阅读说明：本技术 一种新型表观遗传因子抑制剂2800z在制备肝癌药物中的应用 (Application of novel epigenetic factor inhibitor 2800Z in preparation of liver cancer drugs ) 是由 李专 张晨 刘博豪 唐文斌 肖雅丹 李汇明 于 2021-01-22 设计创作，主要内容包括：本发明属于药学领域,具体涉及一种新型表观遗传因子抑制剂2800Z在制备肝癌药物中的应用。本发明提供了一种新型表观遗传银子抑制剂2800Z对肝癌的作用,通过体外细胞实验和体内抑制实验证实了抑制剂2800Z能明显抑制肝癌细胞的生长,在小鼠肿瘤模型中,明显抑制了肿瘤的生长,能够促进其肝癌细胞的凋亡,效果明显优于抗肝癌药物索拉菲尼,可作为临床靶向治疗肝癌的小分子靶向药物。(The invention belongs to the field of pharmacy, and particularly relates to application of a novel epigenetic factor inhibitor 2800Z in preparation of a liver cancer medicament. The invention provides the effect of a novel epigenetic silvern inhibitor 2800Z on liver cancer, and in vitro cell experiments and in vivo inhibition experiments prove that the inhibitor 2800Z can obviously inhibit the growth of liver cancer cells, obviously inhibit the growth of tumors in a mouse tumor model, promote the apoptosis of the liver cancer cells, has an effect obviously superior to that of an anti-liver cancer drug Sorafenib, and can be used as a small molecular targeted drug for clinically and targetedly treating the liver cancer.)

一种新型表观遗传因子抑制剂2800Z在制备肝癌药物中的 应用

技术领域

本发明属于药学领域，具体涉及一种新型表观遗传因子抑制剂40569Z在制备肝癌药物中的应用。

背景技术

肝癌是临床常见的恶性肿瘤之一，具有恶性程度高、病情进展快，生存期短、难以治愈的特点，现阶段肝癌的发病率和死亡率呈上升趋势。

目前肝癌的主要治疗手段为手术治疗、放疗和化疗，其中针对于肝癌的化疗药物，可以用于肝癌的化疗药物比较有限，常用的药物为氟尿嘧啶、阿霉素、顺铂、吉西他滨等；但是在肝癌中，化疗药物的作用都比较有限，有效率不超过10％，分子靶向药物为肝癌的治疗带来了比较大的突破，常用于原发性肝癌的靶向药物有索拉菲尼、瑞戈非尼、卡博替尼等，种类较少，作用效果有待提高，因此，研发高效低毒的肝癌治疗的靶向药物仍是亟需解决的科学难题。

发明内容

为解决上述技术问题，本发明提供了新型表观遗传因子抑制剂2800Z如式Ⅰ在制备肝癌药物中的应用，本发明通过抑制剂2800Z体外对肝癌细胞HepG2 的抑制实验和小鼠肿瘤模型体内抑制实验，得出抑制剂2800Z对肝癌细胞具有明显的抑制作用，对与小鼠肿瘤模型中肝癌细胞的抑制作用明显优于索拉菲尼，可以作为潜在的肝癌靶向药物。

本发明的目的提供了一种新型表观遗传因子抑制剂2800Z如式Ⅰ在制备肝癌药物中的应用。

基于同一发明构思的，本发明提供了一种治疗肝癌的药物组合物，所述药物组合物包含如式Ⅰ所示的抑制剂2800Z。

进一步的，所述药物组合物还包括药学上可接受的载体、赋形剂、稀释剂、辅剂和媒介物中的至少一种。

有益效果：

(1)本发明第一次将如式Ⅰ所示的抑制剂2800Z与肝癌细胞作用，其对肝癌细胞具有明显的抑制作用，而在低浓度时对正常肝细胞无明显杀伤作用，因此其对肝癌治疗具有积极作用。

(2)本发明将如式Ⅰ所示的抑制剂2800Z应用至成瘤的小鼠，相较于索拉菲尼，通过给药后给药期间肿瘤体积变化比较可知抑制剂2800Z对肿瘤的抑制效果明显优于索拉菲尼。

附图说明

为了更清楚地说明本发明实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本发明的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。

图1为本发明实施例提供的抑制剂2800Z对肝癌细胞的抑制作用图；

图2为本发明实施例提供的抑制剂2800Z对正常干细胞抑制作用图；

图3为本发明实施例提供的成瘤小鼠给不同药两周期间肿瘤体积变化图。

具体实施方式

为使本发明要解决的技术问题、技术方案和优点更加清楚，下面将结合附图及具体实施例进行详细描述，但本发明的保护范围并不限于以下具体实施例。

除非另有定义，下文中所使用的所有专业术语与本领域技术人员通常理解含义相同。本文中所使用的专业术语只是为了描述具体实施例的目的，并不是旨在限制本发明的保护范围。

除非另有特别说明，本发明中用到的各种原材料、试剂、仪器和设备等均可通过市场购买得到或者可通过现有方法制备得到。所述抑制剂2800Z购自于陶素生化科技有限公司。

实施例1

抑制剂2800Z如式Ⅰ对肝癌细胞的体外抑制活性

在DMEM培养基中加入10％的胎牛血清溶液，接种HEPG2细胞，在温度为37℃，5％CO₂条件下培养一天，并将培养后的HEPG2细胞以3× 10⁴cells/ml的密度接种至96孔板上，培养24h后加入一定浓度梯度的抑制剂 2800Z，继续培养48h后进行CCK8实验分析细胞的活性，以正常肝细胞为对照组，按照同样的方法处理分析，获得如图1、2所示细胞活性图，其中图1 为抑制剂2800Z对肝癌细胞的抑制效果、图2为抑制剂2800Z对正常肝细胞的抑制效果，由图1可知，抑制剂2800Z对肝癌细胞的生长抑制的IC₅₀值＝102uM，而在浓度为102uM的条件下对正常肝细胞抑制作用较弱，毒性较低，即本发明提供的抑制剂2800Z对肝癌细胞的抑制具有较强的特异性，能够明显抑制肝癌细胞的生长。

实施例2

抑制剂2800Z对体内成瘤小鼠中肿瘤的抑制活性

取成年小鼠10只，皮下注射1×10⁶/HEPG2细胞于裸鼠体内，在SPF级环境下饲养小鼠2周，诱导成瘤，随机均分成两组，两组分别给不同的药物，一组为抑制剂2800Z，另一组为索拉菲尼(sor)，每周采用腹腔注射的方式给药两次，每次给药量为5mg/kg，并以不给药组为对照组，给药期间定时测定肿瘤体积，其结果如图3所示。由图3可知采用抑制剂2800Z给药的小鼠，肿瘤体积增加量小于250mm³，而采用索拉菲尼给药的小鼠，肿瘤体积随着时间的推移，肿瘤体积逐渐增大，比初始状态的肿瘤体积增加量大于1000mm³，即采用抑制剂2800Z和索拉菲尼对体内肿瘤的抑制作用具有明显统计学差异，本发明提供的抑制剂2800Z抗肿瘤效果明显优于索拉菲尼。

以上所述是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明所述原理的前提下，还可以作出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。