阅读说明：本技术 一种具有神经保护作用的药物及其应用 (Medicine with neuroprotective effect and application thereof ) 是由 冯莹 刘颖 于成龙 任春娜 杨雪琦 郭玲 于 2020-04-30 设计创作，主要内容包括：本发明提供了一种具有神经保护作用的药物及其应用,所述药物为茶黄素-3’-没食子酸酯,其结构如式(I)所示。所述的式(I)化合物在抑郁性神经症方面具有明显效果,茶黄素-3’-没食子酸酯的抗抑郁作用主要通过提高脑内5-HT和DA的含量,提高突触间隙神经递质浓度而实现,能够对神经紧张症状有明显的缓解和治疗作用,本发明茶黄素-3’-没食子酸酯在心脏神经症方面同样也具有较好的疗效。(The invention provides a medicine with a neuroprotective effect and application thereof, wherein the medicine is theaflavin-3' -gallate, and the structure of the medicine is shown in a formula (I). The compound of the formula (I) has obvious effect on depressive neurosis, the antidepressant effect of theaflavin-3 '-gallate is realized by mainly improving the content of 5-HT and DA in brain and improving the concentration of synaptic interstitial neurotransmitter, and the compound can obviously relieve and treat nervous tension symptoms, and the theaflavin-3' -gallate also has better curative effect on cardiac neurosis.)

一种具有神经保护作用的药物及其应用

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种具有神经保护作用的药物及其应用，更具体涉 及一种一种茶黄素-3'-没食子酸酯或其药学上的衍生物及其应用。

背景技术

没食子酸亦称“五倍子酸”、“棓酸”。学名“3,4,5-三羟基苯甲酸”。分子式C₇H₆O₅。广泛存 在于掌叶大黄、大叶桉、山茱萸等植物中，是自然界存在的一种多酚类化合物在食品、生物、 医药、化工等领域有广泛的应用。茶黄素-3'-没食子酸酯，是红茶中茶黄素类的一种主要单体， 也是红茶茶汤的色泽及风味的主要指标之一。现有文献表明，茶黄素具有多种药理与保健功 能，如降血脂、抗氧化、抗衰老等。

在生物活性方面：没食子酸具有抗炎、抗突变、抗氧化、抗自由基等多种生物学活性； 同时没食子酸具有抗肿瘤作用，可以抑制肥大细胞瘤的转移，从而延长生存期；也是相对适 宜的杀锥虫候选药物；对肝脏具有保护作用，可以抵抗四氯化碳诱导的肝脏生理和生化的转 变；可以通过抑制内皮NO的生成诱导血管内皮依赖性收缩和对内皮依赖性松弛。

在医药应用方面：(1)抗菌抗病毒：体外对金黄色葡萄球菌、八叠球菌、α－型键球菌、 奈瑟氏球菌、绿脓杆菌、弗氏痢疾杆菌、伤寒杆菌Hd、副伤寒杆菌A等有抑制作用，其抑菌浓度为5mg/mL。体外，在3％的浓度下对17种真菌有抑菌作用，对流感病毒亦有一定抑 制作用。可治疗菌痢。具有收敛、止血、止泻作用。(2)抗肿瘤：对吗啉加亚硝钠所致的小 鼠肺腺瘤有强抑制作用。

神经症，是一组精神障碍的总称，包括神经衰弱、强迫症、焦虑症、恐怖症、躯体形式 障碍、神经性抑郁等，患者深感痛苦且妨碍心理功能或社会功能，但没有任何可证实的器质 性病理基础。病程大多持续迁延或呈发作性。

临床表现有：1.植物神经功能紊乱的临床症状

(1)与精神易兴奋相联系的精神易疲劳表现为联想回忆增多，脑力劳动率下降，体力衰 弱，疲劳感等；(2)情绪症状表现为烦恼、易激惹、心情紧张等；(3)睡眠障碍主要表现为失眠；(4)头部不适，感紧张性头痛，头部重压感、紧束感等；5)内脏功能紊乱胃胀、 肠鸣、便秘或腹泻；心悸、胸闷、气短、肢体瘫软、乏力、濒死感；低热；皮肤划痕征阳性； 女子***，男子遗精、阳痿等。

2.心脏、胃肠植物神经功能紊乱临床症状

心脏植物神经功能紊乱，又称心脏神经症，是一种心血管系统植物神经系统中介下，受 精神因素影响的综合征。临床以心前区疼痛、心悸、气短或换气过度、濒死感为主要症状， 此外尚有乏力、头晕、多汗、失眠等症状。

本申请发明人在没食子酸衍生物进行抗菌抗病毒研究的过程中，预料不到的发现该没食 子酸衍生物尤其是茶黄素-3'-没食子酸酯对神经症，尤其是抑郁性神经症、心脏神经症，具有 明显的治疗效果。此类化合物在治疗神经紧张等疾病中的机理和用途还未见报道。

发明内容

本发明的目的之一在于提供一种没食子酸衍生物及其用途，本发明人经过研究和大量的 实验，令人惊奇地发现了一种茶黄素-3'-没食子酸酯及其药学上的衍生物，作为药物在神经症 方面具备很好的疗效。

本发明的上述目的通过以下技术方案实现：

一种具有神经保护作用的药物，为茶黄素-3'-没食子酸酯或其药学上的衍生物，所述茶黄 素-3'-没食子酸酯结构如下式(I)所示：

上述所述药学上可接受的衍生物为酸，酯或盐，所述盐为钠盐，钾盐或铵盐。

本发明的再一个目的是提供式(I)化合物作为药物活性成分的药物组合物。

上述药物组合物是以式(I)化合物或者所述药学上可接受的盐作为药物活性成分的药物组 合物；具体的，所述的药物组合物是指在药物中，除了以茶黄素-3'-没食子酸酯和/或茶黄素-3'- 没食子酸酯药学上可接受的盐的主要活性成分之外，还可含有不影响有效成分的次要成分和/ 或药学上可接受的载体以及各种制剂所必要的辅料等；所述的药物组合物，剂型包括供口服 用的片剂、胶囊剂、颗粒剂，供注射用的注射液；例如所述药物药物组合物为口服用的片剂 时，可含有常用的赋形剂，诸如粘合剂、填充剂、稀释剂、压片剂、润滑剂、崩解剂、着色 剂、调味剂和湿润剂，必要时可对片剂进行包衣；适宜的填充剂包括纤维素、甘露糖醇、乳 糖和其它类似的填充剂；适宜的崩解剂包括淀粉、聚乙烯吡咯烷酮和淀粉衍生物，例如羟基 乙酸淀粉钠；适宜的润滑剂包括，例如硬脂酸镁；适宜的药物可接受的湿润剂包括十二烷基 硫酸钠。

具体的，所述的药物组合物剂型为胶囊剂时，所述胶囊剂采用如下方法制备而成：将式(Ⅰ) 所示的化合物、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠和十二烷基硫酸钠混合后，用辊压法进行干法制 粒，再与适量硬脂酸镁混匀，填充入空心胶囊制备而成；

具体的，所述的药物组合物剂型为颗粒剂时，所述颗粒剂包括将式(Ⅰ)所示的化合物和 药用辅料，所述药用辅料由β-环糊精、γ-环糊精、微晶纤维素、低取代羟丙纤维素、聚维酮 K30和水组成；制备方法为：取处方量β-环糊精、γ-环糊精混合，加入β-环糊精8倍重量的 水研磨成糊状，加入胶体磨中，加入处方量茶黄素-3'-没食子酸酯，研磨，喷雾干燥得环糊精 包合物颗粒；

具体的，所述的药物组合物剂型为注射液时，所述注射液包括式(Ⅰ)所示的化合物和可 接受载体，所述可接受的载体为注射用水、甘露醇、氯化钠或葡萄糖中的一种或其任意混合 物；

本发明的另一个目的在于提供式(I)化合物和/或其药学上可接受的盐在制备治疗神经症 疾病中的用途。

所述神经症疾病包括抑郁性神经症和心脏神经症。

和现有技术相比，本发明具有以下优点：

1、本发明化合物毒理学实验，该药长期使用无明显毒负作用；

2、本发明化合物的动物模型实验显示，该药对抑郁症等神经症疾病，具有明显的疗效； 具体表现在抑郁性神经症方面，茶黄素-3'-没食子酸酯的抗抑郁作用主要通过抑制神经元对 5-HT和NE的重吸收，提高突触间隙神经递质浓度而实现；同样在心脏神经症方面也具有较 好的疗效。

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明所述选择性β1肾上腺素抑制剂作进一步说明，但应该理 解，本发明的保护范围并不限于以下实施例。

除非另有定义，下文中所使用的所有专业术语与本领域技术人员通常理解的含义相同。 本文中所使用的专业术语只是为了描述具体实施例的目的，并不是旨在限制本发明的保护范 围。

实施例1茶黄素-3'-没食子酸酯及其颗粒剂的制备

本发明所述的式(I)化合物，其名称为茶黄素-3'-没食子酸酯：

分子量：704.630；CAS号：28543-07-9；来源：成都普瑞法科技开发有限公司\成都植标 化纯生物技术有限公司，纯度≥98％；

茶黄素-3'-没食子酸酯颗粒剂的制备

处方：茶黄素-3'-没食子酸酯300g

辅料：β-环糊精、γ-环糊精、微晶纤维素、低取代羟丙纤维素、聚维酮K30和水。β-环 糊精用量为茶黄素-3'-没食子酸酯重量的0.6倍，γ-环糊精用量为茶黄素-3'-没食子酸酯的0.4 倍，微晶纤维素用量为茶黄素-3'-没食子酸酯重量的1倍，低取代羟丙纤维素用量为茶黄素-3'- 没食子酸酯重量的0.17倍，聚维酮K30用量为茶黄素-3'-没食子酸酯重量的0.17倍。

制备方法：

(1)取处方量茶黄素-3'-没食子酸酯、β-环糊精、γ-环糊精、微晶纤维素、低取代羟丙纤维 素、聚维酮K30分别过80目筛备用，取聚维酮K30加水制成质量百分浓度为4％的水溶液， 备用；

(2)取处方量β-环糊精、γ-环糊精混合，加入β-环糊精6倍重量的水研磨成糊状，加入胶 体磨中，加入处方量茶黄素-3'-没食子酸酯，研磨45min，喷雾干燥，得环糊精包合物颗粒， 备用；

(3)取第二步所得环糊精包合物颗粒过60目筛，加入处方量微晶纤维素、低取代羟丙纤 维素混合，加入第一步所得聚维酮K30水溶液，制备软材，过30目筛湿法制粒，湿颗粒于 60℃干燥后过18目筛整粒，分装入铝塑袋即得。

实施例2式(I)化合物的毒理学实验

1、毒性急性实验

(1)口服给药

用昆明种小鼠，体重20g±2g，雌雄各半。将茶黄素-3'-没食子酸酯颗粒剂制成20％的水 混悬液，一日3次灌胃给予禁食小鼠、每次0.3mL，总量180mg/kg，连续观察7天，未见死 亡，未见毒副反应；

(2)注射给药

用昆明种小鼠，体重20g±2g，雌雄各半。将茶黄素-3'-没食子酸酯配制成2％的注射液。 注射给药，每只0.4mL。测得LD50(ip)＝25.76+6.35g/kg，LD50(iv)＝18.55+4.68g/kg。

2、长期毒性试验

用SD大鼠，体重200±20g，雌雄各半，共180只。分别灌胃给药。将茶黄素-3'-没食子 酸酯配制成20％的水混悬液，剂量分别为1mg/kg、5mg/kg、20mg/kg、60mg/kg，每天连续给 药，持续六个月。

实验结果：四组动物重增长与对照组相比，平均体重高于对照组；生物利用率与对照相 比明显高于对照组；对外周血象和肝，肾功能及血糖等生化指标均无明显差异；对重要脏器 未引起明显的病理改善，表明60mg/kg/d时没有毒副反应。

3、遗传毒性试验，传统致畸试验，18个月喂养致癌试验；结果表明茶黄素-3'-没食子酸 酯无明显致畸，致突变，致癌作用。

实施例3通过动物试验观察了茶黄素-3'-没食子酸酯的主要药理作用

一、本实施方式的茶黄素-3'-没食子酸酯颗粒剂对动物自主活动的影响

1、动物分组：昆明种小鼠30只，体重20～22g，雌雄各半；

2、受试品的准备：30g本实施方式得到的颗粒剂和100ml水的混合均匀得到混悬液，置 于普通冰箱冷藏保存(4℃)，于试验给药前1h取出置于室温下，即得到颗粒剂受试品；

3、动物分组，按随机原则，将30只小鼠随机分为3组，即空白对照组、对比组(氯丙咪 嗪)和试验组(本实施方式得到的颗粒剂受试品)，每组10只。

4、动物给药途径及剂量：给药方式：动物经口服(灌胃)给药；对比组、试验组的给药剂 量为3mg/kg；空白对照组给与等量生理盐水。

按上述给药剂量连续灌胃给药7天，每天一次，给药期结束，于末次给药30min后进行 自主活动测定。

5、自主活动次数的测定

将小动物自主活动仪调至工作状态，将测试活动单元的记数系统回零。受试动物放入自 主活动仪中，先熟悉环境5min，然后启动动物自主活动测试开关，仪器自动记录小鼠5min 内的自主活动次数。结果如下表1所示：

表1

从表1中的数据可以看出，试验组的动物自主活动次数(5min内)明显少于空白对照组、 自主活动次数也低于对比组。因此可以说明本实施方式得到的试验组对正常小鼠的自主活动 有一定抑制作用。

二、本实施方式的茶黄素-3'-没食子酸酯颗粒剂对戊巴比妥钠阀下催眠剂量动物运动协 调性的影响

1、动物分组：昆明种小鼠40只，体重20～22g，雌雄各半，按随机原则，将40只小鼠随机分为4组，即空白对照组、对比组，咖啡因模型组和试验组(本实施方式得到的茶黄素-3'- 没食子酸酯颗粒剂)，每组10只。

2、动物给药途径及剂量：给药方式：动物经口服(灌胃)给药；试验组和对比组的给药剂 量为3mg/kg；空白对照组给与等量生理盐水。按上述给药剂量连续灌胃给药7天，每天一 次。给药期结束，于末次给药30min后，除空白对照组外，其它各组经皮下注射给予咖啡因 7mg/kg，20min后进行自主活动测定。

3、自主活动次数的测定

将小动物自主活动仪，调至工作状态，将测试活动单元的记数系统回零。受试动物放入 自主活动仪中，先熟悉环境10min，然后启动动物自主活动测试开关，仪器自动记录小鼠5min 内的自主活动次数，结果如下表2所示。

表2

从表2中的数据可以看出，与对照组比较，咖啡因模型组动物5min内的自主活动次数明 显增加，表明咖啡因可引起动物中枢兴奋而表现为自主活动次数明显增加，茶黄素-3'-没食子 酸酯颗粒剂组的给药动物5min内的自主活动次数明显减少，并明显少于对比组。说明本实施 方式得到的茶黄素-3'-没食子酸酯颗粒剂对咖啡因中枢兴奋有一定的抑制作用，并优于对比 组。

三、本实施方式的茶黄素-3'-没食子酸酯颗粒剂对戊巴比妥钠阀下催眠剂量小鼠睡眠百 分率的和对阀上剂量戊巴比妥钠小鼠睡眠时间的影响

1、动物分组：昆明种小鼠40只，体重20-22g，雌雄各半。

2、受试品的准备：本实施方式得到的茶黄素-3'-没食子酸酯颗粒剂和氯丙咪嗪作为受试 品。

3、动物分组，按随机原则，将40只小鼠随机分为4组，即空白对照组、戊巴比妥钠组、 对比组(氯丙咪嗪)和试验组(本实施方式得到的茶黄素-3'-没食子酸酯颗粒剂)，每组10只。

4、动物给药途径及剂量：给药方式：动物经口服(灌胃)给药；试验组、对比组的给药剂 量为3mg/kg；空白对照组给与等量生理盐水。

按上述给药剂量连续灌胃给药7天，每天一次，给药期结束，于试验前先空腹16h，测 试前30min再灌胃给药一次，实验时试验组、对比组和戊巴比妥钠组三组的小鼠经腹腔注射 0.5％戊巴比妥钠5mg/kg，空白对照组给与等量生理盐水，注射后10min进行滑板协调性试验。

5、动物协调性的测定方法

取光滑木板(30×40cm)，将木板倾斜放置，放置角度为40°，试验时将大鼠放于木板上端， 观察大鼠是否滑下，如不滑下表示大鼠协调性良好，如滑下表明运动协调性欠佳，每只动物 重复3次，滑下1次以上者为运动协调性欠佳，记录每组动物滑下的大鼠数，实验结果如表 3所示。

表3

从表3中数据可以看出，正常动物在实验条件下(滑板，角度为40°)没有滑下，而戊巴比 妥钠阈组中，动物滑下比例明显增加，实验组动物滑下比例下降，并且相对于对比组动物滑 下比例减少，说明本实施方式得到的茶黄素-3'-没食子酸酯颗粒剂发挥出比对比组更显著的镇 静效果。

四、本实施方式的茶黄素-3'-没食子酸酯颗粒剂对氯化钡所致大鼠心律失常模型的影响。

心脏神经症是全身神经症的一部分，因此其临床特征和其他神经症的临床特征大同小异 即病人具有神经系统和其他系统的一些症状如失眠、多梦、头痛头晕、易激动、全身乏力、 注意力涣散、记忆力下降求治心切等，不同的是心脏神经症病人的神经精神症状多表现为心 血管系统方面病人常感到心跳厉害、胸闷气急、心前区不适及疼痛多在劳累或兴奋之后发生， 这是心脏神经症很具有特征性的表现。

氯化钡有与钙相似的作用，给动物注射后可产生室性早搏、室性心动过速、和室颤等心 律失常。氯化钡可能通过增加钙离子的内流或抑制钾外流，提高心房传导组织和房室束-浦肯 野纤维等快反应细胞的自律性、心率增快，因此可以使用氯化钡来进行心脏神经症的造型。 本试验采用大鼠氯化钡静脉注射模型造型法，复制动物心律失常模型；分别观察了口服本实 施方式得到的茶黄素-3'-没食子酸酯颗粒剂对氯化钡所致心律失常的影响。

1、动物分组：昆明种小鼠30只，体重20～22g，雌雄各半。按随机原则，将30只小鼠随机使用氯化钡来进行心脏神经症的造型，然后分为3组，即氯化钡模型组、对照组(氯丙咪嗪)和试验组(本实施方式得到的茶黄素-3'-没食子酸酯颗粒剂)，每组10只。

2、动物给药途径及剂量：各组动物经口服给药(灌胃)，给药剂量分别为：试验组的给药 剂量、对照组为3mg/kg；氯化钡模型组给与等量生理盐水。按上述给药剂量连续灌胃给药5 天，每天一次，未次给药前空腹8h，于实验时给药前30min再给药一次。

3、动物心律变化的测定

实验时小鼠以10％水合氯醛300mg·g/kg体重.腹腔注射麻醉，仰卧位固定于鼠台上，通 过肢体电极连接八道生理记录仪记录其标准II导联心电图，首先记录大鼠正常心电图，做为 模型前心电图正常对照。然后经尾静脉注射0.4％氯化钡4mg/kg。观察和记录是否出现心律失 常(既心律失常发生率)及心律失常维持的时间(既恢复窦性心律时间)。

心律失常观察标准，出现双相室性快速心律，持续20min以上，或二联律或二者交替出 现均为心律失常，或出现双相室性快速心律，或心动过缓，持续20min以上，或二联律或二 者交替出现均为心律失常。记录每只小鼠心律失常出现情况。实验结果如4所示。

表4

从表4中的数据可以看出观察结果表明，本实施方式得到的茶黄素-3'-没食子酸酯颗粒剂 能够抑制氯化钡所致的动物心律失常的发生，能够降低心律失常的发生率，可以明显缩短动 物心律失常的持续时间，表明本实施方式得到的茶黄素-3'-没食子酸酯颗粒剂对氯化钡所致的 心律失常恢复有明显的促进作用，并且作用和对比组相当。

五、本实施方式的茶黄素-3'-没食子酸酯颗粒剂对阴虚证动物模型的脑织ATP酶活性的 影响

1、动物分组，按随机原则，将40只昆明种小鼠随机分为4组。即空白对照组、阴虚模型组(氢化可的松)、对比组(氯丙咪嗪)和试验组，每组10只。

2、动物观察性给药途径及剂量：各组动物经灌胃给药：试验组、阴虚模型组、对比组的 给药剂量为3mg/kg；空白对照组给与等量生理盐水。按上述给药剂量连续灌胃给药28天， 每天一次。

3、阴虚模型的复制，于实验第4天起复制阴虚证模型，除空白对照组外，其它各组动物 肌肉注射氢化可的松注射液(10mg/kg)，隔天一次，至实验结束。

4、观察指标及方法：各组动物于实验第28天(实验结束)断头处死大鼠。断头立即放于 冰盒上迅速取出脑组织，液氮速冻。ATP酶活性的检测，将动物脑组织制成2％的组织匀浆 液，按说明书方法加样测试。用7550分光光度计，分别在波长660nm测定样本的吸光度(OD 值)。按计算公式计算出ATP酶的活力。实验结果如表5所示。

表5

从表5中的数据可以看出，本实施方式得到的茶黄素-3'-没食子酸酯颗粒剂对阴虚模型大 鼠脑组织ATP酶活力有明显的影响，从而对脑组织的能量代谢产生一定调节作用。

通过上述药理实验的结果可知，本实施方式的茶黄素-3'-没食子酸酯颗粒剂对心血管神经 症的具有较好的治疗效果。

实施例4式(I)化合物对抑郁性神经症大鼠慢性应激行为的影响分析

实验方法

1.动物分组及处理

雄性SD大鼠，重量180～200g。正式实验前适应性饲养1周，期间进行蔗糖水消耗训练。 根据Open-FieLd测试结果，选择得分相近的大鼠30只，随机分3组，包括：对照组、模型组、实验组(茶黄素-3'-没食子酸酯组，剂量3mg/kg)。对照组每笼5只，模型组、试验组各组孤养。

实验组和模型组动物遭受28d随机刺激，包括：冰水游泳(4℃，5min)、热应激(45℃，5min)、 禁水(24h)、禁食(24)、夹尾(1min)、电击足底(电流强度1mA，每隔30s刺激1次，共20次)、 制动(分别为5h、6h)、频闪照明(120次/min)等刺激，每种刺激最多不超过3次。试验组在应 激的第2天通过胃肠给药，给药量为：茶黄素-3'-没食子酸酯3mg/kg；对照组给与等量生理盐 水。

2.行为学测试方法

Open-FieLd行为测试：以动物穿越底面方格为水平活动得分(三爪以上跨入)，以直立次 数(两前肢离地1cm以上)为垂直活动得分。测定动物5min内行为。室内隔音，每次测试后均 需将动物***物清除干净。

蔗糖水消耗测试：每次禁水后，给与1％蔗糖水，测定1h内饮用量。

3样品制备及测定

末次应激后将大鼠断头处死，在冰上剥离大脑，分离前皮质、海马，称重后加入540μL0.1moL/L HCLO₄(含0.3mmol/L Na₂EDTA，0.05mmol/L无水亚硫酸钠，4℃预冷)，超声匀浆，加入60μL DHBA(0.5mg/L)，15000r/min高速离心15min，取上清，过膜(0.45μm)，取 10μL进样检测单胺类神经递质及其主要代谢产物的浓度，包括NE，DOPAC，DA，5-HIAA， HVA，5-HT，待测样品于-70℃保存。其中以DA和5-HT的提升水平最为明显。

4统计学处理

采用SPSS10.0软件进行ONE-ANOVA分析，结果用

表示。结果如下表6至表9 所示：

表6各种慢性应激大鼠体重变化(g:)

组别	例(个)	体重
			对照组	10	326.5±26.8
模型组	10	286.8±18.9
			实验组	10	334.1±13.9

表7各组慢性应激大鼠行为学变化(次:)

组别	例(个)	水平运动	垂直运动
				对照组	10	83.5±20.1	14.08±2.6
模型组	10	21.0±6.8	4.45±1.3
				实验组	10	53.5±25.1	7.55±1.8

表8各组慢性应激大鼠行为学变化(次:)

表9各组大鼠脑皮层单胺类神经递质的变化(ng/g:)

从上表6-9可以看出：大鼠糖水摄入的减少反映了抑郁性神经症患者兴趣缺失，并且二 者都有体重下降等，本实验中，模型组遭受4周的应激后，大多表现出了以上行为学变化。 通过治疗，茶黄素-3'-没食子酸酯组在体重、水平运动，糖水消耗等方面得到了改善。以上结 果说明，慢性应激模型可以作为研究抑郁性神经症发病和抗抑郁性神经症药物作用机制的有 效模型，茶黄素-3'-没食子酸酯组能够改善该抑郁模型下的大鼠的各项行为。

此外神经生理研究表明，抑郁性神经症的生物学基础是5-HT和或DA的利用缺陷。从表 9可以看出，茶黄素-3'-没食子酸酯的抗抑郁作用主要通过提高5-HT和DA在脑内的含量， 提高突触间隙神经递质浓度，从而纠正模型鼠的行为异常。

上述内容仅为本发明的优选实施例，并非用于限制本发明的实施方案，本领域普通技术 人员根据本发明的主要构思和精神，可以十分方便地进行相应的变通或修改，对本发明的一 些修改和变更也应当落入本发明的权利要求的保护范围内。此外，尽管本说明书使用了一些 特定的术语，但这些术语只是为了方便说明，并不对本发明构成任何限制。