雷洛昔芬与奥沙利铂联合用药在制备治疗胃癌药物中的应用
阅读说明：本技术 雷洛昔芬与奥沙利铂联合用药在制备治疗胃癌药物中的应用 (Application of raloxifene and oxaliplatin combined medicine in preparation of medicine for treating gastric cancer ) 是由 李斌 于 2019-08-24 设计创作，主要内容包括：本发明属于医药领域,特别涉及雷洛昔芬与奥沙利铂联合用药在制备治疗胃癌药物中的应用。本发明首次提出雷洛昔芬与奥沙利铂联合用药在制备治疗胃癌药物中的应用,两者具有明显的协同作用,有效提高疗效,相对于单一组分疗效更为显著,提高了对肿瘤细胞的杀伤性；有效降低用药量,从而减少毒副作用。两者联合使用也可节约成本,减轻病人的经济负担,为胃癌的防治提供了一条新途径,在医药学领域有广阔的应用前景。(The invention belongs to the field of medicines, and particularly relates to application of raloxifene and oxaliplatin combined medicine in preparation of a medicine for treating gastric cancer. The invention provides the application of the raloxifene and oxaliplatin combined drug in preparing the drug for treating gastric cancer for the first time, the raloxifene and oxaliplatin have obvious synergistic effect, the curative effect is effectively improved, the curative effect is more obvious compared with that of a single component, and the killing property to tumor cells is improved; effectively reduces the dosage, thereby reducing the toxic and side effects. The combined use of the two can also save the cost, reduce the economic burden of patients, provide a new way for preventing and treating gastric cancer, and have wide application prospect in the field of medicine and pharmacology.)
技术领域
本发明属于医药领域，特别涉及雷洛昔芬与奥沙利铂联合用药在制备治疗胃癌药物中的应用。
背景技术
胃癌是常见的消化道恶性肿瘤，在全球癌症相关死亡排名第三位，是社会的主要健康负担之一。在中国，胃癌是第二大流行癌症，也是导致癌症死亡的第二大原因，因此抗胃癌药物的开发是我国抗肿瘤研发的热点。目前胃癌的主要治疗手段是化疗，但胃癌单纯化疗疗效欠佳，中位生存期仅8~13个月。
奥沙利铂是继顺铂和卡铂之后的第三代铂类抗癌药，具有抗癌效果好、适应症广等特点，在多种肿瘤模型系统，包括在人胃癌模型中，都体现出广谱的体外细胞毒性以及体内抗肿瘤活性作用，在胃癌临床治疗中发挥着重要作用。但奥沙利铂在临床使用过程中大都易引起严重的胃肠道反应、肾毒性、耳毒性以及神经毒性和骨髓毒性。同时，奥沙利铂易导致获得性耐药，使奥沙利铂的实际疗效严重降低，进而限制其在临床的使用。
雷洛昔芬是一种选择性雌激素受体调节剂，对雌激素作用的组织有选择性的激动或拮抗活性，主要用于预防和治疗绝经后妇女的骨质疏松症，能显著地降低椎体骨折发生率 。关于雷洛昔芬与奥沙利铂共同作用效果的报道尚未出现。本发明在人胃癌模型中研究了雷洛昔芬在增敏奥沙利铂治疗胃癌中的作用。
发明内容
发明目的
提出雷洛昔芬增敏奥沙利铂在制备治疗胃癌药物中的应用，增强了该化合物的疗效，为老药新用提供依据。
技术方案
本发明提供了雷洛昔芬与奥沙利铂联合用药在制备治疗胃癌药物中的应用。
因此，雷洛昔芬和奥沙利铂联用在制备抗胃癌药物方面的应用，以及一种同时含有雷洛昔芬和奥沙利铂的抗胃癌药物，都在本发明的保护范围之内。
优选地，所述胃癌为人胃癌细胞AGS或MGC803。
优选地，所述胃癌为人胃癌组织类器官。
另外，优选地，所述雷洛昔芬和奥沙利铂的用量比例为0.5 ~128ng/ml：8μg/ml。
优选地，所述雷洛昔芬和奥沙利铂的用量比例为0.5 ~128ng/ml：16μg/ml。
优选地，所述雷洛昔芬和奥沙利铂的用量比例为0.5 ~128ng/ml：32μg/ml。
特别优选地，所述雷洛昔芬和奥沙利铂的用量比例为32ng/ml：16μg/ml。
有益效果
本发明首次公开了雷洛昔芬在提高胃癌细胞对奥沙利铂敏感性方面的发现，可以实现协同增效的作用，实现抗肿瘤效果的显著提高，通过联合用药减少了奥沙利铂用量，从而减低毒副作用，对雷洛昔芬和奥沙利铂联合用药抗胃癌应用具有显著的意义。
附图说明
图1是MTT方法检测雷洛昔芬单独处理胃癌细胞后的抑制率分析结果图。
图2是MTT方法检测奥沙利铂单独使用或雷洛昔芬和奥沙利铂联合用药处理胃癌细胞后的抑制率分析结果图；其中，A：细胞AGS结果分析；B：细胞MGC803结果分析。
图3是奥沙利铂单独使用或雷洛昔芬和奥沙利铂联合用药处理人胃癌组织类器官后的抑制率分析结果图。
具体实施方式
以下结合说明书附图和具体实施例来进一步说明本发明，但实施例并不对本发明做任何形式的限定。除非特别说明，本发明采用的试剂、方法和设备为本技术领域常规试剂、方法和设备。
除非特别说明，以下实施例所用试剂盒材料均为市购。
实施例1 MTT法检测不同胃癌细胞对雷洛昔芬的敏感性
1、实验材料
（1）药物：雷洛昔芬在临床上常用其盐酸盐，本实施例以盐酸雷洛昔芬为试验药物。
盐酸雷洛昔芬的化学结构式如下所示：
（2）胃癌细胞：人胃癌细胞AGS和MGC803。
（3）市购的MTT试剂盒。
2、实验分组
（1）对照组：空白对照，即胃癌细胞不经过任何药物处理。
（2）实验组：使用不同浓度的盐酸雷洛昔芬处理胃癌细胞。
3、MTT法检测不同肿瘤细胞对雷洛昔芬的敏感性
（1）将人胃癌细胞AGS和MGC803以每孔5000~9000个细胞的数量接种到96孔板，待细胞贴壁后，分别加入不同浓度的盐酸雷洛昔芬的PBS溶液。培养24h后，每孔加入10μl浓度为5mg/ml的MTT再培养4h，然后弃培养液每孔加入100μl的DMSO，用酶标仪在490nm读取每孔的吸光值。对数据进行统计分析。
（2）分析结果如图1所示，说明盐酸雷洛昔芬对胃癌细胞有一定抑制增殖的作用，但抑制的效果较弱。
实施例2 奥沙利铂单独使用或雷洛昔芬和奥沙利铂联合用药对胃癌细胞抑制率的影响
1、实验材料
（1）药物：盐酸雷洛昔芬、奥沙利铂。
（2）胃癌细胞：人胃癌细胞AGS和MGC803。
（3）市购的MTT试剂盒。
2、实验分组
（1）对照组：胃癌细胞仅使用奥沙利铂处理。
（2）实验组：不同浓度的盐酸雷洛昔芬和奥沙利铂联合使用处理胃癌细胞。
3、MTT法检测胃癌细胞对雷洛昔芬和奥沙利铂联合用药的敏感性
（1）将人胃癌细胞AGS和MGC803以每孔5000~9000个细胞的数量接种到96孔板，待细胞贴壁后，分别加入不同的盐酸雷洛昔芬和奥沙利铂的配比的PBS溶液。培养24h后，每孔加入10μl浓度为5mg/ml的MTT再培养4h，然后弃培养液每孔加入100μl的DMSO，用酶标仪在490nm读取每孔的吸光值。对数据进行统计分析。
（2）分析结果如图2所示，在奥沙利铂使用基础上加用雷洛昔芬，相对于单独用药能更显著地抑制胃癌细胞增殖，显示雷洛昔芬和奥沙利铂联合使用显著提高了胃癌的治疗效果，实现了协同增效的治疗效果。
实施例3 奥沙利铂单独使用或雷洛昔芬和奥沙利铂联合用药对人胃癌组织类器官抑制率的影响
1、实验材料
（1）药物：盐酸雷洛昔芬、奥沙利铂。
（2）胃癌细胞：人胃癌组织类器官。
（3）市购的CellTiter-Glo 3D试剂盒。
2、实验分组
（1）对照组：仅使用奥沙利铂处理。
（2）实验组：不同浓度的盐酸雷洛昔芬和奥沙利铂联合使用处理人胃癌组织类器官。
3、人胃癌组织类器官对雷洛昔芬和奥沙利铂联合用药的敏感性
（1）将处理过的人胃癌细胞与Matrigel基质胶混合，在48孔板上，每孔加入50μl混匀后的Mtrigel基质胶，成胶后每孔加入250μl完全培养基，置于37℃，CO2浓度为5%的细胞培养箱内培养。每3-4天更换一次培养液，每1-2周可进行传代、冻存。类器官建模成功后，传代培养进行药物处理，每孔加入含不同的盐酸雷洛昔芬和奥沙利铂的配比的培养液，置于培养箱内培养5天。每孔加入与培养基等体积的CellTiter-Glo 3D检测试剂，震荡混匀后在室温下孵育25分钟，用酶标仪检测，对数据进行统计分析。
（2）分析结果如图2所示，在奥沙利铂使用基础上加用雷洛昔芬，相对于单独用药能更显著地抑制人胃癌组织类器官的细胞增殖，显示雷洛昔芬和奥沙利铂联合使用显著提高了胃癌的治疗效果，实现了协同增效的治疗效果。
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