阅读说明：本技术 一种药物组合物及其在制备抗炎药物中的应用 (Pharmaceutical composition and application thereof in preparing anti-inflammatory drugs ) 是由 陈炜 洪亚男 朱加明 李玉芳 于 2019-11-27 设计创作，主要内容包括：本发明公开了一种药物组合物及其在制备抗炎药物中的应用,包括以下组分：山萘酚-3-O-葡萄糖醛酸苷、松柏醛、安息香酸、木犀草素、异鼠李素-3-O-β-D葡萄糖苷和艾纳香素试验结果表明,该药物组合物获得的制剂能够有效抑制NF-κB的表达,从而达到治疗炎症的效果,尤其是与心脑血管疾病相关的炎症。(The invention discloses a pharmaceutical composition and application thereof in preparing anti-inflammatory drugs, wherein the pharmaceutical composition comprises the following components: the experimental results of kaempferol-3-O-glucuronide, coniferyl aldehyde, benzoic acid, luteolin, isorhamnetin-3-O-beta-D glucoside and blumea balsamifera show that the preparation obtained by the pharmaceutical composition can effectively inhibit the expression of NF-kB, thereby achieving the effect of treating inflammation, in particular to the inflammation related to cardiovascular and cerebrovascular diseases.)

一种药物组合物及其在制备抗炎药物中的应用

技术领域

本发明属于制药领域，具体涉及一种中药组合物在制备抗炎药物中的应用。

背景技术

心脑血管疾病是心血管疾病和脑血管疾病的统称，表现为大脑、心脏及全身组织发生缺血性或出血性病变。现代人群中常见的心脑血管疾病包括心肌梗死、心绞痛、高血压病、动脉粥样硬化、冠心病、脑出血、脑血栓等等，其发病率和致残致死率已居各类疾病首位。

冠心病是由多种因素引起冠状动脉管腔相对或绝对狭窄，冠脉供血不足，发生心肌缺血、缺氧，胸痛、胸闷为主要特征的缺血性心脏病。目前，冠心病已经成为一种严重危害人类生命健康的全球性疾病，具有发病率高、死亡率高的特点。目前的主要治疗手段以手术和长期服用西药为主，然而长期西药治疗存在着耐受性差、耐药性强、不良反应重、价格昂贵等问题。临床研究发现，中药，例如神香苏合丸在治疗冠心病心绞痛方面与西药相比具有价格低廉，疗效显著等特点。

此外，炎症作为身体对有害刺激的反应，贯穿了冠心病发展中的动脉粥样硬化、斑块失稳、斑块破裂和心肌缺血后损伤等多个阶段。现有的用于心脑血管疾病的西药一般不具有抗炎作用，在治疗心脏疾病的过程中，为了抑制炎症经常还需要服用额外的抗炎药，会加重病人的身体和经济的负担。

神香苏合丸是一种治疗冠心病心绞痛方面的药物，同西药相比，具有价格低廉、疗效显著的特征。此外，神香苏合丸中所含有的多种有效成分(例如山萘酚-3-O-葡萄糖醛酸苷、松柏醛等)，对于某些成分，除了能对冠心病有着一定的疗效，还有可能还会具有其他疗效，因此，开发神香苏合丸中有效成分的新用途，具有重要的意义。

发明内容

本发明提供了一种药物组合物及其在制备抗炎药物中的应用，该药物组合物具有较好的抗炎作用，尤其是治疗与心脑血管疾病相关的炎症。

本发明的技术方案如下：

一种药物组合物，包括以下组分：山萘酚-3-O-葡萄糖醛酸苷、松柏醛、安息香酸、木犀草素、异鼠李素-3-O-β-D葡萄糖苷、艾纳香素和28-羟基-3-氧代齐墩果-12-烯-29-酸。

作为优选，所述的山萘酚-3-O-葡萄糖醛酸苷、松柏醛、安息香酸、木犀草素、异鼠李素-3-O-β-D葡萄糖苷、艾纳香素和28-羟基-3-氧代齐墩果-12-烯-29-酸的质量比为3：1～3：1～3：1～2：1～2：1～2：10～15。

作为优选，所述的山萘酚-3-O-葡萄糖醛酸苷、松柏醛、安息香酸、木犀草素、异鼠李素-3-O-β-D葡萄糖苷、艾纳香素和28-羟基-3-氧代齐墩果-12-烯-29-酸的质量比为3：2：2：1：1：1：12。

本发明还提供了一种所述的药物组合物在制备抗炎药物中的应用。

作为优选，所述的抗炎药物用于心脑血管疾病相关的炎症。

作为优选，所述的心脑血管疾病包括冠心病、心绞痛、心肌缺血。

作为优选，所述的抗炎药物用于抑制NF-κB的表达。

同现有技术相比，本发明的有益效果体现在：

本发明的中药组合物制备得到的抗炎药物，能够明显抑制炎症的产生，尤其是与心脑血管疾病相关的炎症。

附图说明

图1为该药物组合物抑制NF-kB有效浓度的筛选结果，其中，^###p＜0.001与空白组比较；*p＜0.05与模型组比较；**p＜0.01与模型组比较。

具体实施方式

实施例1

配方：

山萘酚-3-O-葡萄糖醛酸苷30份 松柏醛20份

安息香酸20份 木犀草素10份

异鼠李素-3-O-β-D葡萄糖苷10份 艾纳香素10份，

28-羟基-3-氧代齐墩果-12-烯-29-酸120份淀粉70份

制备步骤：

称取上述处方量的山萘酚-3-O-葡萄糖醛酸苷，松柏醛，安息香酸，木犀草素，异鼠李素-3-O-β-D葡萄糖苷，艾纳香素，28-羟基-3-氧代齐墩果-12-烯-29-酸，分别研磨，过筛，得到的粉末混合均匀，然后加入淀粉，混匀，灭菌，用水和乙醇稀释液制剂，制得丸剂，60℃以下低温干燥，即得。

应用例1药物制剂的抗炎机制研究

1.1细胞炎症模型的建立及加药处理

细胞实验模型选用人胚肾上皮细胞(293T细胞)，以10ng/mL的肿瘤坏死因子(TNF-α)刺激细胞产生炎症模型。实验设置空白组(Con，未进行任何处理)、模型组(Mod，用10ng/mL的TNF-α刺激细胞产生炎症)、阳性药组(Dex，10^-6mol/L的***)和给药组。将***和待测药品(实施例1的丸剂)分别用终浓度为10ng/mL的TNF-α按需要等比稀释，吸弃旧培养液，加入配制好的药物(100μL/孔)进行加药处理。

1.2双荧光素酶报告基因活性检测

1.2.1检测前处理

给药6h后，弃去细胞培养液，用磷酸盐缓冲溶液(PBS)(100μL/孔，稀释10倍)清洗两次，再加入细胞裂解液(Passive Lysis Buffer，PLB，20μL/孔，稀释5倍)室温振摇30min。

1.2.2萤火虫荧光素酶检测试剂(LAR)的配制

将Dual-GloTM Luciferase底物与Dual-GloTM Luciferase缓冲液等体积充分混合，-20℃保存待用。

1.2.3内参海肾荧光素酶检测试剂(Stop)的配制

按照96孔板每孔细胞加入20μL Dual-GloTM Stop&Glo试剂，计算每次检所需要的Dual-GloTM Stop&Glo试剂总量。将Dual-GloTM Stop&Glo底物以Dual-GloTM Stop&Glo缓冲液按1:50的比例稀释到所需体积。现用现配。

1.2.4活性检测

在1.2.1中振摇后的细胞培养板每孔吸出15μL细胞裂解液移入1.5ml EP管中，加入20μL LAR反应液，混匀后于ModulusTM单管型生物与化学发光、荧光、光吸收多功能检测仪上检测萤火虫荧光素酶报告基因活性。然后在加入20μL Stop反应液，再次混匀后检测海肾荧光素酶报告基因活性。

1.2.5报告基因活性比值的计算

将第一次所测得的萤火虫萤光素酶活性值分别除以第二次所测得的内参萤光素酶活性值，获得校正转染效率后的相对活性值。

1.2.6药物组合物抑制NF-κB有效浓度的筛选

以终浓度为10ng/mL的TNF-α将实施例1的药物制剂制成100μg/mL、10μg/mL、1μg/mL、0.1μg/mL和0.01μg/mL 5个浓度，作为待测药物，以终浓度为10ng/mL的TNF-α将***注射液制成10^-6mol/L作为阳性药，与已进行瞬时转染的293T细胞共孵育。给药6h可进行双荧光素酶报告基因检测。

1.3实验结果

实验结果如图1所示，由图1可见，用10ng/mL TNF-α刺激细胞建立炎症模型后，模型组与空白对照组相比具有明显差异(^###p<0.001)。5个浓度的药物制剂溶液中，100μg/mL,10μg/m两个剂量组能够降低NF-κB的表达(*p<0.05)，且10μg/mL浓度抑制效果优于100μg/mL。结果显示，10μg/mL的药物制剂溶液能够良好的抑制NF-κB的表达。