阅读说明：本技术 治疗痤疮的透皮给药组合物及其制备方法 (Transdermal drug delivery composition for treating acne and preparation method thereof ) 是由 李娜娜 李丽 刘文静 刘梦杰 李翠翠 刘培菊 陈钐钐 韩春旭 于 2021-02-09 设计创作，主要内容包括：本发明涉及治疗痤疮的药物技术领域,具体涉及一种治疗痤疮的透皮给药组合物及其制备方法。所述的治疗痤疮的透皮给药组合物,由以下体积份数的原料组成：生理盐水10份,克林霉素磷酸酯注射液2-3份,地塞米松磷酸钠注射液1-2份,维生素B6注射液2-3份,壳聚糖创伤液体敷料1-3份。本发明的治疗痤疮的透皮给药组合物,用量少,见效快,可以抑菌消炎、促进创口愈合,预防或减少瘢痕的形成,且对皮肤损伤小,不会造成角质层变薄,对全身没有任何不良影响；本发明还提供其制备方法。(The invention relates to the technical field of medicaments for treating acne, in particular to a transdermal drug delivery composition for treating acne and a preparation method thereof. The transdermal drug delivery composition for treating acne is composed of the following raw materials in parts by volume: 10 parts of normal saline, 2-3 parts of clindamycin phosphate injection, 1-2 parts of dexamethasone sodium phosphate injection, 2-3 parts of vitamin B6 injection and 1-3 parts of chitosan wound fluid dressing. The transdermal drug delivery composition for treating acne has the advantages of small dosage, quick response, bacteriostasis, anti-inflammation, promotion of wound healing, prevention or reduction of scar formation, small damage to skin, no thinning of stratum corneum and no adverse effect on the whole body; the invention also provides a preparation method of the composition.)

治疗痤疮的透皮给药组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及治疗痤疮的药物技术领域，具体涉及一种治疗痤疮的透皮给药组合物及其制备方法。

背景技术

痤疮是毛囊、皮脂腺的一种慢性炎症性皮肤病，也是美容皮肤科最常见的病种之一。通常好发于面颈部、胸背部、肩膀和上臂，临床以白头粉刺、黑头粉刺、炎性丘疹、脓疱、结节、囊肿等为主要表现。这种疾病青春期多见，但也不完全受年龄阶段的限制，从儿童到成人几乎所有年龄段的人都可以发病。

痤疮的发生主要与皮脂分泌过多油脂、毛囊皮脂腺导管角化、堵塞、痤疮丙酸杆菌感染和炎症反应等因素密切相关。痤疮的发病机制是身体发育导致体内雄激素分泌旺盛，而雄激素支配皮脂腺产生更多皮脂，皮脂与脱落的表皮组织混合后堵塞毛孔引发痤疮。部分患者的发病还受遗传、免疫、内分泌、情绪及饮食等因素影响。

目前常用的内服药物有口服抗生素、口服异维A酸、抗雄激素、口服糖皮质激素等，口服药物一般对身体的副作用较大。外用药物有维A酸类、过氧化苯甲酰、抗生素、壬二酸等。其中维A酸类初期使用会出现局部刺激反应，如红斑、脱屑，紧绷和烧灼感；过氧化苯甲酰外用后可缓慢释放出新生态氧和苯甲酸，具有杀灭痤疮丙酸杆菌、溶解粉刺及收敛作用，少数患者皮肤会出现轻度刺激反应；壬二酸对炎症及粉刺均有治疗作用，还可减轻炎症后色素沉着，其不良反应为局部轻度红斑与刺痛。长期使用上述药物，容易造成角质层变薄，皮肤变敏感，效果不明显。

专利CN202010590341.4公开了一种治疗炎性痤疮的凝胶组合物及其制备方法，所述凝胶组合物包括：克林霉素或盐酸克林霉素或克林霉素磷酸酯，分子量为100kDa-1200kDa的透明质酸或其盐，和麦角硫因；将克林霉素或盐酸克林霉素或克林霉素磷酸酯、透明质酸或其盐、以及麦角硫因溶于水中；加入保湿剂和防腐剂，搅拌使其溶解；再加入增稠剂，搅拌使其均匀分散；再加入pH调节剂，调节pH至6-7.5；余量用水补齐，搅拌均匀，即得凝胶组合物。所述凝胶组合物可以抑菌消炎、抗氧化，减轻紫外线对患处脆弱皮肤的损伤，促进创口愈合，预防或减少瘢痕的形成。

专利CN201811426391.8公开了一种治疗痤疮的组合物及其应用，按照重量计算含有以下组份：异维A酸10-30份、红霉素110-125份、维生素B6 10-30份、葡萄糖酸锌60-80份。该治疗痤疮的药物具有小剂量，长疗程，不良反应少的优点。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种治疗痤疮的透皮给药组合物，用量少，见效快，可以抑菌消炎、促进创口愈合，预防或减少瘢痕的形成，且对皮肤损伤小，不会造成角质层变薄，对全身没有任何不良影响；本发明还提供其制备方法。

本发明所述的治疗痤疮的透皮给药组合物，由以下体积份数的原料组成：

优选地，所述治疗痤疮的透皮给药组合物，由以下体积份数的原料组成：

以氯化钠含量计，生理盐水规格为90mg/10mL。

以克林霉素磷酸酯含量计，克林霉素磷酸酯注射液规格为0.3g/2mL。克林霉素可以有效抑制痤疮丙酸杆菌，其用量过多会导致皮肤敏感，刺激皮肤，容易产生抗药性，用量过少则效果不明显。

以地塞米松磷酸钠含量计，地塞米松磷酸钠注射液规格为5mg/1mL。地塞米松可以有效改善毛囊炎症的红肿症状，其用量过多会导致皮肤敏感，损伤皮肤，用量过少则效果不明显。

以维生素B6含量计，维生素B6注射液规格为0.1g/2mL。维生素B6注射液，经临床验证，可以有效抑制皮肤油脂分泌。

壳聚糖创伤液体敷料中壳聚糖含量为0.5-1.5wt％，余量为水。壳聚糖创伤液体敷料具有抗菌防感染及促进损伤组织修复再生、抑制和修复疤痕、止血镇痛、无抗原性等优良性能。

本发明所述的治疗痤疮的透皮给药组合物的制备方法，步骤如下：

将配方量的生理盐水、克林霉素磷酸酯注射液、地塞米松磷酸钠注射液、维生素B6注射液、壳聚糖创伤液体敷在常温下混合均匀，0-4℃封存，即得治疗痤疮的透皮给药组合物。

在使用时，先清洁消毒痤疮患者皮肤，然后采用1.0-1.5mm的一次性医用皮肤滚针，深稀浅密的方式刺破表皮，进行皮肤透皮给药，给药量为5-10mL，给药后让该透皮给药组合物在皮肤表面保留3-5min，进行充分吸收；给药3天后，给予针清粉刺，并按照上述步骤再次进行皮肤透皮给药。

根据痤疮的治疗情况重复上述操作，3-5次为一个疗程。

本发明的透皮给药组合物的配方是经过反复临床验证得到的，各组分相互作用，达到的治疗效果最佳。

与现有技术相比，本发明有以下有益效果：

(1)本发明通过将不同的药物进行组合，其中克林霉素有效抑制痤疮丙酸杆菌，地塞米松改善毛囊炎症的红肿症状，维生素B6抑制皮肤油脂分泌，壳聚糖创伤液体敷料促进损伤组织修复再生、抑制和修复疤痕，并调整各组分用量，提高了药物的有效利用率，降低了药物的不良反应；

(2)本发明的治疗痤疮的透皮给药组合物用量少，见效快，可以抑菌消炎、促进创口愈合，预防或减少瘢痕的形成，且对皮肤损伤小，不会造成角质层变薄，对全身没有任何不良影响。

附图说明

图1为本发明实施例1的透皮给药组合物治疗一次后，痤疮患者的皮肤表面治疗前后对比图；

图2为本发明实施例1的透皮给药组合物治疗一次后，痤疮患者的皮下情况治疗前后对比图。

具体实施方式

下面结合具体实施例，对本发明进行进一步说明。

实施例中所用到的原料均为市售常规产品，其中：

以氯化钠含量计，生理盐水规格为90mg/10mL；

以克林霉素磷酸酯含量计，克林霉素磷酸酯注射液规格为0.3g/2mL；

以维生素B6含量计，维生素B6注射液规格为0.1g/2mL；

以地塞米松磷酸钠含量计，地塞米松磷酸钠注射液规格为5mg/1mL；

壳聚糖创伤液体敷料中壳聚糖含量为1.5wt％，余量为水。

实施例1

一种治疗痤疮的透皮给药组合物，由以下体积含量的原料组成：

将配方量的生理盐水、克林霉素磷酸酯注射液、地塞米松磷酸钠注射液、维生素B6注射液、壳聚糖创伤液体敷在常温下混合均匀，0℃封存，即得治疗痤疮的透皮给药组合物。

实施例2

一种治疗痤疮的透皮给药组合物，由以下体积含量的原料组成：

将配方量的生理盐水、克林霉素磷酸酯注射液、地塞米松磷酸钠注射液、维生素B6注射液、壳聚糖创伤液体敷在常温下混合均匀，0℃封存，即得治疗痤疮的透皮给药组合物。

实施例3

一种治疗痤疮的透皮给药组合物，由以下体积含量的原料组成：

将配方量的生理盐水、克林霉素磷酸酯注射液、地塞米松磷酸钠注射液、维生素B6注射液、壳聚糖创伤液体敷在常温下混合均匀，0℃封存，即得治疗痤疮的透皮给药组合物。

对比例1

本对比例与实施例1相比，其不同点仅在于不含地塞米松磷酸钠注射液。

对比例2

本对比例与实施例1相比，其不同点仅在于不含维生素B6注射液。

对比例3

本对比例与实施例1相比，其不同点仅在于不含壳聚糖创伤液体敷料。

对比例1-3是研究前期临床使用过的透皮给药组合物配方，实施例1-3是本发明的透皮给药组合物配方，其对痤疮的治疗效果均较好，其中实施例1的配方配伍性最佳、治疗效果最好，为目前临床确定应用的透皮给药组合物配方。

实施例1-3和对比例1-3在应用于痤疮治疗时，方法如下：

在使用时，先清洁消毒痤疮患者皮肤，然后采用1.0-1.5mm的一次性医用皮肤滚针，深稀浅密的方式刺破表皮，进行皮肤透皮给药，给药量为5mL，给药后让该透皮给药组合物在皮肤表面保留5min，进行充分吸收；给药3天后，给予针清粉刺，并按照上述步骤再次进行皮肤透皮给药。根据痤疮的治疗情况重复上述操作，3次为一个疗程。

采用实施例1的透皮给药组合物治疗一次后，采用VISIA皮肤检测仪对痤疮患者进行皮肤的病理学特征分析，分析结果如图1-2所示。图1为痤疮患者的皮肤表面治疗前后对比图，从图中可以看出，患者皮肤表面的痤疮明显减少，皮损部分消退；图2为痤疮患者的皮下情况治疗前后对比图，从图中可以看出，患者皮肤的炎症改善明显，无角质层损伤。

对实施例1-3和对比例1-3的治疗效果进行对比，其中对比例1-3的透皮给药组合物在临床使用过程中，治疗效果欠佳，临床病例较少，分别随机抽取5名痤疮患者(年龄16-30周岁之间)，并从实施例1-3的透皮给药组合物的临床病例中分别随机抽取20名痤疮患者(年龄16-30周岁之间)，对一个疗程后的治疗结果进行评价。

评价标准为：

痊愈：皮损消退；

显效：皮损消退＞60％；

有效：皮损消退20-60％；

无效：皮损消退＜20％或加重。

治疗结果如表1所示。

表1实施例1-3和对比例1-3的透皮给药组合物治疗结果

项目	痊愈，％	显效，％	有效，％	无效，％	创面愈合情况	角质层情况
							实施例1	100	—	—	—	愈合良好，无炎症	无损伤
实施例2	100	—	—	—	愈合良好，无炎症	无损伤
							实施例3	100	—	—	—	愈合良好，无炎症	无损伤
对比例1	60	25	15	—	愈合较慢，有明显炎症	有轻微损伤
							对比例2	75	20	5	—	愈合较慢，无炎症	有轻微损伤
对比例3	80	20	—	—	愈合良好，有轻微炎症	有轻微损伤