阅读说明：本技术 一种聚桂醇尿素乳膏及其制作方法 (Polycinnamic alcohol urea emulsifiable paste and preparation method thereof ) 是由 王立兴 朱国理 王斌 乐云峰 林亚玲 于 2021-01-06 设计创作，主要内容包括：本发明提供一种聚桂醇尿素乳膏及其制作方法,乳膏由聚桂醇、尿素、卡波姆、甘油、苯甲醇、氨丁三醇、二甲硅油、苯基聚二甲基硅氧烷、液状石蜡、鲸蜡醇棕榈酸酯、硬脂酸、辛基十二醇、聚山梨酯80及纯化水组成。处方中辛基十二醇的用量为5％～15％(W/W),卡波姆用量为0.5％～1.5％(W/W),卡波姆加氨丁三醇的水相溶液一起溶胀的速度更快。本发明的有益效果是,卡波姆的溶胀速度及效果更好,节约生产时间与成本；辛基十二醇与卡波姆是影响本品疗效的关键性辅料,控制好其用量才能保证产品的临床疗效。(The invention provides a lauromacrogol urea emulsifiable paste and a preparation method thereof, wherein the emulsifiable paste consists of lauromacrogol, urea, carbomer, glycerol, benzyl alcohol, tromethamine, dimeticone, phenyl polydimethylsiloxane, liquid paraffin, cetyl palmitate, stearic acid, octyl dodecanol, polysorbate 80 and purified water. In the formula, the dosage of the octyldodecanol is 5-15% (W/W), the dosage of the carbomer is 0.5-1.5% (W/W), and the swelling speed of the carbomer and the aqueous phase solution of the tromethamine is higher. The invention has the advantages that the swelling speed and effect of carbomer are better, and the production time and cost are saved; octyl dodecanol and carbomer are key auxiliary materials influencing the curative effect of the product, and the clinical curative effect of the product can be ensured only by controlling the dosage of the octyl dodecanol and the carbomer.)

一种聚桂醇尿素乳膏及其制作方法

技术领域

本发明涉及一种聚桂醇尿素乳膏及其制作方法。

背景技术

聚桂醇尿素乳膏用于治疗瘙痒、湿疹、皮炎，以及需止痒及保湿处理的鱼鳞病。也可用于这些皮肤病的持续治疗和后续治疗。每1g乳膏中含聚桂醇3.0％(W/W)及尿素5.0％(W/W)。该产品具有确切效疗及良好的安全性，可作为普通药品在超市、加油站等地点销售，国内未见相同的产品上市。

湿疹、皮炎、鳞屑病为皮肤常见病，这些疾病最显著症状为瘙痒。湿疹的发病率最高，占皮肤科门诊量的20％，其中婴幼儿湿疹发病率占70％以上。湿疹会明显影响患者的学习、工作和生活，严重者还可影响睡眠。

国内用于湿疹或皮炎症状止痒的外用制剂除激素类药物外，多为中药制剂，而中药外用制剂存在气味及衣服染色等问题。本品不含激素类成分，也无特殊明显气味与颜色，具有独特的市场优势，国内市场潜力大。

尿素是人体蛋白质代谢的生理产物，在皮肤中天然存在，局部给药时，尿素可以软化角质层，增加皮肤的水合作用，保湿作用可持续24小时。聚桂醇临床上主要作为硬化剂，同时，本品有轻微的局部麻醉作用，具有良好的止痒效果，聚桂醇外用时不会吸收进入血液循环，因此对人体的耐受性及安全性良好。

中国专利CN 108853312 A公开了聚桂醇外用凝胶及其制备方法，组分主要包括尿素、聚桂醇、芦荟提取物、苯扎氯铵、海藻酸钠、山梨酸钾、薄荷醇、甘油、十二水磷酸氢二钠、二水磷酸二氢钠和纯化水。用于1-2度烧烫伤及蚊虫叮咬、擦伤病人的止痒止痛、消炎消肿治疗。该专利中的主要成分组成与用量、辅料组成及产品的功能与本品存在较大差异。

发明内容

本发明的目的，是提供一种聚桂醇尿素乳膏及其制作方法，它是一种良好的处方与工艺，保证聚桂醇与尿素的体外释放度、尿素的透皮速率良好，以保证临床疗效。

本发明是这样实现的，所述一种聚桂醇尿素乳膏，所述乳膏配方(W/W)包括聚桂醇3％、尿素5％、甘油1.7％、苯甲醇1.0％、氨丁三醇1.2％、二甲硅油2％、苯基聚二甲基硅氧烷5％、液状石蜡1.5％、鲸蜡醇棕榈酸酯0.5％、硬脂酸1.5％、聚山梨酯80 3％及纯化水适量；乳膏配方中还包括辛基十二醇5％～15％、卡波姆0.5％～1.5％；以上乳膏配方各组分重量百分比之和为100％。

本发明所述辛基十二醇用量优选为10％(W/W)；所述卡波姆用量优选为1.3％(W/W)。

本发明所述一种聚桂醇尿素乳膏的制作方法，所述乳膏配方中的卡波姆的溶胀方式为卡波姆加氨丁三醇的水相溶液混合溶胀；所述乳膏由以下步聚实现：

步聚一：水相成份：取尿素、甘油、苯甲醇、氨丁三醇、水，搅拌溶解，依据操作过程的水分蒸发量补加适量水；加入卡波姆适当搅拌后放置溶胀3小时，再继续搅拌至无团块现象，加热至70℃；

步聚二：油相成分：取聚桂醇、二甲硅油、苯基聚二甲基硅氧烷、液状石蜡、鲸蜡醇棕榈酸酯、硬脂酸、辛基十二醇、聚山梨酯80，加热至70℃熔化并搅匀；

步聚三：启动搅拌状态下，将油分缓慢匀速加入水相中，转速为400转/分钟，保持70℃搅拌30分钟，停止加热，继续搅拌降温至40℃以下，停止搅拌，灌装，即得。

本发明的主要技术关键点1：辛基十二醇处方用量控制，该成分对尿素的皮肤透过速率有明显的影响，在5％～15％范围内可达到良好的体外释放速率与皮肤透过率，有效保证临床疗效。优选配方中辛基十二醇用量为10％。

本发明的主要技术关键点2：卡波姆处方用量控制，该成分对聚桂醇的体外释放速率有明显的影响，在0.5％～1.5％范围内可达到良好的体外释放速率，有效保证临床疗效。优选配方中卡波姆用量为1.3％。

本发明的主要技术关键点3：水相中氨丁三醇与卡波姆共同溶胀，氨丁三醇为pH值调节剂，在前期加入有助于加快卡波姆的溶胀速度，使卡波姆溶胀更均匀，有利于控制乳膏乳化的均匀度及缩短卡波姆的溶胀时间。

附图说明

图1为本发明自制品(0.5％、1.0％、1.3％、1.5％卡波姆)中尿素的时间-释放速率曲线图。

图2为本发明自制品(0.5％、1.0％、1.3％、1.5％卡波姆)中聚桂醇的时间-释放速率曲线图。

图3为本发明自制品(5％、10％、15％辛基十二醇)中尿素的时间-透皮速率曲线图。

具体实施方式

下面结合实施例及图1－3对本发明作详细的说明。

本品中含聚桂醇、尿素、卡波姆、甘油、苯甲醇、氨丁三醇、二甲硅油、苯基聚二甲基硅氧烷、液状石蜡、鲸蜡醇棕榈酸酯、硬脂酸、辛基十二醇、聚山梨酯80及纯化水。

对卡波姆的溶胀方式进行考察。分别以卡波姆+水、卡波姆+氨丁三醇水相溶液进行溶胀，并间隔相同的时间搅拌，以凝胶的透明度为指标，结果卡波姆+水的溶胀时间约需6小时(溶胀12小时更理想)，而卡波姆+氨丁三醇水相溶液的溶胀时间约需3小时，结果显示碱化后的溶胀速度明显快于单独水溶液，且溶胀后的透明度良好(无胶状颗料团块)。

该溶胀方法可以有效降低生产操作时间，并保证成品中卡波姆的均匀度，涂抹后不存在细小的颗粒胶状物。

以聚桂醇与尿素的体外释放速率为指标，通过正交试验，对辅料用量进行筛选，初步确定处方中辅料的用量。

初步确定的处方如下：

通过处方辅料用量的筛选，确定卡波姆为体外释放速率影响最关键的因素，因此，按初步确定的处方辅料用量，进行卡波姆用量的单因素考察。除卡波姆外，其他原辅料用量不变，调整卡波姆的用量分别为0.5％、1.0％、1.3％、1.5％，以聚桂醇与尿素的体外释放速率为指标。

实施例1

除卡波姆用量为0.5％外，其余处方原辅料用量同初步确定的处方。

实施例2

卡波姆用量为1.0％，其余处方原辅料用量同初步确定的处方。

实施例3

除卡波姆用量为1.3％外，其余处方原辅料用量同初步确定的处方。

实施例4

除卡波姆用量为1.5％外，其余处方原辅料用量同初步确定的处方。

制备工艺同本发明所述“聚桂醇尿素乳膏的制备方法”。

将实施例1-4按外用药指导原则要求，进行体外释放度检测，自制品中尿素与聚桂醇的体外释放度结果如下表1、表2所示，体外释放度曲线图见附图1、附图2。

上述表1、表2数据表明，卡波姆的用量对尿素的释放速率无明显影响，但对聚桂醇的体外释放速率有显著性影响，用量需控制在0.5％～1.5％的范围内，聚桂醇释放速率比较适宜。

按初步确定的处方，对处方中辛基十二醇的用量进行考察。除辛基十二醇外，其他原辅料用量不变，调整辛基十二醇的用量分别为5％、10％、15％，以大鼠皮肤的尿素透皮速率为指标。

实施例5

除辛基十二醇用量为5％外，其余处方原辅料用量同初步确定的处方。

实施例2

辛基十二醇用量为10％，其余处方原辅料用量同初步确定的处方。

实施例6

除辛基十二醇用量为15％外，其余处方原辅料用量同初步确定的处方。

制备工艺同本发明所述“聚桂醇尿素乳膏的制备方法”。

将实施例2、例5、例6按外用药指导原则要求，进行大鼠皮肤的透皮速率试验，对尿素的透皮速率进行分析。结果如下表3所示，大鼠皮肤的透皮速率曲线图见附图3。

上表3数据表明，辛基十二醇的用量对尿素的透皮速率有显著影响，用量需控制在5％～15％的范围内，方可有效保证自制品的尿素透皮速率。