阅读说明：本技术 一种4-甲氧基甲基吡啶的合成方法 (Synthesis method of 4-methoxymethyl pyridine ) 是由 倪俊 于 2019-11-26 设计创作，主要内容包括：本发明涉及有机化学领域,特别是一种4-甲氧基甲基吡啶的合成方法,以4-甲基吡啶为原料,通过溴化反应得到4-溴-甲基吡啶；所述4-溴-甲基吡啶与三甲胺反应得到(4-吡啶甲基)三甲基溴化铵；将所述(4-吡啶甲基)三甲基溴化铵溶于甲醇,再加入甲醇钠,在氮气下加热回流1h,得到4-甲氧基甲基吡啶。采用上述合成方法后,本发明以4-甲基吡啶为原料,经溴化反应得到4-溴-甲基吡啶,三甲胺反应得到(4-吡啶甲基)三甲基溴化铵,最后与甲醇钠反应得到4-甲氧基甲基吡啶。本发明的合成方法总收率高、原料价格便宜、反应时间短、条件温和、工艺操作简单。(The invention relates to the field of organic chemistry, in particular to a synthesis method of 4-methoxy methylpyridine, which takes 4-methylpyridine as a raw material and obtains the 4-bromo-methylpyridine through bromination reaction; reacting the 4-bromo-methylpyridine with trimethylamine to obtain (4-picolyl) trimethylammonium bromide; dissolving the (4-picolyl) trimethyl ammonium bromide in methanol, adding sodium methoxide, and heating and refluxing for 1h under nitrogen to obtain 4-methoxymethylpyridine. After the synthesis method is adopted, 4-methylpyridine is used as a raw material, 4-bromo-methylpyridine is obtained through bromination reaction, (4-picolyl) trimethyl ammonium bromide is obtained through trimethylamine reaction, and finally the 4-methoxymethylpyridine is obtained through reaction with sodium methoxide. The synthesis method has the advantages of high total yield, cheap raw materials, short reaction time, mild conditions and simple process operation.)

一种4-甲氧基甲基吡啶的合成方法

技术领域

本发明涉及有机化学领域，特别是一种4-甲氧基甲基吡啶的合成方法。

背景技术

4-甲氧基甲基吡啶作为重要的医药中间体和精细化工原料，应用范围广泛，市场前景广阔。在医药上，作为重要的医药中间体的4-甲氧基甲基吡啶可用来合成缓泻药比沙可啶，也是合成有机磷酸酯类解毒药解磷定的原料，并且最近有报道4-甲氧基甲基吡啶也可作为合成抗HIV蛋白酶抑制剂的原料；在农业上，4-甲氧基甲基吡啶是合成一些杀螨剂的必须中间体；在感光工业上，4-甲氧基甲基吡啶可用于合成含氮杂环类彩色照相材料。因此，研究出成本低、收率高、并且适用于工业生产的4-甲氧基甲基吡啶制备方法一直是人们努力的方向。

发明内容

本发明需要解决的技术问题是提供一种环保且低成本的4-甲氧基甲基吡啶的合成方法。

为解决上述的技术问题，本发明一种4-甲氧基甲基吡啶的合成方法包括以下步骤：

以4-甲基吡啶为原料，通过溴化反应得到4-溴-甲基吡啶；

所述4-溴-甲基吡啶与三甲胺反应得到(4-吡啶甲基)三甲基溴化铵；

将所述(4-吡啶甲基)三甲基溴化铵溶于甲醇，再加入甲醇钠，在氮气下加热回流1h，得到4-甲氧基甲基吡啶。

进一步的，所述溴化反应中4-甲基吡啶与液溴的摩尔比为1:1.2-1.5，反应温度为70-80℃。

更进一步的，所述4-溴-甲基吡啶与三甲胺的摩尔比为1：1.1-1.5，反应温度为40-60℃。

更进一步的，所述(3-吡啶甲基)三甲基溴化铵与甲醇钠的摩尔比为1:1.2-2。

更进一步的，以4-甲基吡啶为原料，通过溴化反应得到4-溴-甲基吡啶，所述4-甲基吡啶与液溴的摩尔比为1:1.2，所述反应温度为70℃，搅拌1h以反应完全；

所述4-溴-甲基吡啶与三甲胺在40℃条件下，所述4-溴-甲基吡啶与三甲胺的摩尔比为1：1.1，反应2h，得到(3-吡啶甲基)三甲基溴化铵；

将所述(4-吡啶甲基)三甲基溴化铵溶于甲醇，再加入甲醇钠，所述(4-吡啶甲基)三甲基溴化铵与甲醇钠的摩尔比为1:1.2，在氮气下加热回流1h，得到4-甲氧基甲基吡啶。

更进一步的，以4-甲基吡啶为原料，通过溴化反应得到4-溴-甲基吡啶，所述4-甲基吡啶与液溴的摩尔比为1:1.5，所述反应温度为80℃，搅拌1h以反应完全；

所述4-溴-甲基吡啶与三甲胺在60℃条件下，所述4-溴-甲基吡啶与三甲胺的摩尔比为1：1.5，反应2h，得到(4-吡啶甲基)三甲基溴化铵；

将所述(4-吡啶甲基)三甲基溴化铵溶于甲醇，再加入甲醇钠，所述(4-吡啶甲基)三甲基溴化铵与甲醇钠的摩尔比为1:2，在氮气下加热回流1h，得到4-甲氧基甲基吡啶。

更进一步的，以4-甲基吡啶为原料，通过溴化反应得到4-溴-甲基吡啶，所述4-甲基吡啶与液溴的摩尔比为1:1.3，所述反应温度为72℃，搅拌1h以反应完全；

所述4-溴-甲基吡啶与三甲胺在52℃条件下，所述4-溴-甲基吡啶与三甲胺的摩尔比为1：1.4，反应2h，得到(4-吡啶甲基)三甲基溴化铵；

将所述(4-吡啶甲基)三甲基溴化铵溶于甲醇，再加入甲醇钠，所述(4-吡啶甲基)三甲基溴化铵与甲醇钠的摩尔比为1:1.8，在氮气下加热回流1h，得到4-甲氧基甲基吡啶。

更进一步的，所述甲醇钠的质量百分比为20％。

采用上述合成方法后，本发明以4-甲基吡啶为原料，经溴化反应得到4-溴-甲基吡啶，三甲胺反应得到(4-吡啶甲基)三甲基溴化铵，最后与甲醇钠反应得到4-甲氧基甲基吡啶。本发明的合成方法总收率高、原料价格便宜、反应时间短、条件温和、工艺操作简单。

具体实施方式

下面将结合具体实施方式对本发明作进一步的说明。

实施方式一：

以4-甲基吡啶为原料，通过溴化反应得到4-溴-甲基吡啶，所述4-甲基吡啶与液溴的摩尔比为1:1.2，所述反应温度为70℃，搅拌1h以反应完全；

所述4-溴-甲基吡啶与三甲胺在40℃条件下，所述4-溴-甲基吡啶与三甲胺的摩尔比为1：1.1，反应2h，得到(3-吡啶甲基)三甲基溴化铵；

将所述(4-吡啶甲基)三甲基溴化铵溶于甲醇，再加入甲醇钠，所述(4-吡啶甲基)三甲基溴化铵与甲醇钠的摩尔比为1:1.2，在氮气下加热回流1h，得到4-甲氧基甲基吡啶。

反应方程式如下：

实施方式二：

以4-甲基吡啶为原料，通过溴化反应得到4-溴-甲基吡啶，所述4-甲基吡啶与液溴的摩尔比为1:1.5，所述反应温度为80℃，搅拌1h以反应完全；

所述4-溴-甲基吡啶与三甲胺在60℃条件下，所述4-溴-甲基吡啶与三甲胺的摩尔比为1：1.5，反应2h，得到(4-吡啶甲基)三甲基溴化铵；

将所述(4-吡啶甲基)三甲基溴化铵溶于甲醇，再加入甲醇钠，所述(4-吡啶甲基)三甲基溴化铵与甲醇钠的摩尔比为1:2，在氮气下加热回流1h，得到4-甲氧基甲基吡啶。

实施方式三：

以4-甲基吡啶为原料，通过溴化反应得到4-溴-甲基吡啶，所述4-甲基吡啶与液溴的摩尔比为1:1.3，所述反应温度为72℃，搅拌1h以反应完全；

所述4-溴-甲基吡啶与三甲胺在52℃条件下，所述4-溴-甲基吡啶与三甲胺的摩尔比为1：1.4，反应2h，得到(4-吡啶甲基)三甲基溴化铵；

将所述(4-吡啶甲基)三甲基溴化铵溶于甲醇，再加入甲醇钠，所述(4-吡啶甲基)三甲基溴化铵与甲醇钠的摩尔比为1:1.8，在氮气下加热回流1h，得到4-甲氧基甲基吡啶。

实施方式一、实施方式二和实施方式三中甲醇钠的质量百分比为20％，这样可以获得较好反应速率的同时降低成本。