具体实施方式

本发明人经过长期而深入的研究，提供一种改善或缓解乳腺增生的外用药物组合物。所述的药物组合物配比科学，安全无毒副作用，且具有优良的改善乳腺增生症状的功效。本发明提供的药物组合物具有显著的疗效，且稳定性好、使用方便，具有广泛的应用价值。基于上述发现，发明人完成了本发明。

外用药物组合物

本发明提供一种外用药物组合物，所述药物组合物的原料组分按重量份计，包括：油酸45-55重量份、亚油酸30-40重量份、棕榈酸4-8重量份、硬脂酸1-5重量份、α-蒎烯1-3重量份、柠檬烯1-3重量份、桉叶油醇1-3重量份、茴香脑1-3重量份、3-侧柏烯1-3重量份、β-蒎烯1-2重量份、反式-石竹烯0-2重量份、α-檀香烯0-2重量份、桧烯0-2重量份、罗勒烯0-2重量份、对伞花烃0-1重量份。

在本发明的进一步实施方式中，包括：油酸50重量份、亚油酸35重量份、棕榈酸7重量份、硬脂酸3重量份、α-蒎烯2重量份、柠檬烯1重量份、桉叶油醇1重量份、茴香脑1重量份、3-侧柏烯1重量份、β-蒎烯1重量份、反式-石竹烯1重量份、α-檀香烯1重量份、桧烯1重量份、罗勒烯1重量份、对伞花烃1重量份。

另外，对于本发明的药物组合物，可以通过直接购买上述药物组合物中的各原料组分，然后将其混合均匀，即可得到药物组合物；也可以采用本发明提供的下述方法制备得到。

本发明提供一种药物组合物的制备方法，包括以下步骤：

S101：将月桂、茴香、红没药和黑松的枝叶清洗干净并粉碎后采用超临界二氧化碳进行第一提取；其中，第一提取的温度为48℃，压力为15.80MPa，时间为80min，超临界二氧化碳的流速为30kg/h。

S102：将罗勒、玫瑰天竺葵和乳香粉碎后混合均匀，之后采用水蒸气蒸馏法进行第二提取，之后将第二提取后的产物过滤并收集第二滤液；其中，水蒸气蒸馏的时间为300min，水的加入质量与粉碎后产物的质量比为5:1。

S103：将葡萄籽和摩洛哥坚果使用冷压法提取；其中，优选的实施方式下，所述冷压法的pH7～8，温度为5～10℃。

S104：将S101、S102和S103得到的产物混合均匀，得到药物组合物。

本发明的药物组合物可以以外用制剂的形式给药，例如通过透皮给药方式施用于患处。在使用过程中，药物可直接由皮肤角膜层以及皮肤的附属结构透入皮下进入毛细血管，使用方便简单，且具有良好的安全性。在一个优选的实施方式中，在使用本发明的药物组合物时，将药物组合物直接涂抹于乳房部位并按摩至吸收。

与现有技术相比，本发明的主要优点包括：

(1)本发明的药物组合物安全无毒副作用，且具有优良的抗炎杀菌以及增强人体免疫力的功效。采用本发明提供的方法制备得到的组合物疗效显著、见效快、稳定性好且使用方便，具有广泛的应用价值。

(2)采用本发明提供的药物组合物的制备方法，能够在最大限度的保留各原料药活性成分的同时，可以把各原料药材中的有效成分充分释放出来，从而使最终制备得到的药物组合物具有优异的效果。

(3)本发明提供的药物组合物的制备方法工艺稳定、产率高、质量好、能耗低、原材料广泛、工序简单节省；采用现有的设备即可完成生产，降低了设备要求，对环境零污染。

(4)本发明提供的药物组合物使用方便，直接涂抹在乳房部位，按摩吸收，即可达到优异的疗效。

下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件，或按照制造厂商所建议的条件。除非另外说明，否则百分比和份数按重量计算。

在以下各个实施例中，油酸、亚油酸、棕榈酸、硬脂酸、α-蒎烯、柠檬烯、桉叶油醇、茴香脑、3-侧柏烯、β-蒎烯、反式-石竹烯、α-檀香烯、桧烯、罗勒烯以及对伞花烃为化学纯市售试剂。

下述实施例中所用的月桂、茴香、红没药、黑松、罗勒、玫瑰天竺葵、乳香、葡萄籽和摩洛哥坚果均符合中国药典(2015年版)一部正文各药材项下的有关规定。投料前，通过鉴定，各味药材实物与名称相符，质量符合标准。其中，取玫瑰天竺葵的茎叶，罗勒的叶，茴香的种子，月桂、黑松和乳香树的枝丫部位提取精油。

实施例1

本实施例的药物组合物包括：油酸50重量份、亚油酸35重量份、棕榈酸7重量份、硬脂酸3重量份、α-蒎烯2重量份、柠檬烯1重量份、桉叶油醇1重量份、茴香脑1重量份、3-侧柏烯1重量份、β-蒎烯1重量份、反式-石竹烯1重量份、α-檀香烯1重量份、桧烯1重量份、罗勒烯1重量份、对伞花烃1重量份：将上述各原料组分混合均匀，得到药物组合物，置于棕色瓶中待用。

实施例2

本实施例的药物组合物包括：油酸48重量份、亚油酸37重量份、棕榈酸7重量份、硬脂酸3重量份、α-蒎烯2重量份、柠檬烯2重量份、桉叶油醇2重量份、茴香脑1重量份、3-侧柏烯1重量份、β-蒎烯1重量份、桧烯1重量份、罗勒烯1重量份、对伞花烃1重量份：将上述各原料组分混合均匀，得到药物组合物，置于棕色瓶中待用。

实施例3

本实施例的药物组合物包括：油酸48重量份、亚油酸33重量份、棕榈酸6重量份、硬脂酸3重量份、α-蒎烯3重量份、柠檬烯2重量份、桉叶油醇2重量份、茴香脑1重量份、3-侧柏烯1重量份、β-蒎烯1重量份、反式-石竹烯1重量份、α-檀香烯1重量份、桧烯1重量份：将上述各原料组分混合均匀，得到药物组合物，置于棕色瓶中待用。

实施例4

本实施例的药物组合物包括：油酸46重量份、亚油酸39重量份、棕榈酸6重量份、硬脂酸2重量份、α-蒎烯3重量份、柠檬烯1重量份、桉叶油醇1重量份、茴香脑1重量份、3-侧柏烯2重量份、β-蒎烯2重量份、反式-石竹烯1重量份、罗勒烯1重量份、对伞花烃1重量份：将上述各原料组分混合均匀，得到药物组合物，置于棕色瓶中待用。

实施例5

本实施例的药物组合物包括：油酸48重量份、亚油酸35重量份、棕榈酸7重量份、硬脂酸3重量份、α-蒎烯3重量份、柠檬烯3重量份、桉叶油醇1重量份、茴香脑1重量份、3-侧柏烯1重量份、β-蒎烯1重量份、反式-石竹烯1重量份、α-檀香烯1重量份、桧烯1重量份、对伞花烃1重量份：将上述各原料组分混合均匀，得到药物组合物，置于棕色瓶中待用。

实施例6

本实施例的药物组合物包括：油酸47重量份、亚油酸36重量份、棕榈酸5重量份、硬脂酸2重量份、α-蒎烯2重量份、柠檬烯3重量份、桉叶油醇2重量份、茴香脑1重量份、3-侧柏烯1重量份、β-蒎烯1重量份、反式-石竹烯1重量份、α-檀香烯1重量份、对伞花烃1重量份：将上述各原料组分混合均匀，得到药物组合物，置于棕色瓶中待用。

实施例7

(1)将月桂、茴香、红没药和黑松的枝叶清洗干净并粉碎后，取1000g，通入压力为15.80Mpa的超临界二氧化碳进行超临界二氧化碳提取。提取过程中，保持体系内温度为48℃，超临界二氧化碳的流速为30kg/h。提取80min后，停止通入超临界二氧化碳并收集产物。

(2)将罗勒、玫瑰天竺葵和乳香粉碎后混合均匀，取100g，加入蒸馏装置中，并加入450ml水，于30℃下进行水蒸气蒸馏提取。300min后，撤去加热，收集蒸馏产物。

(3)将葡萄籽和摩洛哥坚果进行压榨，使油分流出，将得到的液体静置48h，取上层油分，压榨过程中，保持温度为8℃。

(4)将(1)、(2)和(3)得到的产物混合均匀，得到药物组合物，置于棕色瓶中待用。

实施例8

(1)将月桂、茴香、红没药和黑松的枝叶清洗干净并粉碎后，取1000g，通入压力为17.50Mpa的超临界二氧化碳进行超临界二氧化碳提取。提取过程中，保持体系内温度为48℃，超临界二氧化碳的流速为29kg/h。提取85min后，停止通入超临界二氧化碳并收集产物。

(2)将罗勒、玫瑰天竺葵和乳香粉碎后混合均匀，取100g，加入蒸馏装置中，并加入450ml水，于30℃下进行水蒸气蒸馏提取。250min后，撤去加热，收集蒸馏产物。

(3)将葡萄籽和摩洛哥坚果进行压榨，使油分流出，将得到的液体静置48h，取上层油分，压榨过程中，保持温度为7℃。

(4)将(1)、(2)和(3)得到的产物混合均匀，得到药物组合物，置于棕色瓶中待用。

实施例9

(1)将月桂、茴香、红没药和黑松的枝叶清洗干净并粉碎后，取1000g，通入压力为16.50Mpa的超临界二氧化碳进行超临界二氧化碳提取。提取过程中，保持体系内温度为48℃，超临界二氧化碳的流速为31kg/h。提取80min后，停止通入超临界二氧化碳并收集产物。

(2)将罗勒、玫瑰天竺葵和乳香粉碎后混合均匀，取100g，加入蒸馏装置中，并加入500ml水，于30℃下进行水蒸气蒸馏提取。320min后，撤去加热，收集蒸馏产物。

(3)将葡萄籽和摩洛哥坚果进行压榨，使油分流出，将得到的液体静置48h，取上层油分，压榨过程中，保持温度为7.5℃。

(4)将(1)、(2)和(3)得到的产物混合均匀，得到药物组合物，置于棕色瓶中待用。

实施例10

(1)将月桂、茴香、红没药和黑松的枝叶清洗干净并粉碎后，取1000g，通入压力为15.80Mpa的超临界二氧化碳进行超临界二氧化碳提取。提取过程中，保持体系内温度为48℃，超临界二氧化碳的流速为30kg/h。提取75min后，停止通入超临界二氧化碳并收集产物。

(2)将罗勒、玫瑰天竺葵和乳香粉碎后混合均匀，取100g，加入蒸馏装置中，并加入550ml水，于30℃下进行水蒸气蒸馏提取。330min后，撤去加热，收集蒸馏产物。

(3)将葡萄籽和摩洛哥坚果进行压榨，使油分流出，将得到的液体静置48h，取上层油分，压榨过程中，保持温度为8℃。

(4)将(1)、(2)和(3)得到的产物混合均匀，得到药物组合物，置于棕色瓶中待用。

测试例

1、成分测定

采用GC-MS法检测实施例1至实施例10中的药物组合物成分，并将实施例中的主要成分列于下表：

2、毒性试验

选体重为18-22g的雌性白色Swiss小鼠50只，分为10组，每组5只，背部进行去毛露出外表皮，去毛范围2cm×2cm，第1-第10组分别涂抹本发明实施例1至实施例10制备得到的药物组合物，给药剂量为5g，连续给药30天。给药期间及停药后1周时，观察小鼠生长状态和活动饮食，鉴定血液学、血液生化学、脏器组织结构以及尿常规等指标。给药过程之中及之后，所有小鼠均健康生存，提示本发明的药物组合物无明显毒副作用。

对小鼠进行处死并解剖，观察血象、肝功能、各脏器组织状态，与Swiss小鼠正常指标比较无差异。实验证明，本发明提供的药物组合物无毒，用药安全可靠。

3、效果测试

征集患有乳腺增生的志愿者100名，各患者均经临床诊断，确诊存在不同程度乳腺疼痛、结节或肿块等症状。在用药前，对各患者进行乳腺超声检查并存档。

将各患者随机分为10组，每组10名。第1组至第10组分别使用本发明实施例1-10的药物组合物，使用时，将所述的药物组合物涂覆于乳房表面，按摩至吸收。持续使用3个月，每日2次(早晚各一次)，每次3g。

分别于试用1个月、2个月和3个月时，对患者再次进行乳腺超声检查，观察患者罹患乳腺结节的形状、大小和数量，并与使用各实施例前的检查结果相比较，疗效评判标准如下：

有效：乳腺结节肿块减小或结节数量减少。

可控：乳腺结节肿块未增大，数量未增加。

无效：乳腺结节肿块增大或数量增多。

使用结果如下表2中所示。结果显示，实施例1-10的药物组合物在使用后，对于患者的乳腺结节问题均有所改善，在使用3个月后，绝大多数患者的乳腺结节肿块出现了减小或消失。

表2 施用本发明的药物组合物后患者乳腺结节状况变化

在本发明提及的所有文献都在本申请中引用作为参考，就如同每一篇文献被单独引用作为参考那样。此外应理解，在阅读了本发明的上述讲授内容之后，本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改，这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的范围。