抗真菌用氟曲马唑洗发香波制剂及其制备工艺
阅读说明：本技术 抗真菌用氟曲马唑洗发香波制剂及其制备工艺 (Antifungal flutramazole shampoo preparation and preparation process thereof ) 是由 金牮 马冬冬 陈寅 郝超 张桂森 于 2021-01-18 设计创作，主要内容包括：本发明提供了一种抗真菌用氟曲马唑洗发香波制剂及其制备工艺。该洗发香波制剂包括以下重量份的组分：0.1％-3.0％的氟曲马唑、10％-80％的表面活性剂、1％-10％的增溶剂、0％-8％的助溶剂、1％-8％的调理剂、0.5％-4％的流变调节剂、0.05％-0.1％的螯合剂、0.05％-1％的防腐剂、0％-1％的pH调节剂、0％-0.5％的香精、余量为纯化水。本发明可为患者提供新的药用洗发香波,用于局部治疗头皮糠疹(头皮屑)、脂溢性皮炎。同时,解决了氟曲马唑溶解性差、稳定性差的技术难题,并具有良好的柔顺、调理及洁发效果。本发明还提供了该抗真菌用氟曲马唑洗发香波制剂的制备工艺,该制备工艺简单可行,可控性强,易于工业化生产。(The invention provides an antifungal flutramazole shampoo preparation and a preparation process thereof. The shampoo preparation comprises the following components in parts by weight: 0.1 to 3.0 percent of flutramazole, 10 to 80 percent of surfactant, 1 to 10 percent of solubilizer, 0 to 8 percent of cosolvent, 1 to 8 percent of conditioner, 0.5 to 4 percent of rheology regulator, 0.05 to 0.1 percent of chelating agent, 0.05 to 1 percent of preservative, 0 to 1 percent of pH regulator, 0 to 0.5 percent of essence and the balance of purified water. The invention can provide a new medicinal shampoo for patients, which is used for locally treating pityriasis capitis (dandruff) and seborrheic dermatitis. Meanwhile, the technical problems of poor solubility and poor stability of the flutramadol are solved, and the effects of softening, conditioning and cleaning hair are good. The invention also provides a preparation process of the antifungal flutramadol shampoo preparation, and the preparation process is simple and feasible, strong in controllability and easy for industrial production.)
技术领域
本发明属于医药制剂技术领域，涉及药用洗发香波，具体涉及一种抗真菌用氟曲马唑洗发香波制剂及其制备工艺。
背景技术
头皮糠疹(头皮屑)、脂溢性皮炎是皮肤科常见病和多发病，各种年龄阶段均可发病，主要是由真菌感染引发。随着近年来高效广谱抗生素、肾上腺皮质激素和免疫抑制剂的广泛应用，以及人体器官组织移植、外科介入疗法的逐渐增多和许多病毒的滋生蔓延，真菌感染已有日益严重的趋势，在一些地区感染发病率明显升高，同时一些耐药性菌株的出现，也对真菌病治疗提出了挑战。
经调研美国、日本、欧洲及国内上市药用洗发香波相对较为单一，主要集中于酮康唑、丙酸氯倍他索、二硫化硒、苯扎氯铵、环吡酮胺。目前，在国内上市销售的主要是酮康唑洗剂及复方酮康唑发用洗剂，产品较为单一，不利于患者的用药选择，同时容易发生耐药性。因此，国内迫切的需要一种新的药用洗发香波，用于局部治疗头皮糠疹(头皮屑)、脂溢性皮炎。
氟曲马唑是一种典型的咪唑类抗真菌药，其不仅抑制羊毛甾醇14α-去甲基酶，还可以通过与膜脂质的相互作用来产生膜通透性的紊乱，进而达到抗菌的效果。其为具有广谱活性且耐受性良好的毒性较小的局部抗真菌药，经研究证实具有良好的体内和体外活性。
发明内容
本发明的目的是针对现有技术的缺陷，提供一种新的药用洗发香波，用于局部治疗头皮糠疹(头皮屑)、脂溢性皮炎；本发明的抗真菌用氟曲马唑洗发香波制剂，解决了原料药溶解性差、稳定性差的技术难题，并具有良好的柔顺、调理及洁发效果。
为实现上述发明目的，本发明提供了一种抗真菌用氟曲马唑洗发香波制剂，包括以下重量份的组分：
氟曲马唑：0.1％-3.0％
表面活性剂：10％-80％
增溶剂：1％-10％
助溶剂：0％-8％
调理剂：1％-8％
流变调节剂：0.5％-4％
螯合剂：0.05％-0.1％
防腐剂：0.05％-1％
pH调节剂：0％-1％
香精：0％-0.5％
余量为水。
优选地，该抗真菌用氟曲马唑洗发香波制剂，包括以下重量份的组分：
氟曲马唑：1.0％
表面活性剂：32％-76.35％
增溶剂：2％-10％
助溶剂：3％-7％
调理剂：1.9％-4.9％
流变调节剂：7％
螯合剂：0.05％
防腐剂：0.1％-0.3％
pH调节剂：0.5％
香精：0％-0.5％
余量为纯化水。
优选地，该抗真菌用氟曲马唑洗发香波制剂包括以下重量份的组分：
氟曲马唑：1.0％
表面活性剂：35％-47％
增溶剂：2％-7％
助溶剂：3％-7％
调理剂：2％-4.9％
流变调节剂：7％
螯合剂：0.05％
防腐剂：0.1％-0.3％
pH调节剂：0.5％
香精：0％-0.5％
余量为纯化水。
优选地，该抗真菌用氟曲马唑洗发香波制剂包括以下重量份的组分：
氟曲马唑：1.0％
表面活性剂：76.35％
增溶剂：10％
助溶剂：3％
调理剂：1.9％
流变调节剂：7％
螯合剂：0.05％
防腐剂：0.2％
pH调节剂：0.5％
余量为纯化水。
其中，所述表面活性剂选自脂肪醇硫酸酯盐、脂肪醇聚氧乙烯醚硫酸酯盐、烯基磺酸盐、脂肪酸甲酯磺酸钠、氨基酸类(如N-酰基肌氨酸盐、N-酰基谷氨酸盐等)、烷基糖苷(如烷基糖苷APG等)、烷基醇酰胺(如椰油酰胺DEA、椰油酰胺MEA等)、甜菜碱类(如十二烷基二甲基甜菜碱、椰油酰胺丙基甜菜碱等)、咪唑啉类(如乙酸型咪唑啉、丙酸型咪唑啉等)、磷酸酯类(如磷脂酰胆碱等)或其任意组合，优选脂肪醇聚氧乙烯醚硫酸钠AES、烷基糖苷APG、椰油酰胺丙基甜菜碱CAB或其任意组合。
所述增溶剂选自吐温20、乙醇、改性蓖麻油、苯甲醇或其任意组合，优选吐温20、改性蓖麻油或其任意组合。
所述助溶剂选自丙二醇、丁二醇、甘油或其任意组合，优选丙二醇、甘油或其任意组合。
所述调理剂选自聚季铵盐-7、聚季铵盐-10、聚季铵盐-22、聚季铵盐-47、聚季铵盐-54、瓜尔胶、PEG-75羊毛脂、水溶性橄榄油、PPG-3辛基醚、聚二甲基硅氧烷丙基PG-甜菜碱、乳化硅油或其任意组合，优选聚二甲基硅氧烷丙基PG-甜菜碱、乳化硅油或其任意组合。
所述流变调节剂选自二(氢化牛脂基)邻苯二甲酸酰胺、丙烯酸(酯)类共聚物、丙烯酸(酯)类/硬脂醇聚醚-20甲基丙烯酸酯共聚物、PEG-150二硬脂酸酯、椰油酰胺MEA、PEG-120甲基葡糖二油酸酯、氯化钠、氯化铵或其任意组合，优选丙烯酸(酯)类共聚物、丙烯酸(酯)类/硬脂醇聚醚-20甲基丙烯酸酯共聚物、氯化钠或其任意组合。
所述螯合剂选自依地酸及其衍生物或盐。
所述防腐剂选自二羟甲基二甲基乙内酰脲、甲基异噻唑啉酮、重氮咪唑烷基脲、苯甲酸钠、山梨酸钾、苯氧乙醇、羟苯甲酯或其任意组合。
所述pH调节剂选自柠檬酸、乳酸、盐酸、氢氧化钠或其任意组合。
为实现上述发明目的，本发明还提供了一种抗真菌用氟曲马唑洗发香波制剂的制备工艺，用于制备前述技术方案中任一技术方案所述的抗真菌用氟曲马唑洗发香波制剂，包含如下步骤：
S1.原料药的溶解：将氟曲马唑分散于增溶剂、助溶剂的混合溶剂中，于70℃-160℃油浴条件下加热至溶解，放冷待用；
S2.依据配方中的组成成分，采用冷配法或热配法制备得到抗真菌用氟曲马唑洗发香波制剂。
本发明的有益效果是：
(1)本发明可为患者提供新的药用洗发香波，用于局部治疗头皮糠疹(头皮屑)、脂溢性皮炎。
(2)本发明的抗真菌用氟曲马唑洗发香波制剂，解决了氟曲马唑溶解性差、稳定性差的技术难题，并具有良好的柔顺、调理及洁发效果。
具体实施方式
为了更好地理解，将详细描述本发明的多个优选实施例，下文将对本发明各实施例的技术方案进行清楚、完整的描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明的一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动的前提下所得到的所有其它实施例，都属于本发明所保护的范围。
实施例1
实施例1提供了一种抗真菌用氟曲马唑洗发香波制剂，其组成成分如下表所示：
该抗真菌用氟曲马唑洗发香波制剂的制备工艺如下：
S1.制备氟曲马唑溶液：将氟曲马唑分散于吐温20、丙二醇、甘油中，于100℃油浴下加热至溶解，放冷待用；
S2.在80℃水浴下向配料锅中依次加入水、EDTA2Na、AES、PEG-75羊毛脂、氟曲马唑溶液，搅拌至溶解混匀，放冷至50℃；
S3.将水溶性橄榄油、椰油酰胺DEA、香精、PPG-3辛基醚混匀待用；
S4.在50℃水浴下向上述配料锅内依次加入CAB35、步骤S3得到的溶液、丙烯酸(酯)类共聚物(SF-1)水溶液、10％氢氧化钠溶液、乳化硅油7137、乳化硅油1785、苯氧乙醇，搅拌至溶解混匀；
S5.向上述配料锅内缓慢加入氯化钠进行黏度调节，并补水至全量；放冷消泡即得抗真菌用氟曲马唑洗发香波制剂。
实施例2
实施例2提供了一种抗真菌用氟曲马唑洗发香波制剂，其组成成分如下表所示：
该抗真菌用氟曲马唑洗发香波制剂的制备工艺如下：
S1.制备氟曲马唑溶液：将氟曲马唑分散于吐温20、丙二醇中，于100℃油浴下加热至溶解，放冷待用；
S2.在50℃水浴下向配料锅中依次加入水、EDTA2Na、APG0810、CAB35、氟曲马唑溶液，搅拌至溶解混匀；
S3.向上述配料锅内依次加入聚二甲基硅氧烷丙基PG-甜菜碱、重氮咪唑烷基脲、Aculyn22水溶液、氢氧化钠溶液，搅拌至溶解混匀；
S4.向上述配料锅内缓慢加入氯化钠进行黏度调节，并补水至全量；放冷消泡即得抗真菌用氟曲马唑洗发香波制剂。
实施例3
实施例3提供了一种抗真菌用氟曲马唑洗发香波制剂，其组成成分如下表所示：
该抗真菌用氟曲马唑洗发香波制剂的制备工艺如下：
S1.制备氟曲马唑溶液：将氟曲马唑分散于吐温20、丙二醇、甘油中，于100℃油浴下加热至溶解，放冷待用；
S2.在80℃水浴下向配料锅中依次加入水、EDTA2Na、AES、APG0810、PEG-75羊毛脂、氟曲马唑溶液，搅拌至溶解混匀，放冷至50℃；
S3.将水溶性橄榄油、椰油酰胺DEA、香精、PPG-3辛基醚混匀待用；
S4.在50℃水浴下向上述配料锅内依次加入CAB35、步骤S3得到的溶液、丙烯酸(酯)类共聚物(SF-1)水溶液、10％氢氧化钠溶液、乳化硅油7137、乳化硅油1785、苯氧乙醇，搅拌至溶解混匀；
S5.向上述配料锅内缓慢加入氯化钠进行黏度调节，并补水至全量；放冷消泡即得抗真菌用氟曲马唑洗发香波制剂。
实施例4-8
实施例4-8提供的抗真菌用氟曲马唑洗发香波制剂，其组成成分如下表所示：
上述抗真菌用氟曲马唑洗发香波制剂的制备工艺如下：
S1.制备氟曲马唑溶液：将氟曲马唑分散于吐温20、丙二醇中，于100℃油浴下加热至溶解，放冷待用；
S2.在80℃水浴下向配料锅中依次加入水、EDTA2Na、AES、APG0814、PEG-75羊毛脂、氟曲马唑溶液，搅拌至溶解混匀，放冷至50℃；
S3.在50℃水浴下向上述配料锅内依次加入CAB35、水溶性橄榄油、椰油酰胺DEA、PPG-3辛基醚、SF-1水溶液、10％氢氧化钠溶液、苯氧乙醇，搅拌至溶解混匀；
S4.向上述配料锅内缓慢加入氯化钠进行黏度调节，并补水至全量；放冷消泡即得抗真菌用氟曲马唑洗发香波制剂。
实施例9产品稳定性考察
将实施例1-8的抗真菌用氟曲马唑洗发香波制剂进行产品稳定性考察。
加速试验：将实施例1-8的抗真菌用氟曲马唑洗发香波制剂在30℃±2℃及相对湿度为65％±5％条件下放置6个月，于0、1、2、3、6个月取样测定。考察结果见下表所示。
实验结果表明：实施例1的抗真菌用氟曲马唑洗发香波制剂加速1、2月含量不符合要求，稳定性差，经分析氟曲马唑易发生水解同时处方中含有大量水，在加速稳定性考察过程中氟曲马唑生成水解产物从而导致含量降低；实施例4、5、6、7的抗真菌用氟曲马唑洗发香波制剂加速2或3月性状不符合要求，稳定性差，主要由于氟曲马唑难溶于水，在实施例4、5、6、7的表面活性剂体系及增溶助溶剂体系下，在加速稳定性考察过程中氟曲马唑超出其饱和溶解度从而导致原料药析出，性状不合格；实施例2、3、8的抗真菌用氟曲马唑洗发香波制剂的稳定性良好，经分析氟曲马唑在实施例2、3、8的表面活性剂体系及增溶助溶剂体系下，在加速稳定性考察过程中氟曲马唑不易发生水解及析出现象。
实施例10安全性评价-皮肤刺激性试验
安全性评价-皮肤刺激性试验方法：选用30只健康家兔，雌雄各半，试验前24小时将家兔背部脊柱两侧用手术剪剪毛而不损伤皮肤，去毛面积为15×10cm2，去毛后将动物随机分为3组，每组分别测试实施例2、3、8的抗真菌用氟曲马唑洗发香波制剂。在家兔左侧去毛区涂抹实施例2、实施例3或者实施例8的抗真菌用氟曲马唑洗发香波制剂，按摩5分钟，再用清洗洗净，用量为2克；右侧喷纯水，按摩5分钟，用量同样为2克。待干结后用一层消毒油纸和两层消毒纱布将测试区域覆盖，胶布固定。12小时后去除覆盖物，分别观察并记录1、24、48小时后给药部位有无红斑和水肿等情况。
试验结果：实施例2、3、8的抗真菌用氟曲马唑洗发香波制剂对家兔正常皮肤刺激反应分值均为0，所有家兔在1、24、48小时后给药部位均无红斑和水肿等情况，这表明实施例2、3、8的抗真菌用氟曲马唑洗发香波制剂均无刺激性，安全性良好。
以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非限制，尽管参照较佳实施例对本发明进行了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对本发明的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的精神和范围。