阅读说明：本技术 一种含有塞来昔布的药物组合物及其制备方法 (Pharmaceutical composition containing celecoxib and preparation method thereof ) 是由 钟小伟 林舒丹 赵茹薇 冯岩 康心汕 于 2020-04-27 设计创作，主要内容包括：本发明提供了一种通过湿法制粒工艺制备的塞来昔布颗粒的药物组合物及其制备方法。本发明所述的固体药物组合物使用黏度值为10-30mpa·s羧甲基纤维素钠,并采用湿法制粒,所制备的胶囊具有溶出速率快,在FDA公布的溶出条件下,溶出曲线与原研相似,制备工艺简单,易于商业化生产。(The invention provides a pharmaceutical composition of celecoxib granules prepared by a wet granulation process and a preparation method thereof. The solid pharmaceutical composition uses sodium carboxymethylcellulose with viscosity value of 10-30mpa · s, and adopts wet granulation, the prepared capsule has high dissolution rate, the dissolution curve is similar to that of the original powder under the dissolution condition published by FDA, the preparation process is simple, and the commercial production is easy.)

一种含有塞来昔布的药物组合物及其制备方法

技术领域

本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及一种含有塞来昔布的固体药物组合物及其制备方法。

背景技术

塞来昔布胶囊是由美国G.D.Searle LLC公司(现美国辉瑞)开发的胶囊剂(商品名为西乐葆)。1999年由FDA批准用于缓解骨关节炎和类风湿关节炎的症状和体征，批准规格为100mg和200mg；2000年8月，中国NMPA批准辉瑞制药有限公司的塞来昔布进口，规格为100mg、200mg。

西乐葆是美国FDA批准的第一个选择性COX-2抑制剂，也是目前全球处方量最大的非甾体抗炎镇痛药。根据2008年的统计数据，西乐葆每月的处方量超过100万份。西乐葆也是具有最多临床研究数据的非甾体抗炎药，其疗效和安全性有最充分的循证医学证据。

2000年美国风湿病学会制订的《关节炎治疗指南》中，推荐西乐葆为关节炎治疗药物的首选。2002年美国疼痛学会在《关节炎疼痛治疗指南》中，将西乐葆列为中重度关节炎疼痛和炎症的首选药物。自西乐葆在中国上市以来，处方量也在逐年快速增长，目前已经成为国内处方量最大的非甾体抗炎镇痛药。

FDA官网公布的原研塞来昔布胶囊处方信息如下：非活性成分有交联羧甲基纤维素钠、食用油墨、明胶、一水乳糖、硬脂酸镁、聚维酮、十二烷基硫酸钠和二氧化钛。根据经验推测食用油墨、明胶和二氧化钛属于胶囊壳成分，也就是说塞来昔布胶囊内容物的成分为一水乳糖、聚维酮、十二烷基硫酸钠、交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁。

塞来昔布BCS分类为II类，低溶解高渗透的特性决定了药物的溶出程度直接影响了体内的吸收。为了提高塞来昔布的溶出，世界专利WO0178724将塞来昔布溶入液体的聚乙二醇药物组合物，该剂型为软胶囊。但是软胶囊遇高温容易软化，活性成分为溶液，与片剂及硬胶囊(原研为硬胶囊)相比，有关物质容易增长，效期短于硬胶囊与片剂。

CN02000018公开了一种含有塞来昔布和聚乙二醇的固体分散物：将塞来昔布与聚乙二醇加热熔融后，快速冷却，充分固化后粉碎。该塞来昔布工艺需要用到的高温易导致塞来昔布有关物质快递增长，并且快速的冷却工艺，需要散热优良的冷却系统，这给工业化生产带来了挑战。

CN105997875公开了一种明显提高塞来昔布生物利用度的油包水型纳米乳及其制备方法。该发明制备得到的油包水型纳米乳可以实现改善难溶性药物的溶解度，促进难溶性药物的吸收，显著增加难溶性药物的生物利用度。原研塞来昔布的剂型为胶囊剂。通过剂型的改变虽然能够提高药物的溶出速率，但是不同剂型体内BE的风险却大大的增加。