葡萄糖转运蛋白1抑制剂wzb117作为制备治疗囊型包虫病药物的应用

文档序号:978127 发布日期:2020-11-06 浏览:19次 >En<

阅读说明:本技术 葡萄糖转运蛋白1抑制剂wzb117作为制备治疗囊型包虫病药物的应用 (Application of glucose transporter 1 inhibitor WZB117 in preparation of drugs for treating cystic echinococcosis ) 是由 吕国栋 林仁勇 王慧 库尔班尼沙·阿马洪 刘辉 毕晓娟 杨宁 李亮 于 2020-07-27 设计创作,主要内容包括:本发明涉及包虫病药物技术领域,是一种葡萄糖转运蛋白1抑制剂WZB117作为制备治疗囊型包虫病药物的应用;本发明首次公开了WZB117作为制备治疗囊型包虫病药物的应用;体内和体外两方面的药效学实验数据,均表明WZB117是一种高效的抗包虫病药物分子,特别对囊型包虫病的治疗效果显著,效果优于阿苯达唑代谢产物阿苯达唑亚砜;WZB117联用阿苯达唑亚砜具有更好的协同治疗作用,效果显著优于WZB117单独给药和阿苯达唑亚砜单独给药;同时WZB117联用阿苯达唑亚砜的用药量较阿苯达唑亚砜单独给药量减少1/3至1/2,大大降低了用药量和耐药性问题,达到了很好的治疗效果,可作为现有阿苯达唑的有效替代。(The invention relates to the technical field of echinococcosis drugs, in particular to an application of a glucose transporter 1 inhibitor WZB117 in preparing a drug for treating cystic echinococcosis; the invention discloses the application of WZB117 in preparing a medicament for treating cystic echinococcosis for the first time; pharmacodynamic experimental data in vivo and in vitro indicate that the WZB117 is a high-efficiency echinococcosis resisting drug molecule, has obvious treatment effect on cystic echinococcosis, and has better effect than albendazole sulfoxide serving as a metabolite; the combination of the WZB117 and the albendazole sulfoxide has better synergistic treatment effect, and the effect is obviously better than that of the single administration of the WZB117 and the single administration of the albendazole sulfoxide; meanwhile, the dosage of the WZB117 combined with albendazole sulfoxide is reduced by 1/3-1/2 compared with the dosage of the albendazole sulfoxide alone, so that the dosage and the drug resistance problem are greatly reduced, a good treatment effect is achieved, and the albendazole compound can be used as an effective substitute for the existing albendazole.)

葡萄糖转运蛋白1抑制剂WZB117作为制备治疗囊型包虫病药 物的应用

技术领域

本发明涉及包虫病药物技术领域,是一种葡萄糖转运蛋白1抑制剂WZB117作为制备治疗囊型包虫病药物的应用。

背景技术

囊型包虫病(Cystic Echinococcosis,CE)是由细粒棘球绦虫(Echinococcus granulosus)的幼虫寄生于牛羊等家畜或人体所致的人畜共患的慢性寄生虫病。该病呈全球性分布,我国主要集中于西北农牧业地区,受威胁人口达6600万,每年造成经济损失逾30亿元,是倍受关注的严重公共卫生问题,2006年该病被列入国家免费救助计划。

囊型包虫病的治疗手段主要包括手术治疗和药物治疗,但是手术治疗存在风险和复发率高等问题,对于一些不适宜手术治疗的病患,药物治疗成为了首选。目前WHO推荐的治疗包虫病苯并咪唑类药物的首选药物为阿苯达唑,阿苯达唑在胃肠道内迅速吸收,在肝脏内代谢成阿苯达唑亚砜和阿苯达唑砜,然后渗透回到肠胃内,其中阿苯达唑砜不具有杀虫作用,起主要作用的是阿苯达唑亚砜。由于阿苯达唑亚砜易氧化为阿苯达唑砜,所以临床应用的药物为阿苯达唑而不是阿苯达唑亚砜。多年临床使用及动物体内和体外培养实验均证明该类药物对包虫病有效。阿苯达唑亚砜能抑制苹果酸脱氢酶活性,引起虫体糖酵解途径的阻塞,减少能量储存。同时影响微管蛋白结构和功能,由于其与微管蛋白结合过程中高亲和力和不可逆特性,导致微观蛋白结构和功能缺失。但苯并咪唑类药物存在血药浓度低,肠道吸收差,个体差异性大,需要长期服用并可能产生细粒棘球绦虫耐药性等问题,其治疗效果仍不令人满意。因此,包虫病新药的研发是具有极其重要的意义。

葡萄糖转运蛋白1(GLUT1)抑制剂种类繁多,常见的GLUT1抑制剂包括WZB117、STF-31、BAY-876,以及一些天然来源的小分子抑制剂。该类抑制剂能与GLUT1结合,抑制GLUT1对葡萄糖的转运功能,对乳腺癌、结肠癌、肺癌等肿瘤具有较好的疗效。

WZB117(葡萄糖转运蛋白1抑制剂WZB117)能够抑制人类红细胞中葡萄糖运输,并降低癌细胞中GLUT1的表达,使细胞内ATP以及糖解酶水平下降。动物实验表明该药物对于结肠癌、乳腺癌、肺癌等肿瘤的生长具有较好的治疗作用,且毒性较低;但目前还没有WZB117(葡萄糖转运蛋白1抑制剂WZB117)作为药物治疗囊型包虫病的相关报道。

发明内容

本发明提供了一种葡萄糖转运蛋白1抑制剂WZB117作为制备治疗囊型包虫病药物的应用,其能有效解决目前还没有葡萄糖转运蛋白1抑制剂WZB117作为药物治疗囊型包虫病的相关报道;同时苯并咪唑类药物存在肠道吸收差、需要长期服用、易产生耐药性,而导致治疗效果不能令人满意的问题。

本发明的技术方案是通过以下措施来实现的:一种葡萄糖转运蛋白1抑制剂WZB117作为制备治疗囊型包虫病药物的应用。

下面是对上述发明技术方案的进一步优化或/和改进:

上述还包括阿苯达唑,葡萄糖转运蛋白1抑制剂WZB117和阿苯达唑联合使用。

上述葡萄糖转运蛋白1抑制剂WZB117和阿苯达唑的质量比为1:8至1:1。

本发明首次公开了葡萄糖转运蛋白1抑制剂WZB117作为制备治疗囊型包虫病药物的应用;体内和体外两方面的药效学实验数据,均表明葡萄糖转运蛋白1抑制剂WZB117是一种高效的抗包虫病药物分子,能够破坏细粒棘球绦虫囊泡组织结构,导致细粒棘球绦虫囊泡细胞大量坏死,特别对囊型包虫病的治疗效果显著,效果优于阿苯达唑代谢产物阿苯达唑亚砜;葡萄糖转运蛋白1抑制剂WZB117联用阿苯达唑亚砜具有更好的协同治疗作用,且葡萄糖转运蛋白1抑制剂WZB117联用阿苯达唑亚砜的效果显著优于葡萄糖转运蛋白1抑制剂单独给药和阿苯达唑亚砜单独给药;同时葡萄糖转运蛋白1抑制剂WZB117联用阿苯达唑亚砜的用药量较阿苯达唑亚砜单独给药量减少了1/3至1/2,从而大大降低了用药量和耐药性问题,达到了很好的治疗效果,可作为现有阿苯达唑的有效替代和联合使用药物。

附图说明

附图1为细粒棘球绦虫原头蚴(PSCs)经WZB117体外干预的存活率(viability)图。

附图2为DMSO组对细粒棘球绦虫原头蚴的扫描电镜图。

附图3为ABZSO组对细粒棘球绦虫原头蚴的扫描电镜图。

附图4为WZB117干预组1对细粒棘球绦虫原头蚴的扫描电镜图。

附图5为WZB117干预组2对细粒棘球绦虫原头蚴的扫描电镜图。

附图6为WZB117干预组3对细粒棘球绦虫原头蚴的扫描电镜图。

附图7为细粒棘球绦虫囊泡(Cysts)经WZB117体外干预的存活率(viability)图。

附图8为DMSO组对细粒棘球绦虫囊泡的扫描电镜图。

附图9为ABZSO组对细粒棘球绦虫囊泡的扫描电镜图。

附图10为WZB117干预组1对细粒棘球绦虫囊泡的扫描电镜图。

附图11为WZB117干预组2对细粒棘球绦虫囊泡的扫描电镜图。

附图12为WZB117干预组3对细粒棘球绦虫囊泡的扫描电镜图。

附图13为溶剂组对细粒棘球绦虫囊泡的电镜图。

附图14为ABZ组对细粒棘球绦虫囊泡的电镜图。

附图15为WZB117高剂量组对细粒棘球绦虫囊泡的电镜图。

附图16为WZB117低剂量组对细粒棘球绦虫囊泡的电镜图。

附图17为细粒棘球绦虫原头蚴(PSCs)经WZB117、ABZSO、WZB117联用ABZSO体外干预的存活率(viability)图。

具体实施方式

本发明不受下述实施例的限制,可根据本发明的技术方案与实际情况来确定具体的实施方式;在本发明中葡萄糖转运蛋白1抑制剂WZB117、阿苯达唑、阿苯达唑亚砜和二甲基亚砜均为现有公知公用;在本发明中葡萄糖转运蛋白1抑制剂WZB117简称WZB117,阿苯达唑简称ABZ,阿苯达唑亚砜简称ABZSO,二甲基亚砜简称DMSO。

实施例1,该葡萄糖转运蛋白1抑制剂WZB117作为制备治疗囊型包虫病药物的应用。

实施例2,作为上述实施例的优化,还包括阿苯达唑,葡萄糖转运蛋白1抑制剂WZB117和阿苯达唑联合使用。

实施例3,作为上述实施例的优化,葡萄糖转运蛋白1抑制剂WZB117和阿苯达唑的质量比为1:8至1:1。

对该葡萄糖转运蛋白1抑制剂WZB117作为制备治疗囊型包虫病药物的应用,其试验如下:

一.葡萄糖转运蛋白1抑制剂WZB117体外实验

1.1 WZB117体外实验

1.1.1实验目的:探究实验周期为4天的各浓度下WZB117体外干预细粒棘球绦虫原头蚴和囊泡存活率

1.1.2实验分组(概况)

本次实验共分9组,分别为WZB117干预组1、WZB117干预组2、WZB117干预组3、WZB117干预组4、WZB117干预组5、WZB117干预组6、ABZSO组、阴性组和DMSO组;每组做3个复孔;实验周期共设置4天。

1.1.3母液配置

称取1.8416mg WZB117溶于500μL DMSO 中,混匀制备(浓度为10mM )母液①;取50μl母液①加入50μl DMSO得到母液②;取50μl母液②加入50μl DMSO得到母液③;取50μl母液③加入50μl DMSO得到母液④;取50μl母液④加入50μl DMSO得到母液⑤;取50μl母液⑤加入50μl DMSO得到母液⑥;称取0.2110mg 阿苯达唑亚砜溶于500μL DMSO 中,混匀制备(浓度为1.5mM)阿苯达唑亚砜混悬液母液⑦。

1.1.4细粒棘球绦虫培养液的配置

将胎牛血清和双抗加入到RPMI1640培养基中混匀后得到细粒棘球绦虫培养液,胎牛血清在细粒棘球绦虫培养液的体积百分比为25%,双抗在细粒棘球绦虫培养液的体积百分比为1%。

1.1.5细粒棘球绦虫原头蚴和囊泡的制备

从新疆乌鲁木齐华凌屠宰场以自然感染细粒棘球绦虫的绵羊肝脏中,在无菌条件下获得细粒棘球绦虫原头蚴。经1%胃蛋白酶消化30min后,用加2%青链霉素的无菌生理盐水清洗多次,待其自然沉淀后吸去上清,无菌培养。体外无菌培养原头蚴4个月,可获得直径2mm至3mm左右的囊泡。培养条件为37℃、5%CO2的细胞培养箱,每隔5天更培养液1次。

1.1.6 WZB117干预组1、WZB117干预组2、WZB117干预组3、WZB117干预组4、WZB117干预组5、WZB117干预组6、ABZSO组、阴性组和DMSO组的配置

细粒棘球绦虫原头蚴各分组配置:在198μl的细粒棘球绦虫培养液中加入2μl的母液①混匀后得到WZB117干预组1(100μmol/L WZB117);在198μl的细粒棘球绦虫培养液中加入2μl的母液②混匀后得到WZB117干预组2(50μmol/L WZB117);在198μl的细粒棘球绦虫培养液中加入2μl的母液③混匀后得到WZB117干预组3(25μmol/L WZB117);在198μl的细粒棘球绦虫培养液中加入2μl的母液④混匀后得到WZB117干预组4(12.5μmol/L WZB117);在198μl的细粒棘球绦虫培养液中加入2μl的母液⑤混匀后得到WZB117干预组5(6.25μmol/LWZB117);在198μl的细粒棘球绦虫培养液中加入2μl的母液⑥混匀后得到WZB117干预组6(3.125μmol/L WZB117);在198μl的细粒棘球绦虫培养液中加入2μl的(浓度为1.5mM)阿苯达唑亚砜混悬液,混匀后得到阿苯达唑亚砜组(ABZSO组)(15μmol/L ABZSO);取200μL细粒棘球绦虫培养液得到阴性组;在198μl的细粒棘球绦虫培养液中加入2μl的DMSO混匀后得到DMSO组。

细粒棘球绦虫囊泡各分组配置:在1980μl的细粒棘球绦虫培养液中加入20μl的母液①混匀后得到WZB117干预组1(100μmol/L WZB117);在1980μl的细粒棘球绦虫培养液中加入20μl的母液②混匀后得到WZB117干预组2(50μmol/L WZB117);在1980μl的细粒棘球绦虫培养液中加入20μl的母液③混匀后得到WZB117干预组3(25μmol/L WZB117);在1980μl的细粒棘球绦虫培养液中加入20μl的母液④混匀后得到WZB117干预组4(12.5μmol/LWZB117);在1980μl的细粒棘球绦虫培养液中加入20μl的母液⑤混匀后得到WZB117干预组5(6.25μmol/L WZB117);在1980μl的细粒棘球绦虫培养液中加入20μl的母液⑥混匀后得到WZB117干预组6(3.125μmol/L WZB117);在1980μl的细粒棘球绦虫培养液中加入20μl的(浓度为1.5mM)阿苯达唑亚砜混悬液,混匀后得到阿苯达唑亚砜组(ABZSO组)(15μmol/LABZSO);取2000μL细粒棘球绦虫培养液得到阴性组;在1980μl的细粒棘球绦虫培养液中加入20μl的DMSO混匀后得到DMSO组。

1.1.7实验步骤

取体外培养2d的原头蚴,按250至300头/孔铺于96孔板,每组设3个复孔。然后分别加入WZB117干预组1(100μmol/L WZB117)、WZB117干预组2 (50μmol/L WZB117)、WZB117干预组3(25μmol/L WZB117)、WZB117干预组4(12.5μmol/L WZB117)、WZB117干预组5(6.25μmol/LWZB117)、WZB117干预组6(3.125μmol/L WZB117)、ABZSO组(15μmol/L ABZSO)、阴性组(NC)和DMSO组并混匀。

将直径为2mm至3mm的细粒棘球绦虫囊泡分别加入6孔培养板上,每个孔中20个至30个细粒棘球绦虫囊泡,然后在装有细粒棘球绦虫囊泡的6孔培养板上分别加入WZB117干预组1(100μmol/L WZB117)、WZB117干预组2(50μmol/L WZB117)、WZB117干预组3(25μmol/LWZB117)、WZB117干预组4(12.5μmol/L WZB117)、WZB117干预组5(6.25μmol/L WZB117)、WZB117干预组6(3.125μmol/L WZB117)、ABZSO组(15μmol/L ABZSO)、阴性组(NC)和DMSO组进行培养,每个实验组设置3个复孔,为该次实验做好孔板基础(设计第0天是为了方便换液和计数的时间而言)。不算第0天,该次实验周期为4天,第4天进行孔内照相实验观察,然后用扫描电镜和透射电镜观察原头蚴和囊泡超微结构。

第4天后细粒棘球绦虫原头蚴(PSCs)经WZB117体外干预的存活率(viability)图见图1所示;第4天后DMSO组对细粒棘球绦虫原头蚴的扫描电镜图见图2;第4天后ABZSO组对细粒棘球绦虫原头蚴的扫描电镜图见图3;第4天后WZB117干预组1对细粒棘球绦虫原头蚴的扫描电镜图见图4;第4天后WZB117干预组2对细粒棘球绦虫原头蚴的扫描电镜图见图5;第4天后WZB117干预组3对细粒棘球绦虫原头蚴的扫描电镜图见图6;细粒棘球绦虫囊泡(Cysts)经WZB117体外干预的存活率(viability)图见图7所示;第4天后DMSO组对细粒棘球绦虫囊泡的扫描电镜图见图8;第4天后ABZSO组对细粒棘球绦虫囊泡的扫描电镜图见图9;第4天后WZB117干预组1对细粒棘球绦虫囊泡的扫描电镜图见图10;第4天后WZB117干预组2对细粒棘球绦虫囊泡的扫描电镜图见图11;第4天后WZB117干预组3对细粒棘球绦虫囊泡的扫描电镜图见图12。

通过图1至图12可以看出体外干预4天后,ABZSO组原头蚴顶突小钩排列不整齐,不完整,吸盘内陷,虫体出现皱纹,囊泡表面损伤;WZB117干预组1的原头蚴与囊泡全部死亡,电镜结果显示WZB117干预组虫子顶突结构不完整,顶突小钩排列不整齐或消失,吸盘外陷,虫体微绒毛和钙颗粒数量减少甚至消失,虫体损伤,囊泡发生塌陷,囊泡塌陷程度与WZB117给药浓度呈现正相关,说明葡萄糖转运蛋白1抑制剂WZB117是一种很好的细粒棘球绦虫的体外杀虫剂,且效果优于阿苯达唑亚砜。

二.葡萄糖转运蛋白1抑制剂WZB117体内实验

1.WZB117小鼠药效学实验

1.1实验目的:获得腹腔注射给药方式不同剂量WZB117对囊型包虫病小鼠动物模型的药效学数据。

1.2 实验内容

1.2.1 包虫病小鼠动物模型建立:

(1)体外培养细粒棘球绦虫5天至6天,通过伊红拒染法检测细粒棘球绦虫活力。将2000头左右的细粒棘球绦虫置于1 mL的生理盐水中,以腹腔注射的方式接种于每只小鼠。昆明白小鼠,6周龄至8周龄,体重18g至22g。

(2)造模时间:囊型包虫病小鼠动物模型成模周期为6个月。

(3)造模成功的判定标准:接种6个月后,对小鼠做超声B超检测造模情况,有直径超过0.5cm左右病灶即为造模成功。

② 小鼠模型:腹腔注射分为溶剂组、阳性药物组(ABZ组即阿苯达唑组)、治疗组(WZB117高剂量组、WZB117低剂量组),共4组,每组5只至8只。

1.2.2 包虫病小鼠动物模型药物干预:

(1)选择造模成功的小鼠囊型包虫病动物模型,进入药效学实验。

(2)实验分组为WZB117高剂量组、WZB117低剂量组、阳性药物组(ABZ组即阿苯达唑组)、溶剂组;WZB117高剂量组给药剂量为10 mg/kg、WZB117低剂量组给药剂量为5mg/kg、阳性药物组给药阿苯达唑,给药剂量为50mg/kg,溶剂组注射磷酸缓冲盐溶液/DMSO溶液(1:1,v/v),每组5只至8只小鼠囊型包虫病动物模型,采用腹腔注射,注射量0.1ml/10g,每天1次,给药28d。

(3)按照试验计划配制各浓度的药物:(同一组按同浓度不同药量给予)

WZB117高剂量组:精密称取31.12mg WZB117,溶于31.12ml磷酸缓冲盐溶液/DMSO溶液(1:1,v /v)中,即为10mg/kg剂量。

WZB117低剂量组:精密称取15.78mg WZB117,溶于31.56ml磷酸缓冲盐溶液/DMSO溶液(1:1,v/ v)中,即为5mg/kg剂量。

阳性药物组:精密称取160.62mg ABZ,溶于32.12ml磷酸缓冲盐溶液/DMSO溶液(1:1,v/v)中,即为50mg/kg剂量。

溶剂组:磷酸缓冲盐溶液/DMSO溶液(1:1,v/v)。

上述4组配好的药液进行灭菌;灭菌完成后置于4℃冰箱保存,为实验备用。

(4) 腹腔注射给药28d后处死囊型包虫病小鼠动物模型,各实验组随机选择2只小鼠的细粒棘球绦虫囊泡用于透射电镜,观察微观结构。溶剂组对细粒棘球绦虫囊泡的电镜图见图13,ABZ组对细粒棘球绦虫囊泡的电镜图见图14,WZB117高剂量组对细粒棘球绦虫囊泡的电镜图见图15,WZB117低剂量组对细粒棘球绦虫囊泡的电镜图见图16。

通过图13至图16可以看出,WZB117高剂量组和ABZ组的细粒棘球绦虫囊泡超微结构变化显著,细粒棘球绦虫囊泡细胞大量坏死;ABZ组角质层和生发层之间的微毛消失,生发层细胞形态不清晰,内质网明显扩张,形成大空泡;WZB117高剂量组生发细胞数量变少并被破坏,结构不完整,微绒毛消失,合包体带结构不完整,皮层变薄细胞已坏死,坏死的髓样结构明显, 细胞质内也出现空泡现象,角质层肿胀小泡融合,生发层结构疏松,调理紊乱,细胞结构不清晰,消失,空泡样结构,出现核固缩;说明葡萄糖转运蛋白1抑制剂WZB117通过腹腔注射方式给药能够很好的治疗小鼠囊型包虫病,且效果优于阿苯达唑。

三.葡萄糖转运蛋白1抑制剂WZB117联用阿苯达唑亚砜体外实验

1.1 WZB117联用阿苯达唑亚砜体外实验

1.1.1实验目的:探究实验周期为4天的WZB117联用阿苯达唑亚砜体外干预细粒棘球绦虫囊泡死亡率

1.1.2实验分组(概况):

本次实验共分5组,分别为WZB117干预组(3.125μmol/L WZB117)、阿苯达唑亚砜组(15μmol/L ABZSO)、WZB117联用阿苯达唑亚砜组(3.125μmol/L WZB117+15μmol/L ABZSO)、阴性组和溶剂组(DMSO);每组做3个复孔;实验周期共设置4天。

1.1.3母液配置

称取0.211mg阿苯达唑亚砜溶于500μl DMSO中,混匀制备(浓度为2mM)阿苯达唑亚砜混悬液;取57.5484μg WZB117溶于500μl DMSO中,混匀制备(浓度为0.3125mM)WZB117混悬液。

1.1.4细粒棘球绦虫培养液的配置

将胎牛血清和双抗加入到RPMI1640培养基中混匀后得到细粒棘球绦虫培养液,胎牛血清在细粒棘球绦虫培养液的体积百分比为25%,双抗在细粒棘球绦虫培养液的体积百分比为1%。

1.1.5 细粒棘球绦虫的制备

从新疆乌鲁木齐华凌屠宰场以自然感染细粒棘球绦虫的绵羊肝脏中,在无菌条件下获得细粒棘球绦虫原头蚴。经1%胃蛋白酶消化30min后,用加2%青链霉素的无菌生理盐水清洗多次,待其自然沉淀后吸去上清,无菌培养。

1.1.6 WZB117干预组(3.125μmol/L WZB117)、阿苯达唑亚砜组(15μmol/LABZSO)、WZB117联用阿苯达唑亚砜组(3.125μmol/L WZB117+15μmol/L ABZSO)、阴性组和溶剂组(DMSO)的配置

在198μl的细粒棘球绦虫培养液中加入2μl的(浓度为0.3125mM)WZB117混悬液,混匀后得到WZB117干预组(3.125μmol/L WZB117);在198μl的细粒棘球绦虫培养液中加入2μl的(浓度为2mM)阿苯达唑亚砜混悬液,混匀后得到阿苯达唑亚砜组(15μmol/L ABZSO);取在198μl的培养液中按1:5的比例混合加入2μl WZB117和阿苯达唑亚砜,混匀后得到WZB117联用阿苯达唑亚砜组(3.125μmol/L WZB117+15 μmol/L ABZSO);取200μL细粒棘球绦虫培养液得到阴性组;在198μl的细粒棘球绦虫培养液中加入2μl的DMSO混匀后得到DMSO组。

1.1.7实验步骤

取体外培养的原头蚴,按200至300头/孔铺于96孔板,每组设3个复孔;然后分别加药并混匀边缘孔内加入等体积的0.9 %生理盐水。放于37℃ CO2恒温培养箱中培养。分别收集1d、2d、3d、4d加药干预后的原头蚴,至1.5mL EP管,弃培养液,用0.9%生理盐水清洗3次,加入1%伊红染色5min后,吸取原头蚴,进行制片,显微镜下观原头蚴拒染情况,统计原头蚴存活数,进行数据统计分析;细粒棘球绦虫原头蚴(PSCs)经WZB117、ABZSO、WZB117联用ABZSO体外干预的存活率(viability)图见图17。

通过图17可以看出,WZB117、ABZSO、WZB117联用ABZSO均对原头蚴的生长有不同程度的抑制作用,且WZB117联用ABZSO效果显著优于WZB117单独给药和ABZSO单独给药,说明葡萄糖转运蛋白1抑制剂WZB117联用阿苯达唑亚砜具有更好的协同治疗作用,且葡萄糖转运蛋白1抑制剂WZB117联用阿苯达唑亚砜的效果显著优于葡萄糖转运蛋白1抑制剂WZB117单独给药和阿苯达唑亚砜单独给药;通过实验还证明葡萄糖转运蛋白1抑制剂WZB117联用阿苯达唑亚砜的用药量较阿苯达唑亚砜单独给药量减少了1/3至1/2,从而大大降低了用药量和耐药性问题,达到了很好的治疗效果,可作为现有阿苯达唑的有效替代。

综上所述,本发明首次公开了葡萄糖转运蛋白1抑制剂WZB117作为制备治疗囊型包虫病药物的应用;体内和体外两方面的药效学实验数据,均表明葡萄糖转运蛋白1抑制剂WZB117(WZB117)是一种高效的抗包虫病药物分子,能够破坏细粒棘球绦虫囊泡组织结构,导致囊泡细粒棘球绦虫囊泡细胞大量坏死,特别对囊型包虫病的治疗效果显著,效果优于阿苯达唑代谢产物阿苯达唑亚砜;葡萄糖转运蛋白1抑制剂WZB117(WZB117)联用阿苯达唑亚砜具有更好的协同治疗作用,且葡萄糖转运蛋白1抑制剂WZB117(WZB117)联用阿苯达唑亚砜的效果显著优于葡萄糖转运蛋白1抑制剂(WZB117)单独给药和阿苯达唑亚砜单独给药;同时葡萄糖转运蛋白1抑制剂WZB117(WZB117)联用阿苯达唑亚砜的用药量较阿苯达唑亚砜单独给药量减少了1/3至1/2,从而大大降低了用药量和耐药性问题,达到了很好的治疗效果,可作为现有阿苯达唑的有效替代。

以上技术特征构成了本发明的实施例,其具有较强的适应性和实施效果,可根据实际需要增减非必要的技术特征,来满足不同情况的需求。

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