阅读说明：本技术 复方酮康唑发用洗剂及其制备方法 (Compound ketoconazole lotion for hair and preparation method thereof ) 是由 庄永辉 于 2019-08-21 设计创作，主要内容包括：本发明提供了一种复方酮康唑发用洗剂及其制备方法。本发明的复方酮康唑发用洗剂包括如下组分：酮康唑、增稠剂、丙酸氯倍他索、乙醇、乳化剂、抗氧化剂、酸度调节剂、胭脂红、纯化水。本发明的制备方法：取脂肪酰二乙醇胺加入配料锅A中加热,加入酮康唑搅拌得酮康唑溶液；在乙醇中加入丙酸氯倍他索,得丙酸氯倍他索溶液；在配料锅B中加入纯化水、十二烷基硫酸钠、亚硫酸氢钠、柠檬酸、胭脂红、丙酸氯倍他索溶液,搅拌,再加入酮康唑溶液；用纯化水置换配料锅A,泵入配料锅B,配料锅B搅拌,取样送检合格后灌装。本发明的复方酮康唑发用洗剂能有效预防、治疗多种真菌引起的感染。且具有良好的发泡性能,头干后梳理性好,发质柔顺。(The invention provides a compound ketoconazole lotion for hair and a preparation method thereof. The compound ketoconazole lotion for hair comprises the following components: ketoconazole, a thickening agent, clobetasol propionate, ethanol, an emulsifier, an antioxidant, an acidity regulator, carmine and purified water. The preparation method comprises the following steps: adding fatty acyl diethanolamine into a mixing pot A, heating, adding ketoconazole, and stirring to obtain a ketoconazole solution; adding clobetasol propionate into ethanol to obtain a clobetasol propionate solution; adding purified water, sodium dodecyl sulfate, sodium bisulfite, citric acid, carmine and clobetasol propionate solution into a batching pot B, stirring, and adding ketoconazole solution; replacing the mixing pot A with purified water, pumping into the mixing pot B, stirring in the mixing pot B, sampling, inspecting and filling after being qualified. The compound ketoconazole lotion for hair can effectively prevent and treat infection caused by various fungi. And has good foaming performance, good combing performance after drying the hair and smooth hair quality.)

复方酮康唑发用洗剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及药物洗剂技术领域，尤其涉及一种复方酮康唑发用洗剂及其制备方法。

背景技术

复方酮康唑发用洗剂主要用于治疗和预防多种真菌引起的感染，如头皮糠疹、脂溢性皮炎和花斑癣。其中的有效成分酮康唑可以抑制真菌细胞膜麦角甾醇的生物合成，影响细胞膜的通透性，抑制其生长。可以用于治疗头部浅表和深部真菌感染。有效成分丙酸氯倍他索为人工合成的高效局部外用糖皮质激素类药物，对皮肤有很好的抗炎作用。酮康唑和丙酸氯倍他索共同的药效在复方中分别起相加或增强的协同作用，两主成分不同的药效在复方中起互补作用，部具有良好的消炎止痒作用。

目前市面上的复方酮康唑发用洗剂普遍具有发泡性能差、发干后发质不够顺滑等问题。

发明内容

为解决上述缺陷，本发明的目的是在于提供一种复方酮康唑发用洗剂，该发用洗剂可充分发挥酮康唑和丙酸氯倍他索的抑菌作用，且具有良好的发泡性能，头干后梳理性好，发质柔顺。

本发明是通过以下的技术方案来实现的：复方酮康唑发用洗剂，以重量百分比计包括如下组分：

酮康唑1-2%；

增稠剂8-15%；

丙酸氯倍他索0.01-0.05%；

乙醇8-15；

乳化剂6-10%；

抗氧化剂0.5-3%；

酸度调节剂0.2-0.5%；

胭脂红0.02-0.05%；

纯化水余量。

进一步地，所述增稠剂为脂肪酰二乙醇胺。

进一步地，所述乳化剂为十二烷基硫酸钠。

进一步地，所述抗氧化剂为亚硫酸氢钠。

进一步地，所述酸度调节剂为柠檬酸。

本发明的另一目的是提供一种复方酮康唑发用洗剂的制备方法，包括如下步骤：

（1）取脂肪酰二乙醇胺加入配料锅A中，加热至60℃-65℃，加入酮康唑搅拌30分钟，得酮康唑溶液；

（2）在乙醇中加入丙酸氯倍他索，待溶解，得丙酸氯倍他索溶液；

（3）在配料锅B中加入纯化水，再加入十二烷基硫酸钠、亚硫酸氢钠、柠檬酸、胭脂红、丙酸氯倍他索溶液，混合后搅拌30分钟，再加入酮康唑溶液；

（4）用纯化水置换配料锅A2次，每次置换时间为2-5分钟，泵入配料锅B，配料锅B搅拌45分钟，取样送检合格后灌装。

本发明的有益效果：本发明为复方酮康唑发用洗剂，有效成分主要包括酮康唑和丙酸氯倍他索，能有效预防、治疗多种真菌引起的感染。其中，有效成分酮康唑可以抑制真菌细胞膜麦角甾醇的生物合成，影响细胞膜的通透性，抑制其生长，可以用于治疗头部浅表和深部真菌感染。有效成分丙酸氯倍他索为人工合成的高效局部外用糖皮质激素类药物，对皮肤有很好的抗炎作用。酮康唑和丙酸氯倍他索共同的药效在复方中分别起相加或增强的协同作用，两主成分不同的药效在复方中起互补作用，部具有良好的消炎止痒作用。同时，在本发明的复方酮康唑发用洗剂中添加适量的增稠剂、乳化剂、抗氧化剂和酸度调节剂。在充分发挥酮康唑和丙酸氯倍他索的抑菌作用的同时，增稠剂使为复方酮康唑发用洗剂的性状和性能更稳定。抗氧化剂增强头皮天然抵抗力、抗氧化、抗发炎，有效保护头皮健康。乳化剂起到调理发质的作用，隔离外界损伤，使发质更柔顺。酸度调节剂中和发用洗剂的pH值，温和安全无刺激。

具体实施方式

表1：实施例一-三复方酮康唑发用洗剂的组分组成。

组成/Kg	实施例一	实施例二	实施例三
				酮康唑	1.5	1	2
脂肪酰二乙醇胺	11.5	8	15
				丙酸氯倍他索	0.03	0.01	0.05
乙醇	11.5	8	15
				十二烷基硫酸钠	8	6	10
亚硫酸氢钠	1.75	0.5	3
				柠檬酸	0.35	0.2	0.5
胭脂红	0.04	0.02	0.05
				纯化水	65.33	76.27	54.4

分别按照表1中各实施例的组分组成，依照如下方法制备复方酮康唑发用洗剂：

（1）取脂肪酰二乙醇胺加入配料锅A中，加热至65℃，加入酮康唑搅拌30分钟，得酮康唑溶液；

（2）在乙醇中加入丙酸氯倍他索，待溶解，得丙酸氯倍他索溶液；

（3）在配料锅B中加入1/3的纯化水，再加入十二烷基硫酸钠、亚硫酸氢钠、柠檬酸、胭脂红、丙酸氯倍他索溶液，混合后搅拌30分钟，再加入酮康唑溶液；

（4）分别用1/3的纯化水置换配料锅A2次，每次置换时间为5分钟，泵入配料锅B，配料锅B搅拌45分钟，取样送检合格后灌装。

实施例安全性评价：

1、皮肤刺激性试验

皮肤刺激性是物理或化学因素在皮肤相同部位单次或多次接触引起的一种局部反应。它的特征一般是红斑、水肿甚至表皮细胞坏死或疼痛感等。从病理学观点出发，这些反应是外来物质使皮肤毛细血管扩张、充盈，纤维***受损以及细胞再生障碍等作用的反映。轻微的皮肤刺激性，刺激物消除后皮肤可以恢复正常功能，严重的刺激性反应会导致皮肤局部或大面积溃疡甚至产生全身症状。家兔是评价皮肤刺激性最常用的动物之一，本试验采用家兔试验。

(1)试验方法

选用30只健康家兔，雌雄各半，试验前前24小时将动物背部脊柱两侧用手术剪剪毛而不损伤皮肤，去毛面积为15×10cm ² ，去毛后将动物随机分为3组，每组分别测试实施例一、实施例二、实施例三。在家兔左侧去毛区涂抹本实施例的复方酮康唑发用洗剂，按摩1分钟，再用清水洗净，用量为2克；右侧喷空白(只含纯水)，用量同样为2克。待干洁后用一层消毒油纸和两层消毒纱布将测试区域覆盖，胶布固定。12小时后去除覆盖物，分别观察并记录之后1、24、48小时给药部位有无红斑和水肿等情况。

(2)试验结果判定与评价

每只动物试验结果按表2进行皮肤刺激性反应评分，计算平均分值。按表3评价皮肤过敏性。评分结果见表4和表5。

表2：皮肤刺激性反应评分标准。

表3：皮肤过敏性评价标准。

表4：实施例一-三的复方酮康唑发用洗剂对皮肤刺激性反应结果。

试验结果实施例一-三的复方酮康唑发用洗剂对家兔正常皮肤刺激反应分值为零，表明无刺激性。

表5：实施例一-三的复方酮康唑发用洗剂对皮肤过敏性反应结果。

试验结果表明，实施例一-三的复方酮康唑发用洗剂对皮肤无过敏性。

2、将实施例一-三的产品分别用50mL的塑料软管进行灌装，按国家药品标准WS-10001-(HD-0030)-2002对产品进行产品稳定性考察。

(1)加速试验：实施例一-三的复方酮康唑发用洗剂在30℃±2℃及相对湿度为75％±5％条件下放置6个月，于0、1、2、3、6个月取样测定。考察结果：见表6-8。

(2)长期试验：在温度25℃±2℃、相对湿度60％±10％的条件下放置，分别于0、6、12、24个月取样测定。考察结果：见表6-11。

表6：实施例一的产品加速试验结果表(30℃±2℃，75％±5％)。

表7：实施例二的产品加速试验结果表(30℃±2℃，75％±5％)。

表8：实施例三的产品加速试验结果表(30℃±2℃，75％±5％)。

结果表明：各实施例的产品经加速试验，各项指标无明显变化，产品质量定。

表9：实施例一的产品长期试验结果表(25℃±2℃，60％±10％)。

表10：实施例二的产品长期试验结果表(25℃±2℃，60％±10％)。

表11：实施例三的产品长期试验结果表(25℃±2℃，60％±10％)。

结果表明：各实施例的产品经过24个月后，各项指标均无明显变化，表明产品质量稳定。

三、采用实施例一-三的复方酮康唑发用洗剂作为受试发用洗剂进行体外抑菌试验。并以普通复方酮康唑发用洗剂作为阳性对照物，进行对比评价。

（1）试验方法：

1.1发用洗剂稀释：

将2g实施例一-三的复方酮康唑发用洗剂以及普通复方酮康唑发用洗剂溶于乙醇中，配成质量浓度为0.1％的溶液，分别加入沙氏培养基中。每一组10个培养皿，每个培养皿加液10ml，共4组。另配空白对照组10个，仅加入沙氏培养基。

1.2接种：

分别挑取在沙氏培养基斜面上生长的3种皮肤癣菌(红色毛癣菌、须癣毛癣菌和犬小孢子菌)，加入0.5ml生理盐水，充分研磨配成菌落混悬液，用血球计数板计数其孢子10 5 /ml，再将各种混悬液30μl分别接种在实验组和对照组的培养基上，于27℃培养，在接种后7～14d判定结果。

1.3观察：

根据每种菌落的生长期特点，每天观察并记录菌落生长的速度、直径、颜色、形态等。

2.试验结果：

（2）体外培养：

空白对照组于接种后第2d开始持续生长，而此时实验组菌落生长缓慢，直径明显小于空白对照组，实验组接种后第8d左右生长速度明显加快，菌落丰满而茂盛，直径不断迅速增加，其结果如表12所示。实验组及空白对照组菌落的颜色无明显差别，但在菌落形态方面，实验组以颗粒状为主，空白对照组以绒毛状为主。

表12：药物对菌落直径的影响(以cm计)。

表13：药物对菌落开始生长天数的影响(以培养皿个数计)。

由表12、表13中的真菌培养结果可知，在真菌感染的初期抑制作用较强，中后期对真菌的抑制作用逐渐减弱。与对比例相比，实施例一至实施例三中的复方酮康唑发用洗剂的抑菌作用较强，尤其是中后期。