氧化剂。

糖浆和酏剂可以与甜味剂(例如甘油、丙二醇、山梨糖醇或蔗糖)一起配制。这样的配制品还可以包含缓和剂、防腐剂、调味剂和着色剂以及抗氧化剂。

剂型

为了方便起见，如果希望的话，可以将总日剂量分开并且在一天期间分批施用。因此，该总日剂量可细分为包含适当量的活性组分的单位剂量，例如有效量的URAT1抑制剂、XOI、和任选地SGLT2抑制剂(“活性成分”)以达到所希望的目的。可以通过药学领域熟知的任何方法来制备单位剂型。通常，可以类似于本文所述的配制品来制备单位剂型。

剂型可以例如为适合口服施用的形式，如片剂、胶囊剂、丸剂、粉剂、缓释配制品、溶液剂、或悬浮剂。剂型可包括药学上可接受的载体或赋形剂和作为活性成分的如本文所述的URAT1抑制剂、XOI和任选地SGLT2抑制剂。另外，它们可以包括其他药物或药剂、载体、佐剂等。在一些实施例中，这些活性成分以单独的剂量单位施用。在一些实施例中，例如，每种活性成分在单独的片剂中施用。在其他实施例中，这些活性成分以单一剂量单位施用。例如，所有活性成分可以在相同片剂中施用。在一些实施例中，该单位剂型包含例如三种分开的片剂(分别包含一种活性成分)、两种片剂(其中一种片剂包含两种活性成分，且另一种片剂包含第三种活性成分)、或单一的片剂(其包含所有活性成分)。

试剂盒

本披露进一步提供用于在本文所述方法中使用的试剂盒。这些试剂盒包含在容器中的本文所述的化合物或组合物，且任选地包含根据本文所述的各种方法和方式指导试剂盒的使用的说明书。在一些实施例中，此类试剂盒还包括指示或确定组合物的活性和/或优点的信息，诸如科学文献参考、包装插页材料、临床试验结果、和/或这些的概述等，和/或描述给药、施用、副作用、药物相互作用、或对保健服务提供者有用的其他信息的信息。在一些实施例中，此类信息基于各种研究的结果，例如，利用涉及体内模型的实验动物的研究和基于人类临床试验的研究。在一些实施例中，本文所述的试剂盒可以提供、销售和/或推销给保健服务提供者，包括医师、护士、药剂师、处方人员等。在一些实施例中，将试剂盒直接销售给消费者。

实例

实例1：用以评估用维立诺雷、非布索坦、达格列净进行的强化降尿酸(UA)疗法对UA的尿排泄的作用的研究

这项研究是对无症状高尿酸血症患者进行的一项随机、安慰剂对照、双盲、双向交叉研究。核心研究由筛选期、两个治疗期(维立诺雷+非布索坦+达格列净/安慰剂)、和随访组成。

·研究类型： 干预性(临床试验)

·实际招募： 36名参与者

·分配： 随机

·干预模式： 交叉分配

·掩蔽： 双重(参与者、结果评估者)[除非根据研究发现另有要求，否则药代动力学专家将在研究过程中保持盲目。在所有患者均完成研究，获得最终生物分析结果并将所有必要的研究数据视为清楚后，该药代动力学专家将不会盲目地进行最终的PK分析。这可能在数据库锁定之前发生。]

·主要目的：治疗

具体实施方式

这项研究是在无症状高尿酸血症患者中进行的一项随机、安慰剂对照、双盲、双向交叉研究，以评估用维立诺雷、非布索坦、达格列净进行的强化降尿酸(UA)疗法对UA的尿排泄的作用。这项研究在两个研究中心招募36名年龄在18至65岁(含)之间的无症状高尿酸血症患者。对24名患者进行了招募并完成了研究。由于尿液采样不足，因此又包括了12名另外的患者以确保有足够的样本量(至少20名可评估患者)，以评估用维立诺雷、非布索坦和达格列净进行的强化降UA对UA的尿排泄的作用。在期中分析中有24名完成者可用，这将提供36名可评估患者的总样本量。

在进行任何研究特定评估之前，潜在患者提供知情同意。每位患者进行了以下提到的访视：

·最多28天的筛选期；

·从第-2天至第1天以及从第6天至第8天的两个治疗期，其中患者居住在临床科室；以及

·在治疗期2中首次施用研究用药品(IMP)后的14至28天内进行随访。

在治疗期1的第-2天，患者被随机分组(1：1)到2个治疗顺序(AB或BA)中的1个。每位随机分组的患者连续7天每天口服接受一次固定剂量的下述2种治疗(每个治疗期1种治疗)。

·治疗A：维立诺雷+非布索坦+达格列净

·治疗B：维立诺雷+非布索坦+安慰剂

·对于每个治疗期，均进行基线测量。在第1天，在完成所有给药和所有评估后，患者从第2天至第6天每天早上在家接受一次施用IMP的指导，并分配IMP进行家庭给药。患者在第6天返回临床科室，并从第6天至第8天留在临床科室。

治疗期1和治疗期2以7至21天的洗脱期分开。

在治疗期2的第1天后14至28天，患者返回临床科室进行随访。

组与干预

主要结果量度

1.在第7天，维立诺雷、非布索坦、和达格列净对尿酸(UA)的尿排泄的作用[时间范围：在治疗期1和2：第-1天和第7天]。

·在治疗的第7天(第1天是治疗的第一天)，评估前8小时中相对于基线的UA排泄峰值(以毫克[mg]测量的在前8小时的一个区间内的最大UA排泄量)受试者内变化的差异。

·在第-1天：在第7天每小时从-24至-12小时收集基线尿液，随后从-12至0小时进行单次12小时的尿液收集(0小时为第1天的给药时间)：研究治疗给药后，每小时从0至12小时(含)进行一次尿液收集，随后从12至24小时进行单次集中收集。

次要结果量度

1.在治疗7天后，维立诺雷、非布索坦、和达格列净对血清尿酸(sUA)的尿排泄的作用[时间范围：在筛选时和治疗期1和2：第-1天和第7天]。

·通过评估治疗7天后的sUA水平，来评估维立诺雷、非布索坦、和达格列净的强化降UA的作用。在筛选时：一项sUA评估。在治疗期：总是在早上，并且过夜禁食10小时后。

2.维立诺雷及其主要代谢物、非布索坦、和达格列净的给药间隔(24小时)血浆浓度时间曲线下面积(AUCτ)评估[时间范围：在治疗期1和2：第7天(给药前和给药后15分钟、30分钟、1小时、1.5小时、2小时、3小时、4小时、8小时、12小时和24小时)]

·在单次口服固定剂量的维立诺雷+非布索坦+达格列净/安慰剂后评估AUC_T

3.维立诺雷及其主要代谢物、非布索坦、和达格列净的最大观测血浆浓度(C_max)评估[时间范围：在治疗期1和2：第7天(给药前和给药后15分钟、30分钟、1小时、1.5小时、2小时、3小时、4小时、8小时、12小时和24小时)]

·在单次口服剂量的维立诺雷+非布索坦+达格列净/安慰剂后评估C_max

4.由于维立诺雷、非布索坦、和达格列净产生不良事件(AE)的参与者的数量[时间范围：在筛选时(第-28天)、治疗期1(第-2天)、治疗期1和2(第-1、1、6、7和8天)和随访/早期停药访视(EDV)(第23天)]

·评估用维立诺雷、非布索坦、和达格列净进行的强化降UA疗法的肾脏和总体安全性和耐受性。从整个治疗期的筛选开始到随访(包括随访)都将收集AE。从知情同意开始，将记录严重不良事件。

5.收缩压[SBP][时间范围：在筛选时(第-28天)、治疗期1和2(第-1和7天)和随访/EDV(第23天)]

·评估SBP作为安全性和耐受性的量度。

6.舒张压[DBP][时间范围：在筛选时(第-28天)、治疗期1和2(第-1和7天)和随访/EDV(第23天)]

·评估DBP作为安全性和耐受性的量度。

7.脉搏率[时间范围：在筛选时(第-28天)、治疗期1和2(第-1和7天)和随访/EDV(第23天)]

·评估脉搏作为安全性和耐受性的量度。

8.血液学实验室评估[时间范围：在筛选时(第-28天)、治疗期1(第-2、-1(仅FPG)和7天)、治疗期2(第-1、1(仅FPG)和7天)和随访/EDV(第23天)]

·评估血液学-血细胞计数[白细胞(WBC)、红细胞(RBC)、血细胞比容(HCT)、平均红细胞体积(MCV)、平均红细胞血红蛋白(MCH)和平均红细胞血红蛋白浓度(MCHC)]、分类绝对计数(嗜中性粒细胞、淋巴细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞、血小板和网状细胞)、血红蛋白(Hb)计数和血红蛋白A1c(仅在筛选访视时为HbA1c)作为安全性和耐受性变量的量度。空腹样品，早餐前(食物)和给药前(如果适用)采集。

9.临床化学的实验室评估[时间范围：在筛选时(第-28天)、治疗期1(第-2、-1(仅FPG)和7天)、治疗期2(第-1、1(仅FPG)和7天)和随访/EDV(第23天)]

·评估临床化学(钠、钾、血尿素氮(BUN)、肌酐、白蛋白、钙、磷酸盐、UA、肝酶、总胆红素和未结合胆红素；胱抑素-C和估计的肾小球滤过率(eGFR)(葡萄糖-空腹，仅在筛选时进行)作为安全性和耐受性的量度。

10.尿液分析的实验室评估[时间范围：在筛选时(第-28天)和随访/EDV(第23天)]

·评估尿液分析(葡萄糖、蛋白质、血液、UA、钠、pH、肌酐和胱抑素-C)作为安全性和耐受性变量的量度。如果尿液分析对蛋白或血液呈阳性，则将进行显微镜检测以评估RBC、WBC、管型[细胞、颗粒、透明]。

资格

·符合研究资格的年龄： 18岁至99岁(成人，老年人)

·符合研究资格的性别： 全部

·接受健康志愿者： 无

标准

入选标准：

·18至65岁

·无症状高尿酸血症(sUA>6.0mg/dL)

·体质指数在18到35kg/m2(含)之间，且体重至少50kg且不超过150kg

·女性必须是未怀孕的，以及绝经后或在研究期间愿意使用可接受的避孕方法。

排除标准：

·在研究过程中使患者处于风险之中或影响研究结果或参与研究的能力的任何具有临床意义的重大疾病或障碍的历史

·在筛选时eGFR*<45mL/分钟/1.73m2

·HbA1c>8％的2型糖尿病

·糖尿病酮酸症、高渗性非酮症昏迷、痛风、或酗酒或药物滥用

·正在使用SGLT2抑制剂、URAT1抑制剂、和/或黄嘌呤氧化酶抑制剂进行治疗

·对乙型肝炎、丙型肝炎或HIV的阳性检测

·在首次施用研究药物之前的2周内使用任何药物

结果

招募受试者(n＝24)为男性，平均年龄43岁。在基线(BL)时(D-2)，中位体质指数(BMI)和eGFR为29kg/m²和85mL/min/1.73m²，平均(SD)sUA 445.3(60.8)μmol/L。血清肌酐(sCr)和血钠(sNa)的BL水平分别为(Grp1/Grp2)93.8/95.8μmol/L和138/139mmol/L。尿尿酸(uUA)峰值可用于13名受试者，且24小时尿液可用于所有患者。达格列净治疗后，受试者在D7的uUA排泄峰值显示未增加(mg/h)；Grp1-5.33(-15.04，4.37)，Grp2-7.20(-16.91，2.51)；平均差异1.87(-7.63，11.36)。同样，总24h uUA排泄也没有差异。达格列净治疗后，显示受试者的sUA水平显著降低；D7的平均差异(Grp1与Grp2)为-76.35(-104.02，-48.68)μmol/L(p<0.01)。在sCr或sNa中没有观察到组间差异。8名受试者有9例AE(Grp1 n＝5；Grp2，n＝4)，均为轻度，组内无差异。达格列净不会影响维立诺雷或非布索坦的药代动力学。

结论

尿尿酸排泄过多可能由于高浓度尿酸结晶而损害肾小管。检验了达格列净与维立诺雷和非布索坦组合施用对高尿酸血症患者sUA和尿UA(uUA)排泄的作用。将达格列净添加到用维立诺雷和非布索坦进行的强化降UA策略中另外降低sUA，而不会增加uUA排泄或引起sCr的变化，这表明达格列净、维立诺雷、和非布索坦的组合疗法不会对肾功能产生不利影响。

虽然在本文示出并描述了权利要求书的某些实施例，但是对本领域技术人员显而易见的是此类实施例仅以实例的方式提供。在不偏离本发明的情况下，本领域技术人员能想到众多变化、改变和取代。应当理解，在一些情况下，在实施本发明时，采用本文所述的实施例的各种替代方案。

旨在从而覆盖这些权利要求及其等同范围内的方法和结构。本文使用的章节标题只是出于组织的目的，而不应被解释为限制所描述和要求保护的主题。在本申请中所引用的所有文件、或文件的部分，包括但不限于专利、专利申请、论文、书籍、手册、和专著，均出于任何目的特此通过引用整体清楚地并入。