一种缬沙坦分散液及其制备方法和粒度测定方法
阅读说明：本技术 一种缬沙坦分散液及其制备方法和粒度测定方法 (Valsartan dispersion liquid, preparation method thereof and particle size determination method ) 是由 邓雪晴 王健松 聂微 黄海文 秦飞 王玮 邢盛 韦灿 林大富 谭豪 于 2021-08-05 设计创作，主要内容包括：本发明公开了一种缬沙坦分散液及其制备方法和粒度测定方法,所述缬沙坦分散液包括异构烷烃溶剂及缬沙坦,本发明中的缬沙坦分散液,分散效果好,分散稳定,不会出现二次聚集现象,解决了现有技术中的由于缬沙坦颗粒静电吸附较强而无法充分分散的问题,同时避免使用成本较高且毒副刺激作用较大的有机溶剂或十二烷基硫酸等微毒性表面活性剂。本发明中的缬沙坦分散液的制备方法简单,易操作,重现性好,对设备无要求。该制备方法中的超声时间和超声频率的选择至关重要,若超声时间和超声频率达不到要求,则会导致缬沙坦颗粒聚集,若超声时间和超声频率超过本发明中的超声时间和超声频率,则缬沙坦颗粒易破裂。(The invention discloses a valsartan dispersion liquid, a preparation method thereof and a particle size determination method, wherein the valsartan dispersion liquid comprises an isoparaffin solvent and valsartan. The preparation method of the valsartan dispersion liquid is simple, easy to operate, good in reproducibility and free of requirements on equipment. The selection of the ultrasonic time and the ultrasonic frequency in the preparation method is crucial, if the ultrasonic time and the ultrasonic frequency are not up to the requirements, the valsartan particles can be aggregated, and if the ultrasonic time and the ultrasonic frequency exceed the ultrasonic time and the ultrasonic frequency in the invention, the valsartan particles are easy to break.)
技术领域
本发明属于医药技术领域，具体涉及一种缬沙坦分散液及其制备方法和粒度测定方法。
背景技术
缬沙坦是血管紧张素II受体拮抗剂，用于治疗高血压症、充血性心力衰竭、后心肌梗塞，具有降血压效果持久稳定，毒副作用小的特点，近年来随着该类疾病人群数量增加，临床应用十分广泛且市场需求巨大。
缬沙坦应用剂型绝大多数为固体制剂，对于固体制剂而言，药物溶出速度将直接影响药物吸收与疗效，而固体药物的溶出速度与药物本身的粒度密切相关，根据不同固体制剂溶出度的要求，原料药的粒度应该控制在合理范围内，以达到药效最大化，开发原料药合适的粒度检测方法至关重要。
现行标准中，粒度的控制方法2020年版《中国药典》第四部中收载的粒度与粒度分布测定法有：显微法、筛分法、激光散射法。其中显微法无法控制原料药粒度的限度且要求观察到的视野内无凝聚现象，因此显微法可用于辅助观察原料药颗粒的分散状况。缬沙坦外观性状为白色结晶或白色、类白色粉末，有吸湿性，在使用筛分法进行粒度分布测定时糊筛现象严重，过筛效率低，无法准确控制缬沙坦粒径。同样的，由于缬沙坦具有较强的静电吸附作用，在尝试采用激光散射法中的干法进行测定时，缬沙坦样品无法均匀稳定的通过检测窗口，因此缬沙坦不适用于筛分法与激光散射法中的干法测定。
在采用湿法测定时，样品的分散方法是测定的关键，根据原料药的溶解性质寻找合适的分散介质，缬沙坦在乙醇中极易溶解，在甲醇中易溶，在乙酸乙酯中略溶，在水中几乎不溶。由于缬沙坦溶于有机溶剂会破坏原料粒度，常规的有机溶剂都不适用，但它几乎不溶于水，因此理论上水可作为一种良好的分散介质，但在实际的样品分散中发现，由于缬沙坦较强的静电吸附作用，采用水作分散剂时样品漂浮在上层成团，超声也不能将其均匀分散(见图1)。
通常的，表面活性剂是一类能使液体表面张力降低的物质，能起到增溶、乳化、润湿的作用，少量加入即可显著降低液体的表面张力，有文献报道采用2％十二烷基硫酸钠(SDS)水溶液可分散缬沙坦原料颗粒，但在实验中发现对于颗粒较细的原料仍不能充分分散(见图2)，且在测定过程中，加入2％SDS水溶液至进样器作测样介质时，打开搅拌装置极易产生大量气泡干扰背景且影响测定结果，若在进样器中换用纯水作分散介质，即使加入已分散缬沙坦分散液至进样器，开启搅拌装置后缬沙坦原料颗粒仍会重新聚集，无法测定原料的真实粒度分布(见图3)。
发明内容
为了解决上述现有技术存在的问题，本发明的目的之一在于提供一种缬沙坦分散液，该缬沙坦分散液的分散效果好，稳定，不易聚集。
本发明的目的之二在于提供一种缬沙坦分散液的制备方法，该缬沙坦分散液的制备方法可以将缬沙坦均匀稳定的分散在异构烷烃溶剂内。
本发明的目的之三在于提供一种缬沙坦分散液的粒度测定方法，该测定方法重现性与精密度好。
本发明的发明构思是：目前，缬沙坦没有合适方法测定其粒度，究其原因为缬沙坦颗粒之间存在较强的静电吸附，颗粒之间团聚无法体现准确的粒度。如果要准确测定缬沙坦原料药的粒度，就必须寻找一种合适的分散介质使缬沙坦颗粒在实验室条件下充分分散，且该分散介质能够仪器耐受，测定背景无干扰、同时无毒环保成本低廉。
异构烷烃类溶剂，属于一种抽提溶剂油，它的馏程为167-176℃，闪点为44℃，密度为0.748g/cm3，在测试温度为25℃时其粘度为1.49mm2/s、表面张力23mN/m，在测试温度为20℃时其折射率为1.418，常被用作工业清洗液，PVC降粘剂，PVC稳定剂载剂。意外的，将该试剂用作缬沙坦原料的分散介质，其低粘度性质具有良好流动性满足激光粒度仪湿法测定的流动性要求，且几乎无毒无气味对环境无污染，与大多数电子电器表面相容且对仪器无损耗，较小的表面张力和密度能有效消除缬沙坦颗粒之间的静电吸附。
W/O型助分散剂与油溶特性的异构烷烃相溶，且异构烷烃与缬沙坦不相溶，加入卵磷脂或氢化卵磷脂作为助分散剂能够进一步提高缬沙坦分散液的分散效果及稳定性。
基于上述发明构思，本发明人将添加有助分散剂的异构烷烃用作缬沙坦分散介质时，发现缬沙坦分散效果好、不易团聚、且不会破坏其粒度。
本发明的第一个目的是通过以下技术方案实现：
一种缬沙坦分散液，所述缬沙坦分散液包括异构烷烃溶剂、缬沙坦及助分散剂。
优选地，所述助分散剂与异构烷烃溶剂的质量体积比为(0.02～0.07)：1。
优选地，所述助分散剂选自卵磷脂、氢化卵磷脂中的至少一种。
优选地，所述卵磷脂选自大豆卵磷脂、蛋黄卵磷脂、油菜籽卵磷脂中的至少一种。
优选地，所述氢化卵磷脂选自氢化大豆卵磷脂、氢化蛋黄卵磷脂中的至少一种。
优选地，所述助分散剂为大豆卵磷脂。
优选地，所述大豆卵磷脂与异构烷烃的质量体积比为(0.02～0.07)：1；进一步优选地，所述大豆卵磷脂与异构烷烃的质量体积比为(0.03～0.06)：1；更进一步优选地，所述大豆卵磷脂与异构烷烃的质量体积比为0.05：1。
优选地，所述异构烷烃选自异构八烷烃、异构十烷烃、异构十二烷、异构十四烷、异构十六烷中的至少一种。
优选地，所述异构烷烃为异构十二烷。
优选地，所述缬沙坦分散液的浓度为3～18mg/ml；进一步优选地，所述缬沙坦分散液的浓度为5～15mg/ml；更进一步优选地，所述缬沙坦分散液的浓度为8～12mg/ml。
本发明的第二个目的是通过以下技术方案实现：
一种上述缬沙坦分散液的制备方法，该制备方法包括以下步骤：
将缬沙坦分散在异构烷烃溶剂中，制得分散饱和溶液；
将助分散剂分散在异构烷烃溶剂中，制得助分散剂溶液；
将缬沙坦、所述分散饱和溶液、所述助分散剂溶液混合并分散，制得所述缬沙坦分散液。
优选地，上述制得的缬沙坦分散液的浓度为3～18mg/ml。
优选地，所述助分散剂溶液与分散饱和溶液的体积比为(10-20):(80-90)。
优选地，所述制备方法中的分散步骤采用超声或搅拌中的至少一种。
优选地，所述分散饱和溶液制备中的分散步骤采用超声或搅拌中的至少一种；和/或所述助分散剂溶液制备中的分散步骤采用超声或搅拌中的至少一种；和/或所述缬沙坦分散液制备中的分散步骤采用超声或搅拌中的至少一种。
优选地，所述分散采用超声进行分散。
优选地，所述超声时间为5-25min。
优选地，所述分散饱和溶液制备中的超声时间为15-25min；进一步优选地，所述分散饱和溶液制备中的超声时间为18-22min。
优选地，所述缬沙坦分散液制备中的超声时间为5-10min；进一步优选地，所述缬沙坦分散液制备中的超声时间为6-8min。
优选地，所述超声频率为30-45Hz。
该制备方法中的超声时间和超声频率的选择至关重要，若超声时间和超声频率达不到要求，则会导致缬沙坦颗粒聚集，若超声时间和超声频率超过本发明中的超声时间和超声频率，则缬沙坦颗粒易破裂。
优选地，所述助分散剂溶液和分散饱和溶液均过滤后使用。
优选地，所述过滤选用0.3～0.6μm有机滤膜过滤；进一步优选地，所述过滤选用0.45μm有机滤膜过滤。
优选地，所述分散饱和溶液制备中还包括静置步骤。
优选地，所述分散饱和溶液制备中还包括静置取上层液的步骤。
在缬沙坦分散液的制备过程中，需要取缬沙坦分散在异构烷烃中，制备缬沙坦的分散饱和溶液。缬沙坦虽然不溶于异构烷烃，但仍可能有极微量发生溶解的现象影响粒度测试结果，因此先将缬沙坦分散在异构烷烃溶剂中，过0.45um滤膜，制备成分散饱和溶液，防止缬沙坦样品分散时有极微溶现象从而破坏粒度分布测试结果。
卵磷脂为粉末，加入至异构烷烃溶剂中存在先溶胀成凝胶块状，后缓慢溶解的过程，需要搅拌后过0.45um滤膜，避免引入未充分溶解的卵磷脂颗粒影响缬沙坦粒度分布测试结果。
然后，将待测样品缬沙坦、分散饱和溶液以及助分散剂溶液混合制备成浓度为3～18mg/ml的缬沙坦分散液，若将待测样品缬沙坦直接与异构烷烃溶剂和卵磷脂粉末混合，可能破坏缬沙坦样品粒度并引入杂质颗粒，从而影响缬沙坦的粒度测试数据的准确度。
本发明的第三个目的是通过以下技术方案实现：
一种上述缬沙坦分散液的粒度测定方法，所述测定方法包括以下步骤：
将分散饱和溶液加入进样池进行背景测定；
将缬沙坦分散液加入进样池测定粒度数据。
优选地，所述测定方法是采用激光粒度仪进行测定。
优选地，所述测定方法中包括系统设置步骤和/或方法验证步骤。
优选地，所述系统设置步骤是在背景测定之前。
优选地，所述系统设置步骤包括设置光学参数。
优选地，所述光学参数包括颗粒折射率、吸收率、分散介质折射率中的至少一种。
优选地，所述颗粒折射率设置为1.53～1.58。
优选地，所述颗粒吸收率设置为0.1～1.0。
优选地，所述颗粒吸收率设置为0.1～1.0，且为10的倍数。
优选地，所述分散介质折射率设置为1.416。
优选地，所述系统设置步骤包括设置搅拌速度。
优选地，所述搅拌速度为1200-2160r/min；进一步优选地，所述搅拌速度为1500-1800r/min。在该粒度测定方法中，搅拌速度的选择会影响粒度测定结果的准确度，若搅拌速度低，则缬沙坦颗粒中的大颗粒会发生沉降，从而使测试结果偏小。选择本发明中的搅拌速度可以使缬沙坦分散液中不同粒径的颗粒均同时穿过检测池，减小粒度测量误差，提高测试精度。
优选地，所述进样池为湿法进样池。
优选地，所述测定方法中还包括预热步骤，预热步骤是对仪器进行预热。
优选地，所述预热步骤为在将缬沙坦分散液加入进样池之前先对仪器预热。
优选地，所述系统设置步骤还包括设置遮光度步骤。
优选地，所述遮光度被设置为10％-20％。
优选地，所述测定方法还包括方法验证步骤。
优选地，所述方法验证步骤包括评估模型拟合效果的步骤、重复性验证步骤、中间精密度验证步骤中的至少一种。
优选地，所述评估模型拟合效果步骤包括测定残差和/或加权残差。基于光学参数，残差是理论光强数据与实际测量所得光强数据的最小二乘拟合差值，通常小的残差值意味着测量结果正确可靠。
优选地，所述残差小于1％。
优选地，所述残差接近加权残差。
优选地，所述重复性验证步骤包括测定并计算RSD，获得RSD结果；进一步优选地，制备不少于4份的缬沙坦分散液并测定计算RSD，RSD结果应符合：D10＜15％，D50＜10％，D90＜15％。
优选地，制备不少于6份的缬沙坦分散液并测定计算RSD，RSD结果应符合D10＜15％，D50＜10％，D90＜15％。
本发明的有益效果是：本发明中的缬沙坦分散液，分散效果好，分散稳定，不会出现二次聚集现象，解决了现有技术中的由于缬沙坦颗粒静电吸附较强而无法充分分散的问题，同时避免使用成本较高且毒副刺激作用较大的有机溶剂或十二烷基硫酸等微毒性表面活性剂。
本发明中的缬沙坦分散液的制备方法简单，易操作，重现性好，对设备无要求。
本发明中的缬沙坦分散液的粒度测定方法针对性强，建立了重现性与精密度良好的粒度检测方法，该检测方法易于普及推广，具有很好的应用价值，避免了筛分法和直接采用干法测定结果不准确的问题。
附图说明
图1为缬沙坦在水中分散的显微图；
图2为缬沙坦在2％SDS的水溶液中分散的显微图；
图3为缬沙坦在2％SDS的水溶液中分散后重新加入水中分散后的显微图；
图4为采用实施例1中的方法制备的缬沙坦分散液的显微图；
图5为采用实施例1中的缬沙坦分散液测得的粒度分布图谱；
图6为采用对比例1中的缬沙坦分散液测得的粒度分布图谱。
具体实施方式
为了让本领域技术人员更加清楚明白本发明所述技术方案，现列举以下实施例进行说明。需要指出的是，以下实施例对本发明要求的保护范围不构成限制作用。
以下实施例中所用的原料、试剂或装置如无特殊说明，均可从常规商业途径得到，或者可以通过现有已知方法制得。本发明中采用的激光粒度仪的型号为：MalvernMastersizer 2000型激光粒度分析仪，HYDRO2000MU型湿法进样器(英国Malvern公司)。
实施例1
一种缬沙坦分散液，所述缬沙坦分散液包括异构十二烷、缬沙坦及大豆卵磷脂。
实施例1中的缬沙坦分散液采用以下制备方法制备：
该缬沙坦分散液的制备方法包括以下步骤：
1)制备分散饱和溶液：取缬沙坦1.0g加至1000ml异构十二烷溶剂中，搅拌均匀放置超声仪内超声20min，用0.45μm有机滤膜过滤，备用；
2)制备助分散剂溶液：称取大豆卵磷脂1g至20ml异构十二烷溶剂中，缓慢溶解制得质量体积比为5％的大豆卵磷脂溶液，用0.45μm的有机滤膜过滤，备用；
3)制备缬沙坦分散液：取待测样品缬沙坦粉末60mg加入50ml容量瓶中，加2ml质量体积比为5％的大豆卵磷脂溶液和20ml分散饱和溶液，放置于超声仪中超声，超声时间为7min，超声频率为40Hz，超声结束后制得分散均匀的缬沙坦分散液。
实施例1中的缬沙坦分散液采用以下粒度测定方法测定其粒度：
该粒度测试方法包括以下步骤：
系统设置：设置颗粒折射率为1.58，吸收率为0.1，分散介质折射率为1.416；
样品测定：先将激光粒度仪预热30min，然后加入100ml分散饱和溶液，分析模式为通用模式，打开搅拌装置使搅拌速度为1600r/min，运行背景测量后，加入缬沙坦分散液使遮光度范围为15％，开始测定粒度数据。
实施例2
一种缬沙坦分散液，所述缬沙坦分散液包括异构十二烷、缬沙坦及大豆卵磷脂。
实施例2中的缬沙坦分散液采用以下制备方法制备：
该缬沙坦分散液的制备方法包括以下步骤：
1)制备分散饱和溶液：取缬沙坦1.0g加至1000ml异构十二烷溶剂中，搅拌均匀放置于超声仪内超声20min，用0.45μm有机滤膜过滤，备用；
2)制备助分散剂溶液：称取大豆卵磷脂1g至20ml异构十二烷溶剂中，缓慢溶解制得质量体积比为5％的大豆卵磷脂溶液，用0.45μm的有机滤膜过滤，备用；
3)制备缬沙坦分散液：取待测样品缬沙坦粉末60mg加入50ml容量瓶中，加2ml质量体积比为5％的大豆卵磷脂溶液和20ml分散饱和溶液，放置于超声仪中超声，超声时间为8min，超声频率为40Hz，超声结束后待测。
该粒度测试方法包括以下步骤：
系统设置：设置颗粒折射率为1.58，吸收率为1.0，分散介质折射率为1.416；
样品测定：先将激光粒度仪预热30min后加入100ml分散饱和溶液，分析模式为通用模式，打开搅拌装置使搅拌速度为1700r/min，运行背景测量后，加入缬沙坦分散液使遮光度范围在12％，开始测定粒度数据。
对比例1
一种缬沙坦分散液，该缬沙坦分散液包括十二烷基硫酸钠(SDS)、缬沙坦及水。
对比例1中的缬沙坦分散液采用以下制备方法制备：
1)制备2％SDS分散介质：称取SDS 2g至100ml纯化水中，缓慢溶解制得质量体积比为2％的SDS溶液，用0.45μm的有机滤膜过滤，备用；
2)制备缬沙坦分散液：取缬沙坦粉末500mg，置50ml容量瓶中，加2％SDS分散介质30ml，置超声仪中超声，超声时间为120s，超声频率为40Hz，超声结束后待测。
对比例1中的缬沙坦分散液采用以下粒度测定方法测定其粒度：
该测定方法包括以下步骤：
3)系统设置：设置颗粒折射率为1.53，吸收率为0.01，分散介质折射率为1.33；
4)样品测定：预热30min后加入100ml 2％SDS分散剂溶液，分析模式为通用模式，打开搅拌装置使搅拌速度为1800r/min，运行背景测量后，加入缬沙坦分散液使遮光度范围在10％，开始测定。
对比例2
一种缬沙坦分散液，该缬沙坦分散液包括十二烷基硫酸钠(SDS)、缬沙坦及水。
对比例2中的缬沙坦分散液采用以下制备方法制备：
1)制备2％SDS分散介质：称取SDS 2g至100ml纯化水中，缓慢溶解制得质量体积比为2％的SDS溶液，用0.45μm的有机滤膜过滤，备用；
2)制备缬沙坦分散液：取缬沙坦粉末500mg，置50ml容量瓶中，加2％SDS分散介质30ml，置超声仪中超声，超声时间为120s，超声结束后待测。
对比例2中的缬沙坦分散液采用以下粒度测定方法测定其粒度：
3)系统设置：设置颗粒折射率为1.53，吸收率为0.01，分散介质折射率为1.33；
4)样品测定：预热30min后加入100ml空白纯化水，分析模式为通用模式，打开搅拌装置使搅拌速度为1900r/min，运行背景测量后，加入缬沙坦分散液使遮光度范围在12％，开始测定。
实验例1
(1)采用水作为分散介质对缬沙坦粉末进行分散制备缬沙坦分散液，该缬沙坦分散液的显微图见图1，从图1中可看出：由于缬沙坦颗粒之间的静电作用，缬沙坦颗粒在水中吸附聚集成团；
(2)采用2％十二烷基硫酸钠(SDS)水溶液作为分散介质对缬沙坦粉末进行分散制备缬沙坦分散液，该缬沙坦分散液的显微图见图2，从图2中可看出：缬沙坦颗粒之间的静电作用虽然有改善，但缬沙坦颗粒在分散介质中仍然不能均匀分散；
(3)首先采用2％SDS水溶液对缬沙坦粉末进行分散，然后加入水中重新分散制得缬沙坦分散液，该缬沙坦分散液的显微图见图3，从图3中可看出：在2％SDS水溶液中分散开的缬沙坦颗粒重新聚集；
(4)实施例1中制备的缬沙坦分散液的显微图见图4，从图4中可看出：缬沙坦颗粒边界明显，分散均匀。
实验例2
采用实施例1中的粒度测定方法测定实施例1中制备的缬沙坦分散液的粒度分布图谱，该粒度分布图谱见图5。采用对比例1中的粒度测定方法测定对比例1中制备的缬沙坦分散液的粒度分布图谱，该粒度分布图谱见图6。从图5和图6中可以看出，采用对比例1中的粒度测定方法测定的粒度大于采用实施例1中的粒度测定方法测定的粒度。
实验例3
重复性与精密度验证：
由实验人员1按照实施例1中的制备方法重复制得6份缬沙坦分散液，作为供试品，并采用实施例1中的粒度测定方法分别测定其粒度，粒度单位为μm，计算RSD值并将计算结果记录在表1。
表1实施例1方法重复性测定
样品名称
D10
D50
D90
残差
加权残差
1-1
2.389
8.181
32.598
0.470
0.550
1-2
2.361
7.884
31.978
0.646
0.767
1-3
2.408
8.684
36.065
0.720
0.865
1-4
1.846
6.645
29.578
0.568
0.651
1-5
2.371
8.035
30.005
0.610
0.718
1-6
2.463
8.523
32.790
0.805
0.954
平均
2.306
7.992
32.169
--
--
RSD(％)
9.902
9.065
7.248
--
--
由表1可以看出：测试数据拟合值良好，所得D10＜15％，D50＜10％，D90＜15％，均满足要求。
由实验人员2按照实施例1中记载的缬沙坦分散液的制备方法重复制备6份缬沙坦分散液，作为供试品，并采用实施例1中的粒度测试方法平行处理6份供试品，分别测定其粒度，粒度单位为μm，计算RSD值并将计算结果记录在表2中。
表2实施例1方法重复性测定
样品名称
D10
D50
D90
残差
加权残差
2-1
2.548
8.737
34.627
0.787
0.940
2-2
2.353
6.948
27.451
0.495
0.552
2-3
2.105
7.570
32.202
0.660
0.776
2-4
2.403
8.393
33.450
0.787
0.927
2-5
2.328
7.844
31.719
0.678
0.804
2-6
2.407
8.121
27.451
0.431
0.504
平均
2.357
7.963
31.971
--
--
RSD(％)
6.161
8.153
7.387
--
--
由表2可以看出：测试数据拟合值良好，所得D10＜15％，D50＜10％，D90＜15％，均满足要求。
将实验人员1制得的6份缬沙坦分散液样品的测试数据与实验人员2制得的6份缬沙坦分散液样品的测试数据合并计算中间精密度，表3中测定的粒度数据的单位为μm，将结果记录于表3。
表3实施例1中间精密度结果
样品名称
D10
D50
D90
残差
加权残差
1-1
2.389
8.181
32.598
0.470
0.550
1-2
2.361
7.884
31.978
0.646
0.767
1-3
2.408
8.684
36.065
0.720
0.865
1-4
1.846
6.645
29.578
0.568
0.651
1-5
2.371
8.035
30.005
0.610
0.718
1-6
2.463
8.523
32.790
0.805
0.954
2-1
2.548
8.737
34.627
0.787
0.940
2-2
2.353
6.948
27.451
0.495
0.552
2-3
2.105
7.570
32.202
0.660
0.776
2-4
2.403
8.393
33.450
0.787
0.927
2-5
2.328
7.844
31.719
0.678
0.804
2-6
2.407
8.121
27.451
0.431
0.504
平均
2.332
7.964
31.659
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RSD(％)
7.908
8.153
8.328
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由表3可以看出：所得D10＜15％，D50＜10％，D90＜15％，均满足要求，表明采用实施例1中的粒度测试方法测得的数据中间精密度良好。
由实验人员1按照对比例1中的制备方法制备3份缬沙坦分散液，作为供试品1，然后平行处理3份供试品1，测定其粒度，粒度单位为μm，计算RSD值并将计算结果记录在表4。
表4对比例1方法重复性测定
编号
D10
D50
D90
残差
加权残差
1-1
15.549
51.174
110.030
0.300
0.208
1-2
13.907
59.443
116.936
0.308
0.222
1-3
28.201
81.326
146.290
0.243
0.217
平均
19.219
63.981
124.419
--
--
RSD(％)
40.69
24.35
15.47
--
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由表4可以看出：对比例1采用2％SDS-水溶液作分散介质与测定介质，拟合良好，但测定受气泡干扰，且缬沙坦颗粒分散不均匀，结果明显偏高。
由实验人员2按照对比例1中的制备方法制备3份缬沙坦分散液，作为供试品2，然后实验人员2按照对比例2中的粒度测定方法平行处理3份供试品1和3份供试品2(共6份供试品)，测定粒度数据，粒度单位为μm，计算RSD值并将计算结果记录在表5。
表5对比例2方法重复性测定
编号
D10
D50
D90
残差
加权残差
1-1
17.363
65.743
127.099
0.265
0.235
1-2
17.695
71.693
132.570
0.280
0.224
1-3
18.466
67.766
124.645
0.273
0.219
1-4
12.598
71.375
132.108
0.308
0.282
1-5
15.235
71.839
130.386
0.265
0.224
1-6
24.728
74.211
143.197
0.266
0.222
平均
17.681
70.438
131.667
--
--
RSD(％)
22.93
4.391
4.872
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由表5可以看出：对比例1采用2％SDS-水溶液作分散介质，纯水作测定介质，拟合良好，无气泡干扰测定但颗粒重新聚集分散不均匀，测试结果同样偏高。
综上所述：本发明中的缬沙坦分散液采用分散介质为异构烷烃溶剂油，并加入卵磷脂或氢化卵磷脂作助分散剂，解决了缬沙坦静电吸附强，原料粉末聚集或分散不均匀、粒度测定结果缺乏准确性的问题。即在一般实验条件下，采用激光散射法中湿法进行测定，本缬沙坦分散液也能够有效降低缬沙坦颗粒之间的静电吸附聚集，采用本发明中的粒度测定方法时，光学参数拟合良好，最大限度的还原缬沙坦原料的真实粒度，解决缬沙坦无合适分散介质以及合适的粒度测定方法的难题，同时该分散介质无毒环保可避免有机溶剂污染，测定过程仪器耐受易于清洁维护，具有很好的应用价值。
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